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全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）
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*慢性炎症性脱髄性多発根神経炎
Clinical snapshot
ヒフデュラ配合皮下注
エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）・ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）皮下注製剤
添付文書改訂
2025年09月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈全身型重症筋無力症〉
通常、成人には本剤1回5.6mL（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を1週間間隔で4回皮下投与する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。
- 〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎〉
*通常、成人には本剤1回5.6mL（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を週1回皮下投与する。
使用上の注意
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8.1本剤の投与により、血中IgG濃度が低下し、感染症が生じる又は悪化するおそれがある。本剤の治療期間中及び治療終了後は定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、感染症の自他覚症状に注意し、異常が認められた場合には、速やかに医療機関に相談するよう患者に指導すること。
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8.2本剤の自己投与に際しては、以下の点に注意すること。
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自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。
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使用済みの注射針及び注射器を再使用しないように患者に注意を促し、すべての器具の安全な廃棄方法に関する指導を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1感染症のある患者
感染症を合併している場合は、感染症の治療を優先すること。感染症が増悪するおそれがある。
- 9.1.2肝炎ウイルスキャリアの患者
肝炎ウイルスキャリアの患者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。
9.2 腎機能障害患者
エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）の血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。IgG抗体は胎盤通過性があることが知られている。本剤の投与を受けた患者からの出生児においては、母体から移行するIgG抗体が減少し、感染のリスクが高まる可能性がある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| *人免疫グロブリン製剤（ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン等） | これらの薬剤の治療効果が減弱する可能性がある。 これらの薬剤による治療を開始する場合、本剤の最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 |
本剤がこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| *抗補体（C5）モノクローナル抗体製剤（エクリズマブ（遺伝子組換え）、ラブリズマブ（遺伝子組換え）） | これらの薬剤の治療効果が減弱する可能性がある。 これらの薬剤による治療を開始する場合、本剤の最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 |
本剤がこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| *抗FcRnモノクローナル抗体製剤（ロザノリキシズマブ（遺伝子組換え）） | 本剤又は抗FcRnモノクローナル抗体製剤の治療効果が減弱する可能性がある。 抗FcRnモノクローナル抗体製剤による治療を開始する場合、本剤の最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 |
本剤を含むFcRnに結合する薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。 |
| 血液浄化療法 | 本剤の治療効果が減弱する可能性があるため、併用を避けることが望ましい。 | 本剤による治療中に施行することにより本剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| *生ワクチン及び弱毒生ワクチン | 本剤による治療中の接種を避けることが望ましい。 接種が必要な場合は本剤投与開始の少なくとも4週間前までに接種することが望ましい。 本剤による治療中の場合、最終投与から2週間以降にワクチンを接種することが望ましい。 |
生ワクチン又は弱毒生ワクチンによる感染症発現のリスクが増大するおそれがある。 |
| 生ワクチン及び弱毒生ワクチン以外のワクチン | ワクチンの効果が減弱する可能性がある。 | 本剤の作用機序により、ワクチンに対する免疫応答が得られない可能性がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| そう痒感 | 5%以上 |
| リンパ球数減少 | 頻度不明 |
| 上咽頭炎 | 頻度不明 |
| 上気道感染 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 好中球数増加 | 頻度不明 |
| 尿路感染 | 頻度不明 |
| 帯状疱疹 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 注射部位反応（紅斑 | 5%以上 |
| 浮動性めまい | 頻度不明 |
| 疲労 | 頻度不明 |
| 疼痛 | 5%以上 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 発疹 等） | 5%以上 |
| 蕁麻疹 等） | 頻度不明 |
| 過敏症反応（顔面浮腫 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 5%以上 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
エフガルチギモド アルファは、胎児性Fc受容体（FcRn）を標的とするアミノ酸残基を改変したヒトIgG1抗体のFcフラグメントであり、内因性IgGのFcRnへの結合を競合阻害することによって、内因性IgGのリサイクルを阻害して、IgG分解を促進し、IgG自己抗体を含む血中IgG濃度を減少させる15),16) 。ボルヒアルロニダーゼ アルファは加水分解によりヒアルロン酸を分解する17) 。ボルヒアルロニダーゼ アルファがヒアルロン酸を分解することで皮下組織の浸透性が増加し、エフガルチギモド アルファを吸収及び拡散させる。
18.2 FcRnに対する結合作用（in vitro）
