ロキソプロフェンNa錠60mg「サワイ」

18.1 作用機序

ロキソプロフェンナトリウム水和物は経口投与されたとき、胃粘膜刺激作用の弱い未変化体のまま消化管より吸収され、その後速やかにプロスタグランジン生合成抑制作用の強い活性代謝物trans-OH体（SRS配位）に変換されて作用する。シクロオキシゲナーゼを作用点としたプロスタグランジン生合成抑制作用により、すぐれた鎮痛・抗炎症・解熱作用を有し、特に鎮痛作用が強力である29),30)。

18.2 鎮痛作用

1. 18.2.1ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、Randall-Selitto法（炎症足加圧法）においてED50値は0.13mg/kgであり、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシンに比べ、10～20倍の強い鎮痛作用を示した31),32)。

2. 18.2.2ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、熱炎症性疼痛法においてID50値は0.76mg/kgであり、ナプロキセンと同等、ケトプロフェン、インドメタシンの3～5倍の鎮痛作用を示した31),32)。

3. 18.2.3ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、慢性関節炎疼痛法においてED50値は0.53mg/kgと強い鎮痛作用を示し、インドメタシン、ケトプロフェン、ナプロキセンの4～6倍の鎮痛作用を示した32)。

4. 18.2.4ロキソプロフェンナトリウム水和物の鎮痛作用は末梢性である31)。

18.3 抗炎症作用

ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、カラゲニン浮腫（急性炎症モデル）、アジュバント関節炎（慢性炎症モデル）等に対して、ケトプロフェン、ナプロキセンとほぼ同等の抗炎症作用を示した31),32)。

18.4 解熱作用

ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、イーストによる発熱に対し、ケトプロフェン、ナプロキセンとほぼ同等、インドメタシンの約3倍の解熱作用を示した32)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与時

健康成人男性16例にロキソプロフェンナトリウム錠60mgを単回経口投与したところ、速やかに吸収され、血中にはロキソプロフェン（未変化体）のほか、trans-OH体（活性代謝物）の型で存在した。最高血漿中濃度に到達する時間はロキソプロフェンで約30分、trans-OH体で約50分であり、半減期はいずれも約1時間15分であった2)。

mean±SE

2. 16.1.2反復投与時

健康成人男性5例にロキソプロフェンナトリウム80mgを1日3回5日間反復経口投与したとき、初回投与時と血漿中濃度に大きな差異はなく、蓄積性は認められなかった3)。

3. 16.1.3生物学的同等性試験

• 〈ロキソプロフェンNa錠60mg「サワイ」〉

ロキソプロフェンNa錠60mg「サワイ」を健康成人男子（20例）に1錠（ロキソプロフェンナトリウム水和物として68.1mg（無水物として60mg））空腹時単回経口投与したときの薬物動態は以下のとおりであった4)。 （「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、ヒトを対象とした生物学的同等性試験によりロキソニン錠60mgとの同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

• 	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-8hr （μg・hr/mL）
  ロキソプロフェンNa錠60mg「サワイ」	5.57±0.79	0.55±0.26	1.42±0.26	9.08±1.56

（Mean±S.D., n=20）

• 〈ロキソプロフェンNa細粒10％「サワイ」〉

ロキソプロフェンNa細粒10％「サワイ」とロキソニン細粒10％を健康成人男子（16例）にそれぞれ0.6g（ロキソプロフェンナトリウム水和物として68.04mg（無水物として60mg））空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、ロキソプロフェン及び活性代謝物であるtrans-OH体の血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された5)。

• 		Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-10hr （μg・hr/mL）
  ロキソプロフェン	ロキソプロフェンNa細粒10％「サワイ」	6.92±1.73	0.33±0.14	1.09±0.19	9.03±2.04
  ロキソニン細粒10%	6.74±1.74	0.32±0.09	1.15±0.20	9.02±2.55
  trans-OH体	ロキソプロフェンNa細粒10％「サワイ」	0.99±0.13	0.65±0.18	2.77±1.34	3.29±0.64
  ロキソニン細粒10%	0.98±0.23	0.64±0.23	2.47±0.81	3.14±0.79

（Mean±S.D., n=16）

• 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

1. 16.3.1血漿蛋白結合率

血漿中での未変化体及びtrans-OH体の蛋白結合率はそれぞれ97％、93％である6)。

16.5 排泄

健康成人男性6例にロキソプロフェンナトリウム錠60mgを単回経口投与したとき、尿中への排泄は速やかで、尿中に排泄された大部分がロキソプロフェン又はtrans-OH体のグルクロン酸抱合体であった2)。

n=6、mean±SE

注）本剤の承認最大用量は180mgである。