中等度及び高度アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはメマンチン塩酸塩として1日1回5mgから開始し、1週間に5mgずつ増量し、維持量として1日1回20mgを経口投与する。
使用上の注意
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8.1投与開始初期においてめまい、傾眠が認められることがある。また、これらの症状により転倒等を伴うことがあるため、十分に注意すること。
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8.2通常、中等度及び高度アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等危険を伴う機械の操作能力が低下することがある。また、本剤により、めまい、傾眠等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
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8.3本剤投与により効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1てんかん又は痙攣の既往のある患者
発作を誘発又は悪化させることがある。
- 9.1.2尿pHを上昇させる因子（尿細管性アシドーシス、重症の尿路感染等）を有する患者
尿のアルカリ化により本剤の尿中排泄率が低下し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
本剤は腎排泄型の薬剤であり、排泄が遅延する。
- 9.2.1高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値：30mL/min未満）のある患者
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1高度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者
臨床試験では除外されている。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で胎児への移行が認められている。また、動物実験（ラット）で胎児及び出生児の体重増加抑制が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| ドパミン作動薬 • レボドパ等 |
ドパミン作動薬の作用を増強させるおそれがある。 | 本剤のNMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体拮抗作用が、ドパミン遊離を促進させる可能性がある。 |
| ヒドロクロロチアジド | ヒドロクロロチアジドの血中濃度を低下させる。 | 機序は不明である。 |
| 腎尿細管分泌（カチオン輸送系）により排泄される薬剤 • シメチジン等 |
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 | 本剤は一部が尿細管分泌（カチオン輸送系）により排泄されるため、同じ輸送系を介する薬剤と競合する可能性がある。 |
| 尿アルカリ化を起こす薬剤1) • アセタゾラミド等 |
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 | 尿のアルカリ化により、本剤の尿中排泄率が低下するため。 |
| NMDA受容体拮抗作用を有する薬剤 • アマンタジン塩酸塩、 デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物等 |
相互に作用を増強させるおそれがある。 | 両薬剤ともNMDA受容体拮抗作用を有するため。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| BUN上昇 | 1%未満 |
| CK上昇 | 1〜5%未満 |
| コレステロール上昇 | 1%未満 |
| ジスキネジー等） | 頻度不明 |
| チック | 頻度不明 |
| トリグリセリド上昇 | 1%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 上室性期外収縮 | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不安 | 1%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 不穏 | 1%未満 |
| 不随意運動（振戦 | 頻度不明 |
| 体重減少 | 1〜5%未満 |
| 便失禁 | 1%未満 |
| 便秘 | 1〜5%未満 |
| 倦怠感 | 1%未満 |
| 傾眠 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 尿失禁 | 1%未満 |
| 尿潜血 | 1%未満 |
| 徘徊 | 1%未満 |
| 悪心 | 1%未満 |
| 易怒性 | 1%未満 |
| 歩行障害 | 頻度不明 |
| 活動性低下 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 1〜5%未満 |
| 消化管潰瘍 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 眼瞼浮腫 | 頻度不明 |
| 肝機能異常 | 1〜5%未満 |
| 脱力感 | 頻度不明 |
| 血圧上昇 | 1〜5%未満 |
| 血圧低下 | 1%未満 |
| 血糖値上昇 | 1〜5%未満 |
| 貧血 | 1%未満 |
| 転倒 | 1〜5%未満 |
| 鎮静 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 顔面浮腫 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
メマンチン塩酸塩はNMDA型グルタミン酸受容体の非競合的拮抗薬である。チャネルのMg2+結合部位と相互作用し、正常な機能を保持しつつ、過度の活性化を抑制する10) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1生物学的同等性試験
- 〈メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」〉
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」とメマリーOD錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（メマンチン塩酸塩として20mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された2) 。
-
（1）水で服用
-
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-240
（ng・hr/mL）Cmax
（ng/mL）Tmax
（hr）T1/2
（hr）メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」 2201.763
±293.15926.795
±4.0566.4
±2.060.51
±7.84メマリーOD錠20mg 2165.192
±290.65026.290
±4.2545.9
±1.961.82
±8.13
（Mean±S.D., n=19）
-
（2）水なしで服用
-
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-240
（ng・hr/mL）Cmax
（ng/mL）Tmax
（hr）T1/2
（hr）メマンチン塩酸塩
OD錠20mg「日新」2345.499
±476.01129.151
±6.4785.7
±1.664.08
±11.33メマリーOD錠20mg 2288.865
±468.65027.797
±5.1235.7
±2.463.76
±8.71
（Mean±S.D., n=18）
- 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
- 16.3.1ラット及びウサギにおける移行性
ラットに14C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は主として消化管内容物、陰茎、腎臓、尿路、肝臓、肺、副腎、涙腺、ハーダー氏腺、唾液腺及び脾臓に分布した。 ラットにメマンチン塩酸塩を混餌投与したとき、脳内メマンチンのAUCは血漿中メマンチンのAUCの18倍以上高かった。 また、妊娠中のウサギに14C-標識体を単回静脈内投与したとき、放射能は胎児に移行した。授乳期のラットに14C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は乳汁に移行した3) 。
16.5 排泄
健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5mgを1日3回経口投与し、定常状態に到達した13日目の初回投与時に14C-標識体5mgを経口投与したところ、総放射能の尿中への累積排泄率は投与20日後までに83.2±11.7%であり、糞中への累積排泄率は7日後までに0.54±0.41%であった（外国人データ）。 また、炭酸水素ナトリウムを併用し、尿pHをアルカリ性状態にした場合には、メマンチンの全身クリアランス（CL/F）は単独投与時と比べて大きく低下したとの報告がある1),4) （外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者での体内動態
メマンチン塩酸塩は腎排泄型の薬剤であり、腎機能が低下する程度に応じて、メマンチン塩酸塩のt1/2の延長とAUCの増大が認められている5) 。
-
腎機能（Ccr） 正常者
（Ccr＞80）軽度障害患者
（50≦Ccr≦80）中等度障害患者
（30≦Ccr＜50）高度障害患者
（5≦Ccr＜30）n 6 6 6 7 平均Ccr（推定
値）（mL/min）91.1 62.7 40.9 19.1 Cmax（ng/mL） 12.66±2.14 17.25±3.94 15.76±3.70 15.83±0.62 AUC（ng・hr/mL） 1,046±82 1,640±180 2,071±531 2,437±451 t1/2（hr） 61.2±7.5 83.0±17.0 100.1±16.3 124.3±21.0 CL/F（mL/min） 133.0±9.6 85.3±8.8 70.4±17.0 58.6±11.3 CLr（mL/min） 82.2±19.8 62.1±10.9 42.1±9.0 28.5±12.2
（mean±SD）
16.7 薬物相互作用
健康成人20例にメマンチン塩酸塩を漸増法（メマンチン塩酸塩5mgを3日間、続いて10mgを4日間投与後、20mgを14日間）により1日1回経口投与した後、メマンチン塩酸塩20mgとヒドロクロロチアジド（25mg）・トリアムテレン（50mg）配合剤を7日間併用したとき、ヒドロクロロチアジドのCmax及びAUCは単独投与時の約80%に低下した6) （外国人データ）。
16.8 その他
- 〈メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日新」〉
メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号）」に基づき、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた7) 。
- 〈メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日新」〉
メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号）」に基づき、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた8) 。
- 〈メマンチン塩酸塩OD錠15mg「日新」〉
メマンチン塩酸塩OD錠15mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号）」に基づき、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた9) 。