エフガルチギモド アルファのヒトFcRnに対する平衡解離定数（Kd）（平均値±標準偏差）は、pH6.0及びpH7.4の条件下において、それぞれ0.35±0.06nmol/L及び8.59±1.35nmol/Lであった18) 。
18.3 内因性IgGに対する作用（in vivo）
エフガルチギモド アルファ20mg/kgをサルに単回皮下投与したとき、血清中IgG濃度の減少が認められた19) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 〈健康被験者〉
外国人健康被験者54例に本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,006.5mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として12,200単位）又はエフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注製剤10mg/kgを1週間間隔で計4回皮下又は静脈内投与するサイクルを1回行った。4回目の投与後の薬物動態パラメータを下表に、血清中濃度推移を下図に示す3) （外国人データ）。
| パラメータ | 本剤群 | 点滴静注製剤群 | ||
|---|---|---|---|---|
| N | 平均（SD） | N | 平均（SD） | |
| Ctrough（μg/mL） | 25 | 19.3（5.56） | 26 | 16.2（6.74） |
| Cmax（μg/mL） | 25 | 50.1（21.2） | 26 | 226（66.1） |
| tmax（h） | 25 | 48.00（8.00-96.02） | 26 | 1.01（1.00-4.00） |
| AUC0-168h（μg・h/mL） | 25 | 5841（1506） | 26 | 6918（1388） |
| t1/2（h） | 24 | 80.7（14.3） | 26 | 112（134） |
| CL（/F）（L/h） | 25 | 0.182（0.0434） | 26 | 0.115（0.0250） |
| Vz（/F）（L） | 24 | 20.9（5.67） | 26 | 18.6（25.6） |
SD：標準偏差 tmaxは中央値（最小値-最大値）を示す。
図 4回目の投与後の血清中濃度推移（平均値±標準偏差）
- 〈全身型重症筋無力症〉
全身型重症筋無力症患者55例（日本人患者を4例含む）に本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を1週間間隔で計4回皮下投与するサイクルを1回行ったとき、外国人及び日本人患者の初回及び4回目投与時の薬物動態パラメータを下表に示す4) 。
| パラメータ | 集団 | 1回目 | 4回目 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| N | 平均（SD） | N | 平均（SD） | ||
| Ctrough （μg/mL） |
日本人 | 3 | 19.6（8.47） | 4 | 22.9（9.18） |
| 外国人 | 40 | 18.2（8.13） | 45 | 21.9（8.13） |
SD：標準偏差
- 〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎〉
*慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者に本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位注1) ）を週1回皮下投与したとき、外国人及び日本人患者の初回及び4回目投与時のCtroughを下表に示す5) 。
| パラメータ | 集団 | 1回目 | 4回目 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| N | 平均（SD） | N | 平均（SD） | ||
| Ctrough （μg/mL） |
日本人 | 24 | 16.1（6.57） | 22 | 19.6（9.30） |
| 外国人 | 274 | 14.8（6.95） | 228 | 18.8（10.0） |
SD：標準偏差
16.3 分布
エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注投与時の分布容積は15～20Lであった6) （外国人データ）。
16.4 代謝
エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）は、一般的なタンパク異化経路によってアミノ酸に分解されると推定される。
16.5 排泄
健康成人にエフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注製剤10mg/kg単回投与後の尿中排泄率は投与量の0.1%未満であった6) （外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害
*腎機能障害患者を対象とした薬物動態試験は実施していないが、母集団薬物動態解析の結果から、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を1週間間隔で皮下投与したとき、軽度腎機能障害患者（eGFR：60mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満）は、腎機能正常患者（eGFR：90mL/min/1.73m2以上）と比較して、AUCが11～21%高くなると推定された。なお、中等度（eGFR：30mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）及び重度（eGFR：30mL/min/1.73m2未満）の腎機能障害患者における有効性及び安全性を評価する十分な臨床試験データはない7),8) 。
16.8 その他
- 16.8.1薬力学
- 〈全身型重症筋無力症〉
国際共同第III相試験（ARGX-113-2001）において、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）又はエフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注製剤10mg/kgを1週間間隔で計4回投与したときの総IgG濃度の推移は、以下のとおりであった9) 。
図 ベースラインからの総IgG濃度の変化率（全患者、平均値±標準誤差）
国際共同第III相試験（ARGX-113-2001）における本剤投与後の総IgG濃度の最低値の分布は、中央値［25パーセンタイル値, 75パーセンタイル値］は2.38［1.87, 3.20］、［最小値, 最大値］は［1.04, 8.01］g/Lであった10) 。 なお、点滴静注製剤の臨床試験では投与によるIgG以外の免疫グロブリン濃度（IgA、IgD、IgE及びIgM）への影響はなく、アルブミン濃度の減少は認められなかった11) 。
- 〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎〉
*国際共同第II相試験（ARGX-113-1802）において、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位注1) ）又はプラセボを週1回皮下投与したときの総IgG濃度の推移は、非盲検期及び二重盲検治療中止期でそれぞれ以下のとおりであった12) 。
図 非盲検期のベースラインからの総IgG濃度の変化率、非盲検期（平均値±標準誤差）図 非盲検期のベースラインからの総IgG濃度の変化率、二重盲検治療中止期（平均値±標準誤差）
注1)一部の被験者ではエフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,006.5mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として12,200単位が投与された。