感冒もしくは上気道炎に伴う下記症状の改善及び緩和 鼻汁、鼻閉、咽・喉頭痛、頭痛、関節痛、筋肉痛、発熱
Clinical snapshot
ピーエイ配合錠
サリチルアミド・アセトアミノフェン・無水カフェイン・プロメタジンメチレンジサリチル酸塩配合剤
添付文書改訂
2024年10月01日
【警告】
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1.1本剤中のアセトアミノフェンにより重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意すること。
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1.2本剤とアセトアミノフェンを含む他の薬剤（一般用医薬品を含む）との併用により、アセトアミノフェンの過量投与による重篤な肝障害が発現するおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分、サリチル酸製剤（アスピリン等）、フェノチアジン系化合物又はその類似化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2消化性潰瘍のある患者［本剤中のサリチルアミドは消化性潰瘍を悪化させるおそれがある。］
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2.3アスピリン喘息又はその既往歴のある患者［本剤中のサリチルアミドはアスピリン喘息を誘発するおそれがある。］
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2.4昏睡状態の患者又はバルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［本剤中のプロメタジンメチレンジサリチル酸塩は、昏睡状態の増強・持続、中枢神経抑制作用の増強や麻酔剤の作用時間の延長を来すおそれがある。］
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2.5閉塞隅角緑内障の患者［本剤中のプロメタジンメチレンジサリチル酸塩が有する抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
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2.6前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者［本剤中のプロメタジンメチレンジサリチル酸塩は抗コリン作用を有し、排尿困難を悪化させるおそれがある。］
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2.72歳未満の乳幼児
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2.8重篤な肝障害のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人には1回2錠を1日4回経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように十分注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1出血傾向のある患者
本剤中のサリチルアミドにより血小板機能異常を起こすおそれがある。
- 9.1.2気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）
本剤中のサリチルアミドにより喘息を悪化させるおそれがある。
- 9.1.3アルコール多量常飲者
肝障害があらわれやすくなる。
- 9.1.4絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者
肝障害があらわれやすくなる。
- 9.1.5開放隅角緑内障の患者
本剤中のプロメタジンメチレンジサリチル酸塩が有する抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。
9.2 腎機能障害患者
腎障害を悪化させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。本剤中のアセトアミノフェンの代謝が遅延し、肝障害を悪化させるおそれがある。
- 9.3.2肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
本剤中のアセトアミノフェンの代謝が遅延し、肝障害を悪化させるおそれがある。
9.5 妊婦
**妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。
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シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。
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シクロオキシゲナーゼ阻害剤を妊娠中期以降の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告があり、また妊娠後期はその発現リスクがより高くなることが知られている。
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サリチル酸製剤（アスピリン等）では動物試験（ラット）で催奇形作用1)が、ヒトで妊娠後期にアスピリンを投与された患者及びその新生児に出血異常2)があらわれたとの報告がある。
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妊娠後期の女性へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
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妊娠後期のラットにアセトアミノフェンを投与した試験で、弱い胎児の動脈管収縮が報告されている3)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。また、長期連用を避けること。本剤中のカフェインは母乳中に容易に移行する。
