不眠症、麻酔前投薬
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1重症筋無力症の患者［本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある。］
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2.2リトナビル（HIVプロテアーゼ阻害剤）、ニルマトレルビル・リトナビルを投与中の患者
効能・効果
用法・用量
本剤の用量は年齢、症状、疾患などを考慮して適宜増減するが、一般に成人には次のように投与する。
- 〈不眠症〉
1回エスタゾラムとして1～4mgを就寝前に経口投与する。
- 〈麻酔前投薬〉
麻酔前：1回エスタゾラムとして2～4mgを経口投与する。 手術前夜：1回エスタゾラムとして1～2mgを就寝前に経口投与する。
使用上の注意
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8.1本剤の投与により、その影響が翌朝以後に及ぶことがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
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8.2連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。
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8.3長期投与に際しては、定期的に肝機能、腎機能、血液等の検査を行うことが望ましい。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。
- 9.1.2衰弱患者
できるだけ少量から投与を開始すること。作用が強くあらわれる。
- 9.1.3心障害のある患者
症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.4脳に器質的障害のある患者
作用が強くあらわれる。
9.2 腎機能障害患者
排泄が遅延するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
排泄が遅延するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
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9.5.1妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群に比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
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9.5.2ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
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9.5.3分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また、黄疸を増強する可能性がある。
9.7 小児等
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9.7.1小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
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9.7.2小児等では作用が強くあらわれる。
9.8 高齢者
副作用が発現しやすいので少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| リトナビル • ノービア®ニルマトレルビル・リトナビル • パキロビッド® |
過度の鎮静や呼吸抑制等が起こる可能性がある。 | チトクロームP450に対する競合的阻害により、本剤の血中濃度が大幅に上昇することが予測されている。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 中枢神経抑制剤 • 他の催眠・鎮静剤 フェノチアジン誘導体等抗うつ剤 モノアミン酸化酵素阻害剤 |
眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が増強することがある。 | 相互に中枢神経抑制作用を増強することが考えられている。 |
| アルコール（飲酒） | 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が増強することがある。 | 相互に中枢神経抑制作用を増強することが考えられている。 |
| マプロチリン塩酸塩 | 1）眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が増強することがある。 2）併用中の本剤を急速に減量又は中止すると痙攣発作がおこる可能性がある。 |
1）相互に中枢神経抑制作用を増強することが考えられている。 2）本剤の抗痙攣作用により抑制されていたマプロチリン塩酸塩の痙攣誘発作用が本剤の減量・中止によりあらわれることが考えられている。 |
| ダントロレンナトリウム水和物 | 筋弛緩作用が増強する可能性がある。 | 相互に筋弛緩作用を増強することが考えられている。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALTの上昇 | 1〜5%未満 |
| AST | 1〜5%未満 |
| BUNの上昇 | 頻度不明 |
| そう痒感 | 1%未満 |
| ふらつき | 5%以上 |
| めまい感 | 1〜5%未満 |
| 不快感 | 1〜5%未満 |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 口内苦味感 | 頻度不明 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 悪心 | 1〜5%未満 |
| 構音障害 | 1〜5%未満 |
| 歩行失調 | 1〜5%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 発揚状態 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 白血球減少 | 頻度不明 |
| 眠気 | 5%以上 |
| 脱力感等の筋緊張低下症状 | 1〜5%未満 |
| 血圧低下 | 頻度不明 |
| 覚醒遅延傾向（麻酔前投薬として用いた場合） | 頻度不明 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 頭重 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤の睡眠発現機序は、既存のベンゾジアゼピン系化合物と同様、大脳辺縁系及び視床下部における情動機構並びに視床下部―脳幹覚醒維持機構の抑制によると考えられている。 なお、覚醒機構そのものには直接作用せず、麻酔状態にはいたらない6)（ネコ）。
18.2 睡眠作用
ジアゼパム、ニトラゼパム等既存のベンゾジアゼピン系化合物と同様の薬理学的スペクトラム（静穏、馴化、睡眠誘起、睡眠増強、抗痙攣及び筋弛緩作用等）をもつが、とくに睡眠作用は速やかに発現し、強く、かつ安定している7)（マウス、ラット、ネコ、サル）。
18.3 睡眠脳波におよぼす影響
- 18.3.1日中睡眠―覚醒周期に及ぼす影響
睡眠誘起作用は速やかに発現し、途中覚醒の際にもその持続時間は短く、その回数も少ない安定した睡眠が認められ、睡眠状態も8時間で消失している8)（サル）。
- 18.3.2終夜睡眠脳波に及ぼす影響
睡眠stage2～4に対してはニトラゼパム等他のベンゾジアゼピン系化合物と同傾向の変化を認めるが、REM睡眠期に対する影響は比較的少ないと考えられる9)（健康成人）。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人（5例）に1回4mgを経口投与した場合の血中濃度は、投与約5時間後に最高値約107ng/mLに達し、半減期は約24時間である1)。