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ロルノキシカム錠2mg「KO」

ロルノキシカム

添付文書改訂 2025年10月01日
禁忌 あり 警告 未登録 重大な副作用 0件 相互作用 19件

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1消化性潰瘍のある患者［消化性潰瘍を悪化させることがある］

  2. 2.2重篤な血液の異常のある患者

  3. 2.3重篤な肝機能障害のある患者

  4. 2.4重篤な腎機能障害のある患者

  5. 2.5重篤な心機能不全のある患者

  6. 2.6重篤な高血圧症のある患者

  7. 2.7本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

  8. 2.8アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［重篤な喘息発作を誘発するおそれがある］

  9. 2.9妊娠後期の女性

効能・効果

  • 下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛

  • 関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎

  • 手術後、外傷後及び抜歯後の消炎・鎮痛

用法・用量

  • 〈関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎の消炎・鎮痛〉

通常、成人にはロルノキシカムとして1回4mgを1日3回食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日18mgを限度とする。

  • 〈手術後、外傷後及び抜歯後の消炎・鎮痛〉

通常、成人にはロルノキシカムとして1回8mgを頓用する。ただし、1回量は8mgまで、1日量は24mgまで、投与期間は3日までを限度とする。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。

使用上の注意

  1. 8.1消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。

  2. 8.2慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。

  • 長期投与する場合には定期的に尿検査、血液検査及び肝機能検査等を行うこと。

  • 薬物療法以外の療法も考慮すること。

  1. 8.3急性疾患に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。

  • 急性炎症及び疼痛の程度を考慮し、投与すること。

  • 原則として長期投与を避けること。

  • 原因療法があればこれを行うこと。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1消化性潰瘍の既往歴のある患者
  • 消化性潰瘍を再発させることがある。
  1. 9.1.2非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者
  • 本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。
  1. 9.1.3血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）
  • 血液の異常を悪化あるいは再発させるおそれがある。
  1. 9.1.4心機能障害のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）
  • 心機能障害を悪化させるおそれがある。
  1. 9.1.5高血圧症のある患者（重篤な高血圧症のある患者を除く）
  • 血圧をさらに上昇させるおそれがある。血圧上昇が報告されている。
  1. 9.1.6気管支喘息の患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）
  • 喘息発作を誘発させるおそれがある。
  1. 9.1.7潰瘍性大腸炎の患者
  • 症状を悪化させるおそれがある。
  1. 9.1.8クローン病の患者
  • 症状を悪化させるおそれがある。
  1. 9.1.9感染症を合併している患者
  • 必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
  • 投与しないこと。腎機能障害を悪化させるおそれがある。
  1. 9.2.2腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
  • 腎機能障害を悪化あるいは再発させることがある。

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
  • 投与しないこと。肝機能障害を悪化させるおそれがある。
  1. 9.3.2肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
  • 肝機能障害を悪化あるいは再発させることがある。

9.5 妊婦

  1. 9.5.1妊娠後期の女性
  • 投与しないこと。動物実験（ラット）で胎児の動脈管収縮、分娩遅延、妊娠期間の延長が報告されている。
  1. 9.5.2*妊婦又は妊娠している可能性のある女性（妊娠後期の女性を除く）
  • 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されている。

9.7 小児等

  1. 9.7.1小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

  2. 9.7.2副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

9.8 高齢者

副作用の発現に特に注意し、少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は肝臓で代謝される薬剤であり、一般に高齢者では肝機能をはじめとする生理機能が低下していることが多い。 なお、本剤における消化性潰瘍は、高齢者でより多く報告されており、自覚症状のないまま重篤化（突然の吐血等）することがある。また、これらの事象は消化性潰瘍の既往の有無や投与期間の長さにかかわらず発現する可能性がある。