9.7 小児等
- 9.7.12歳未満の乳幼児
投与しないこと。外国で、2歳未満の乳幼児へのプロメタジン製剤の投与により致死的な呼吸抑制が起こったとの報告がある。
- 9.7.22歳以上15歳未満の幼児、小児（水痘、インフルエンザの患者）
投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察すること。サリチル酸系製剤の使用実態は我が国と異なるものの、米国においてサリチル酸系製剤とライ症候群との関連性を示す疫学調査報告がある。［ライ症候群：小児において極めてまれに水痘、インフルエンザ等のウイルス性疾患の先行後、激しい嘔吐、意識障害、痙攣（急性脳浮腫）と肝臓ほか諸臓器の脂肪沈着、ミトコンドリア変形、AST・ALT・LDH・CKの急激な上昇、高アンモニア血症、低プロトロンビン血症、低血糖等の症状が短期間に発現する高死亡率の病態である。］
- 9.7.32歳以上15歳未満の幼児、小児（水痘、インフルエンザの患者を除く）
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • クマリン系抗凝血剤• ワルファリンカリウム | クマリン系抗凝血剤の作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | サリチル酸製剤（アスピリン等）は血小板凝集抑制作用、消化管刺激による出血作用を有する。また、血漿蛋白に結合したクマリン系抗凝血剤と置換し、これらの薬剤を遊離させる。 |
| • 糖尿病用剤• インスリン製剤、トルブタミド等 | 糖尿病用剤の作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | サリチル酸製剤（アスピリン等）は血漿蛋白に結合した糖尿病用剤と置換し、これらの薬剤を遊離させる。 |
| • 中枢神経抑制剤• 鎮静剤、催眠剤、フェノチアジン誘導体等 | 相互に中枢神経抑制作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は中枢神経抑制作用を有する。 |
| • アルコール | 相互に中枢神経抑制作用を増強することがある。 | プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は中枢神経抑制作用を有する。 |
| • アルコール | アルコール多量常飲者がアセトアミノフェンを服用したところ肝不全を起こしたとの報告がある。 | アルコールによりアセトアミノフェンから肝毒性を持つN-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される。 |
| • 降圧剤• カルシウム拮抗剤、アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤等 | 相互に降圧作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は降圧作用を有する。 |
| • 抗コリン作用を有する薬剤• フェノチアジン系化合物、三環系抗うつ剤等 | 臨床症状：相互に抗コリン作用を増強することがある。 更には、腸管麻痺（食欲不振、悪心、嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがある。なお、この悪心、嘔吐は、本剤及び他のフェノチアジン系化合物等の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。 措置方法：減量するなど慎重に投与すること。また、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。 |
プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は抗コリン作用を有する。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| せん妄 | 頻度不明 |
| チアノーゼ | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 不安感 | 頻度不明 |
| 不眠 | 頻度不明 |
| 代謝性アシドーシス | 頻度不明 |
| 低血圧 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 咳嗽 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 尿閉 | 頻度不明 |
| 悪心 | 1〜5%未満 |
| 振戦 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 消化管出血 | 頻度不明 |
| 痙攣 | 頻度不明 |
| 発汗 | 頻度不明 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 眠気 | 1〜5%未満 |
| 神経過敏 | 頻度不明 |
| 結膜炎 | 頻度不明 |
| 耳鳴 | 頻度不明 |
| 肝機能障害 | 頻度不明 |
| 胃痛 | 頻度不明 |
| 胸やけ | 頻度不明 |
| 腎障害 | 頻度不明 |
| 興奮 | 頻度不明 |
| 血圧上昇 | 頻度不明 |
| 血小板減少 | 頻度不明 |
| 視覚障害 | 頻度不明 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 過呼吸 | 頻度不明 |
| 難聴 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 頻脈 | 頻度不明 |
| 顆粒球減少 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 |
| 鼻炎様症状 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
サリチルアミド（サリチル酸系）とアセトアミノフェン（アミノフェノール系）は、末梢血管を拡張し、熱の放散を盛んにして解熱効果を、また鎮痛効果を示す5),6)。 カフェインの中枢神経興奮作用は精神機能を活発にする16)。 プロメタジンは、フェノチアジン系の抗ヒスタミン剤で抗ヒスタミン作用を有する17)。
18.2 薬理作用
