激しい疼痛を伴う各種癌における鎮痛
Clinical snapshot
MSツワイスロンカプセル10mg
モルヒネ硫酸塩水和物徐放性カプセル
添付文書改訂
2024年11月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1重篤な呼吸抑制のある患者［呼吸抑制を増強する。］
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2.2気管支喘息発作中の患者［気道分泌を妨げる。］
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2.3重篤な肝機能障害のある患者
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2.4慢性肺疾患に続発する心不全の患者［呼吸抑制や循環不全を増強する。］
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2.5痙攣状態（てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒）にある患者［脊髄の刺激効果があらわれる。］
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2.6急性アルコール中毒の患者［呼吸抑制を増強する。］
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2.7本剤の成分及びアヘンアルカロイドに対し過敏症の患者
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2.8出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（O157等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では、症状の悪化、治療期間の延長を来すおそれがある。］
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2.9ナルメフェン塩酸塩水和物を投与中又は投与中止後1週間以内の患者
効能・効果
用法・用量
モルヒネ硫酸塩水和物として、通常、成人1日20～120mgを2回に分割経口投与する。 なお、初回量は10mgとすることが望ましい。 症状に応じて適宜増減する。
使用上の注意
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8.1連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。
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8.2眠気、めまいが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
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8.3本剤を増量する場合には、副作用に十分注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1細菌性下痢のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。治療期間の延長を来すおそれがある。
- 9.1.2心機能障害のある患者
循環不全を増強するおそれがある。
- 9.1.3呼吸機能障害のある患者
呼吸抑制を増強するおそれがある。
- 9.1.4脳に器質的障害のある患者
呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。
- 9.1.5ショック状態にある患者
循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
- 9.1.6代謝性アシドーシスのある患者
呼吸抑制を起こすおそれがある。
- 9.1.7甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者
呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。
- 9.1.8副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者
呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
- 9.1.9薬物依存の既往歴のある患者
依存性を生じやすい。
- 9.1.10衰弱者
呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
- 9.1.11前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者
排尿障害を増悪することがある。
- 9.1.12器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者
消化管運動を抑制する。
- 9.1.13痙攣の既往歴のある患者
痙攣を誘発するおそれがある。
- 9.1.14胆嚢障害及び胆石のある患者
胆道痙攣を起こすことがある。
- 9.1.15重篤な炎症性腸疾患のある患者
連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
排泄が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。 腎不全患者及び血液透析患者において、薬理活性をもつ代謝物のモルヒネ-6-グルクロナイドの蓄積によると考えられる遷延性の意識障害あるいは遷延性の呼吸抑制が起きたとの報告がある1),2) 。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。昏睡に陥ることがある。
- 9.3.2肝機能障害のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
代謝が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。
9.5 妊婦
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9.5.1妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（マウス、ラット）で催奇形作用（マウスでは脳脱、軸骨格癒合）が報告されている3) 。
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9.5.2分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
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9.5.3分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。
9.6 授乳婦
本剤投与中は授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行することがある。
9.7 小児等
新生児、乳児では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。新生児、乳児では呼吸抑制の感受性が高い。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。
相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • ナルメフェン塩酸塩水和物• セリンクロ | 本剤の離脱症状があらわれるおそれがある。また、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • 中枢神経抑制剤• フェノチアジン誘導体 バルビツール酸誘導体等 • 吸入麻酔剤 • モノアミン酸化酵素阻害剤 • 三環系抗うつ剤 • β-遮断剤 • アルコール |
呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがある。 | 相加的に中枢神経抑制作用が増強される。 |
| • クマリン系抗凝血剤• ワルファリン | クマリン系抗凝血剤の作用が増強されることがある。 | 機序は不明である。 |
| • 抗コリン作動性薬剤 | 麻痺性イレウスに至る重篤な便秘又は尿貯留が起こることがある。 | 相加的に抗コリン作用が増強される。 |
| • ジドブジン（アジドチミジン） | ジドブジンの副作用（骨髄抑制等）を増強させるおそれがある。 | ジドブジンのグルクロン酸抱合が競合的に阻害され、ジドブジンの代謝が阻害される。 |
| • ブプレノルフィン | ブプレノルフィンの高用量（8mg連続皮下投与）において、本剤の作用に拮抗するとの報告がある。 | μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される。 |
| • クロピドグレル硫酸塩 • チカグレロル • プラスグレル塩酸塩 |
**左記の薬剤の血漿中濃度を低下させる可能性がある。 | **本剤の消化管運動抑制作用に関連すると考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| アロディニア | 頻度不明 |
| そう痒感等 | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 不安 | 頻度不明 |
| 不安定感 | 頻度不明 |
| 不整脈 | 頻度不明 |
| 不穏 | 頻度不明 |
| 便秘（13.3%） | 5%以上 |
| 口渇 | 5%以上 |
| 嘔吐 | 5%以上 |
| 悪心（14.3%） | 5%以上 |
| 意識障害 | 頻度不明 |
| 排尿障害 | 頻度不明 |
| 痛覚過敏注1) | 頻度不明 |
| 発汗 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 眠気・傾眠（11.2%） | 5%以上 |
| 興奮 | 頻度不明 |
| 血圧変動 | 頻度不明 |
| 視調節障害等 | 頻度不明 |
| 頭蓋内圧の亢進 | 頻度不明 |
| 顔面潮紅等 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
オピオイド受容体の主としてμ受容体を介し、大脳皮質知覚領域の痛覚閾値を上昇させるほか、痛覚伝導路のうち脊髄以上の部位に作用し、脳幹の下行性抑制系の賦活や、視床及び脊髄後角を抑制するものと考えられている。
18.2 鎮痛作用
鎮痛作用についてモルヒネ塩酸塩水和物を対照薬として比較した。マウスのhot plate法、酢酸ライジング法及びラットのtail flick法（いずれも経口投与）を用いて検討した結果、硫酸塩（モルヒネ硫酸塩水和物）と塩酸塩（モルヒネ塩酸塩水和物）はほぼ同程度の効力を有することが確認された10) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
健康成人男子24名に、絶食状態で本剤（30mg）を単回投与したときの血漿中モルヒネ濃度は、下図のような推移を示した4) （外国人データ）。
16.2 吸収
健康成人男子24名において、高脂肪食摂取後に本剤（30mg）を単回投与したとき、モルヒネの吸収に対する影響は認められなかった5) （外国人データ）。
16.4 代謝
モルヒネの主な代謝産物は、3位及び6位の水酸基が肝臓においてグルクロン酸抱合を受けたモルヒネ-3-グルクロナイド及びモルヒネ-6-グルクロナイドである6),7) 。
16.5 排泄
主として尿中に排泄される6),7) 。がん疼痛患者12例のMSコンチン錠1回30mg、1日2回投与時の定常状態時におけるモルヒネ、モルヒネ-6-グルクロナイド、モルヒネ-3-グルクロナイド及びこれら3者の合計の24時間の全尿中排泄率（平均値±標準偏差）は、それぞれ2.6±2.6%、4.8±1.8%、21.6±11.2%及び29.1±14.1%であった8) 。