相互作用

  • 本剤は、主としてCYP2C9で代謝される。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
• ジゴキシン 併用時、ジゴキシンのクリアランスが14%程度低下することが報告されている（外国人のデータ）。ジゴキシンの強心作用を増強させるおそれがあるので注意し、必要があれば減量すること。 機序は不明だが、両薬剤の併用によりジゴキシンのクリアランスの低下が認められる。
• クマリン系抗凝血剤• ワルファリンカリウム等 併用後、ロルノキシカムのみを休薬したところ、ワルファリンの血清中濃度は16%低下し、プロトロンビン時間は19%低下したことが報告されている（外国人のデータ）。併用により抗凝血作用を増強させるおそれがあるので注意し、必要があれば減量すること。 CYP2C9に対する競合によるためと考えられる。
• 抗血小板剤• アスピリン、チクロピジン塩酸塩等 消化管からの出血が助長されるおそれがある。 抗血小板剤による血小板凝集抑制作用のためと考えられる。
• スルホニル尿素系血糖降下剤• トルブタミド等 血糖降下作用を増強させるおそれがあるので注意し、必要があれば減量すること。また、グリベンクラミドと併用した場合、グリベンクラミドの体内動態に影響を及ぼすことはなかったが、血漿インスリン濃度（AUC）は増加し、血漿グルコース濃度（AUC）は低下したことが報告されている（外国人のデータ）。 スルホニル尿素系血糖降下剤は、主にCYP2C9により代謝されることから、競合によるためと考えられる。
• リチウム製剤• 炭酸リチウム 併用時、リチウムのCmaxが約20%増加したことが報告されている（外国人のデータ）。リチウム血中濃度を上昇させリチウム中毒を起こすおそれがあるので、血中のリチウム濃度に注意し、必要があれば減量すること。 本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害により、二次的に再吸収が促進され、リチウムの腎排泄が減少するためと考えられている。
• メトトレキサート製剤• メトトレキサート 併用時、メトトレキサートの血清中濃度（AUC）は21.9%上昇したことが報告されている（外国人のデータ）。メトトレキサートの血中濃度を上昇させるおそれがある。 メトトレキサートの腎尿細管分泌を競合的に阻害することにより腎排泄が遅延するためと考えられる。
• ループ利尿剤• フロセミド等 フロセミドの利尿作用が減弱したとの報告がある。 本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害作用により、水、ナトリウムの排泄が減少するためと考えられている。
• チアジド系利尿剤• ヒドロクロロチアジド等 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用により、利尿作用が減弱したとの報告がある。 本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害作用により、水、ナトリウムの排泄が減少するためと考えられている。
• アンジオテンシン変換酵素阻害剤• エナラプリルマレイン酸塩等 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用により、アンジオテンシン変換酵素阻害剤の効果が減弱したとの報告がある。 本剤のプロスタグランジンの合成阻害作用により、アンジオテンシン変換酵素阻害剤のプロスタグランジン合成による血圧低下作用を減弱させるためと考えられている。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度
ALT上昇AST上昇Al-P上昇 1〜5%未満
ウロビリノーゲン陽性 1%未満
しゃっくり舌炎 頻度不明
ヘモグロビン減少 1〜5%未満
口渇便潜血陽性血便おくび苦味口角炎食道炎胃炎 1%未満
尿中NAG上昇BUN上昇尿蛋白陽性 1〜5%未満
浮腫倦怠感季肋部疼痛悪寒 1〜5%未満
浮遊感血尿高尿酸血症咽頭炎関節痛眼球充血胸痛高血圧体重減少動悸尿閉熱感鼻炎頻尿夜間頻尿 1%未満
発熱 頻度不明
発疹そう痒感 1〜5%未満
眠気しびれ（感）傾眠 1%未満
腹痛腹部不快感嘔気嘔吐消化不良下痢食欲不振口内炎腹部膨満便秘 1〜5%未満
蕁麻疹口唇腫脹アレルギー性紫斑病 1%未満
視力異常耳鳴り 1%未満
赤血球減少ヘマトクリット値減少血小板減少好酸球増多好中球増多白血球減少 1%未満
頭痛めまい 1〜5%未満
高尿素窒素血症蛋白尿増加クレアチニン上昇 1%未満

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

ロルノキシカムはin vitro、in vivo（ラット）の試験において、アラキドン酸代謝におけるシクロオキシゲナーゼ活性を阻害することによりプロスタグランジン生合成を抑制することが明らかにされており、主としてこの作用により消炎・鎮痛効果を示すものと考えられる22) 。

18.2 抗炎症作用

急性炎症であるラットカラゲニン足浮腫法及び慢性炎症であるラットアジュバント関節炎法において、テノキシカム、ロキソプロフェンナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン、メフェナム酸より強い抗炎症作用を示した22) 。