- 18.2.1鎮痛作用
ウサギを用いた試験で、サリチルアミドとカフェインの併用により鎮痛作用の増強が認められた18)。
薬物動態
16.1 血中濃度
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16.1.1サリチルアミドを健康成人に絶食時単回経口投与したとき、サリチルアミド及びその代謝物は1.5～2時間以内に最高血漿中濃度に達する5)（外国人データ）。
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16.1.2アセトアミノフェンは10～60分以内に最高血中濃度に達した後、約8時間後に血中にはほとんど検出できなくなる6)（外国人データ）。
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16.1.3生物学的同等性試験
ピーエイ配合錠とPL配合顆粒を、クロスオーバー法によりピーエイ配合錠は2錠、PL配合顆粒は1g（サリチルアミド270mg・アセトアミノフェン150mg・無水カフェイン60mg・プロメタジンメチレンジサリチル酸塩13.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して各血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された7)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC（0→24） （μg・hr/mL） |
Cmax （μg/mL） |
Tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
||
| サリチルアミド | ピーエイ配合錠 | 10.67±2.76a | 5.05±0.71 | 0.92±0.42 | 1.13±0.39 |
| PL配合顆粒 | 10.30±2.18a | 4.98±1.00 | 0.79±0.26 | 1.19±0.34 | |
| アセトアミノフェン | ピーエイ配合錠 | 9.38±1.59 | 2.21±0.36 | 0.83±0.25 | 2.38±0.49 |
| PL配合顆粒 | 9.52±1.25 | 2.21±0.33 | 0.71±0.33 | 2.34±0.49 | |
| 無水カフェイン | ピーエイ配合錠 | 9.74±2.32 | 1.89±0.34 | 0.88±0.53 | 3.67±1.53 |
| PL配合顆粒 | 10.07±2.81 | 1.94±0.26 | 0.79±0.33 | 3.68±1.05 | |
| プロメタジンメチレンジサリチル酸塩 | ピーエイ配合錠 | 23.76±15.44b | 2.72±1.57c | 3.92±0.51 | 4.48±1.25 |
| PL配合顆粒 | 23.51±12.80b | 2.76±1.58c | 3.92±0.67 | 5.38±1.23 |
a; AUC（0→8） b; （ng・hr/mL） c; （ng/mL） （Mean±S.D., n=12）
図 サリチルアミドの血漿中濃度推移図 アセトアミノフェンの血漿中濃度推移図 無水カフェインの血漿中濃度推移図 プロメタジンメチレンジサリチル酸塩の血漿中濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
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16.2.1サリチルアミドは経口投与後速やかにほとんどが消化管から吸収される5)（外国人データ）。
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16.2.2アセトアミノフェンは経口投与後速やかに消化管から吸収される6)（外国人データ）。
16.3 分布
サリチルアミド、アセトアミノフェンは吸収後、速やかにほとんどの組織に分布する5),6)（外国人データ）。
16.4 代謝
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16.4.1サリチルアミドは通常用量を経口投与後、吸収過程でほとんど完全に不活性代謝物に代謝され、肝臓で初回通過効果を受ける5)。
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16.4.2アセトアミノフェンは肝臓で主にグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体に代謝される。また、一部はCYP2E1等により水酸化され、N-アセチル-p-ベンゾキノンイミンとなるが、肝細胞内でグルタチオン抱合を受け、メルカプツール酸となる8)。
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16.4.3カフェインはCYP1A2による脱メチル化及び酸化によって代謝され、メチルキサンチンあるいはメチル尿酸となる9),10)。
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16.4.4プロメタジンは肝臓で主にプロメタジンスルホキシドとデスメチルプロメタジンに代謝される11)。肝代謝には主にCYP2D6が関与する12)（in vitro）。
16.5 排泄
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16.5.1サリチルアミドは24時間以内に単回経口投与量の90～100%は尿中に排泄されるが、未変化体の排泄率は5%以下である5)（外国人データ）。
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16.5.2アセトアミノフェンは24時間以内に単回経口投与量の約85%が尿中に排泄される6)（外国人データ）。
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16.5.3カフェインはメチルキサンチンあるいはメチル尿酸となって尿中に排泄される10)。
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16.5.4プロメタジンは尿中には主としてプロメタジンスルホキシドが排泄される11)（外国人データ）。