幼児用PL配合顆粒

18.1 作用機序

サリチルアミド（サリチル酸系）とアセトアミノフェン（アミノフェノール系）は、体温調節中枢に作用して皮膚血管を拡張し、熱の放散を盛んにして解熱効果を、また末梢性の鎮痛効果を示す。

カフェインの中枢神経興奮作用は精神機能を活発にし、不快感を除去する。

プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は、フェノチアジン系の抗ヒスタミン剤で抗ヒスタミン作用を有する。

18.2 薬理作用

1. 18.2.1体温下降作用

マウス5匹に、本剤500mg/kg経口投与後、マウス直腸温は表18-1のとおりであった。

（Bliss法により算出）

2. 18.2.2鎮痛作用

3. (1)本剤を皮下及び経口投与したときの鎮痛作用をマウスを用いたハフナー変法及び酢酸ライジング法で調べ、ED50をup and down法で算出したところ、表18-2の結果が得られた。

2. (2)マウス、ラットを用いた試験で、サリチルアミドとアセトアミノフェンの配合により、鎮痛作用は増強された。

3. (3)ウサギを用いた試験で、サリチルアミドとカフェインの併用により鎮痛作用の増強が認められた。

4. (4)マウスを用いた試験で、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は、サリチルアミド、アセトアミノフェンの鎮痛作用を増強した。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1サリチルアミドを健康成人に絶食時単回経口投与したとき、サリチルアミド及びその代謝物は1.5～2時間以内に最高血漿中濃度に達する（外国人データ）。

2. 16.1.2アセトアミノフェンは10～60分以内に最高血中濃度に達した後、約8時間後に血中にはほとんど検出できなくなる（外国人データ）。

3. 16.1.3本剤の成人用製剤（1g中の有効成分が6倍量）1gを健常なビーグル成犬（10匹）に単回経口投与したときの投与後5時間までの総サリチルアミド注1)、総アセトアミノフェン注1)及び未変化カフェインの蛍光法等により測定した血漿中濃度を図16-1に示す5)。 なお、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩については、今回の投与量（1g）では血漿中濃度が低く定量が極めて困難であった。

注1)総サリチルアミド濃度、総アセトアミノフェン濃度：血中に存在する未変化体、グルクロン酸抱合体、硫酸抱合体をすべて含めて測定した値である。

16.2 吸収

1. 16.2.1サリチルアミドは経口投与後速やかにほとんどが消化管から吸収される（外国人データ）。

2. 16.2.2アセトアミノフェンは経口投与後速やかに消化管から吸収される（外国人データ）。

16.3 分布

サリチルアミド、アセトアミノフェンは吸収後、速やかにほとんどの組織に分布する（外国人データ）。

16.4 代謝

1. 16.4.1サリチルアミドは通常用量を経口投与後、吸収過程でほとんど完全に不活性代謝物に代謝され、肝臓で初回通過効果を受ける。

2. 16.4.2アセトアミノフェンは肝臓で主にグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体に代謝される。また、一部はCYP2E1等により水酸化され、N-アセチル-p-ベンゾキノンイミンとなるが、肝細胞内でグルタチオン抱合を受け、メルカプツール酸となる6)。

3. 16.4.3カフェインはCYP1A2による脱メチル化及び酸化によって代謝され、メチルキサンチンあるいはメチル尿酸となる7),8)。

4. 16.4.4プロメタジンは肝臓で主にプロメタジンスルホキシドとデスメチルプロメタジンに代謝される9)。肝代謝には主にCYP2D6が関与する10)（in vitro）。

16.5 排泄

1. 16.5.1サリチルアミドは24時間以内に単回経口投与量の90～100%は尿中に排泄されるが、未変化体の排泄率は5%以下である（外国人データ）。

2. 16.5.2アセトアミノフェンは24時間以内に単回経口投与量の約85%が尿中に排泄される（外国人データ）。

3. 16.5.3カフェインはメチルキサンチンあるいはメチル尿酸となって尿中に排泄される8)。

4. 16.5.4プロメタジンは尿中には主としてプロメタジンスルホキシドが排泄される9)（外国人データ）。