18.3 鎮痛作用

ラットイースト足浮腫法（ランダル－セリット法）、ラットアジュバント関節炎法（屈曲伸展法）及びマウス酢酸ライジング法において、テノキシカム、ロキソプロフェンナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン、メフェナム酸より強い鎮痛作用を示した22) 。 ラットイースト足浮腫法（ランダル－セリット法）において、ロルノキシカムは非炎症足の疼痛閾値を上昇させなかったことより、本剤の鎮痛作用は末梢性のものと考えられた22) 。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1単回投与

健康成人男性にロルノキシカムを空腹時単回経口投与（4mg）した場合、未変化体の平均血漿中濃度は約0.5時間で最高値に達した後、半減期約2.5時間で消失した。未変化体のCmax及びAUCは用量に比例して上昇した2) 。

Cmax
(ng/mL)		 Tmax
(hr)		 t1/2
(hr)		 AUC0-∞
(ng・hr/mL)
成人(n=6) 414±30 0.63±0.09 2.30±0.14 1248±132

(Mean±S.E.)

  1. 16.1.2反復投与

ロルノキシカムの反復投与によりCmax、t1/2及びAUCの有意な変動は認められなかった3) 。

  1. 16.1.3生物学的同等性試験 〈ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更前）〉

ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更前）とロルカム錠4mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロルノキシカムとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して、血漿中ロルノキシカム（未変化体）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4) 。

判定パラメータ 参考パラメータ
AUCt
(ng・hr/mL)		 Cmax
(ng/mL)		 Tmax
(hr)		 t1/2
(hr)
ロルノキシカム錠4mg「KO」
（処方変更前）		 2091±809 580±189 0.9±0.7 2.8±0.9
ロルカム錠4mg 2046±688 640±199 0.7±0.4 2.9±1.2

(Mean±S.D.,n=16)

血漿中濃度並びにAUCt、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • 〈ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更後）〉

ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更後）とロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更前）をクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロルノキシカムとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して、血漿中ロルノキシカム（未変化体）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5) 。

判定パラメータ 参考パラメータ
AUCt
(ng・hr/mL)		 Cmax
(ng/mL)		 Tmax
(hr)		 t1/2
(hr)
ロルノキシカム錠4mg「KO」
（処方変更後）		 2058±576 555±91 0.6±0.2 4.0±0.7
ロルノキシカム錠4mg「KO」
（処方変更前）		 1990±586 514±158 0.9±0.6 3.9±0.6

(Mean±S.D.,n=20)

血漿中濃度並びにAUCt、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

  1. 16.3.1蛋白結合率
  • ヒト血清中における蛋白結合率は0.1～10μg/mLの範囲で99.30～99.35%と高率であり、ロルノキシカムの結合部位はアルブミンのワルファリンサイトであった6) （in vitro）。
  1. 16.3.2組織中濃度
  • ラットに14C-ロルノキシカムを単回経口投与して1時間後、肝臓、腎臓、血漿の順に高い分布がみられたが、その他の組織では何れも血漿と同程度かそれ以下の濃度であり、脳、眼球及び精巣への分布は低かった。その後、大部分の組織の濃度は時間とともに減少し、血漿とほぼ平行に消失した7) 。反復経口投与後、組織中濃度は多くの組織で14回投与までにほぼ一定となり、21回投与後168時間では皮膚をはじめとして肝臓、腎臓、血液、血漿、心臓、肺、脾臓、筋肉、褐色脂肪、精巣上体及び大腸に放射能が検出された8) 。

16.4 代謝

ロルノキシカムの代謝には主としてCYP2C9が関与することが示された9) （in vitro）。

16.5 排泄

健康成人男性に経口投与後24時間までの尿中に、ロルノキシカムの5’位水酸化体及びそのグルクロン酸抱合体が、それぞれ投与量の4.9%及び5.8%、5-chloro-3-(N-methyl sulfamoyl)-2- thiophenecarboxylic acidが0.7%排泄された。尿中に未変化体は検出されなかった10) 。

16.8 その他

  • 〈ロルノキシカム錠2mg「KO」（処方変更後）〉

ロルノキシカム錠2mg「KO」（処方変更後）は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（令和2年3月19日付、薬生薬審発0319第1号）」に基づき、ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更後）を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた11) 。