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神経症における不安・緊張・抑うつ・睡眠障害
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心身症（消化器疾患、循環器疾患、内分泌系疾患、自律神経失調症）における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ
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麻酔前投薬
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
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2.3重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により症状を悪化させるおそれがある。］
効能・効果
用法・用量
- 〈神経症における不安・緊張・抑うつ・睡眠障害、心身症における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ〉
通常成人オキサゾラムとして1回10～20mg、1日3回経口投与する。 なお年齢・症状に応じ適宜増減する。
- 〈麻酔前投薬〉
通常オキサゾラムとして1～2mg/kgを就寝前又は手術前に経口投与する。 なお年齢・症状・疾患に応じ適宜増減する。
使用上の注意
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8.1眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
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8.2連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1心障害のある患者
症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.2脳に器質的障害のある患者
作用が強くあらわれる。
- 9.1.3衰弱患者
嗜眠状態や運動失調になりやすい。
- 9.1.4中等度又は重篤な呼吸不全のある患者
他のベンゾジアゼピン系薬剤で、呼吸機能の低下している患者に投与したところ、呼吸不全をおこし、炭酸ガスナルコーシスになったとの報告がある。
9.2 腎機能障害患者
薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。
9.3 肝機能障害患者
薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
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9.5.1妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受け、出生した新生児に口唇裂（口蓋裂を伴うものを含む）等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
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9.5.2ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
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9.5.3分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
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9.5.4マウスでの試験（20・100・500・1,000mg/kg器官形成期に6日間 経口）及びラットでの試験（20・100・300・600mg/kg器官形成期に6日間 経口）において、各々100mg/kg、300mg/kg以上の投与群で胎児に対する発育抑制作用が認められている1)。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 中枢神経抑制剤 • フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等（クロルプロマジン、フェノバルビタール等）アルコール |
併用によりその作用が増強されることがあるので、投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には慎重に投与すること。 | 相加的な中枢神経抑制作用の増強 |
| MAO阻害剤 • セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩 |
併用によりその作用が増強されることがあるので、投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には慎重に投与すること。 | 本剤の代謝が抑制される。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| いらいら | 1%未満 |
| ふらつき | 1%未満 |
| めまい | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 悪心 | 1%未満 |
| 発疹・かゆみ・蕁麻疹 | 1%未満 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 胃部不快感 | 1%未満 |
| 舌のもつれ | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頭重感 | 頻度不明 |
| 頻脈 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ベンゾジアゼピン受容体は、抑制性神経伝達物質であるγ−アミノ酪酸（GABA）受容体及びCl−チャンネルと複合体を形成して機能的に共役している。ベンゾジアゼピン誘導体はベンゾジアゼピン受容体に結合し、GABAのGABA受容体への親和性を増大させる。そしてGABA受容体と共役するCl−チャンネルが活性化され、Cl−イオンの透過性が高まる。Cl−イオンの細胞内への流入を増加させて神経細胞を過分極の状態にさせることにより、神経系に抑制的に作用する。6) 本薬の静穏作用はネコ、ウサギの実験から特異的に扁桃核－視床下部を含めた大脳辺縁系に特異的に作用する結果と推定される7)。
18.2 静穏作用・馴化作用
動物実験（マウス、ハムスター、ラット、サル）から、闘争反応、狂暴性、攻撃性、興奮等の実験的情動障害を抑制する作用（静穏作用・馴化作用）が明らかにされており、一方催眠・筋弛緩・歩行失調等の自発性行動抑制作用は弱く（マウス）、条件回避反応の抑制も少ない（ラット）ことが認められている8)。
18.3 意識水準に対する作用
ヒトで意識レベルの変化に対して、脳の興奮水準を示す光－眼輪筋反射に及ぼす影響を検討した結果、抑制的ではなく、脳幹網様体－新皮質賦活系（意識水準）に対してほとんど影響がないことが明らかにされている9)。
18.4 抗痙攣作用
メジマイド、ペンテトラゾールによる間代性痙攣（マウス、ラット）、振動誘発痙攣（Elマウス）に対し抑制効果が認められている8)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人7例を対象としてオキサゾラム20mgを空腹時1回経口投与後の血中ならびに尿中代謝物を主として高速液体クロマトグラフィーにより測定した。 その結果、オキサゾラムの未変化体の血中・尿中濃度はいずれも定量感度以下（8ng/mL以下）であった。2)
16.3 分布
14C標識オキサゾラムをラットに経口投与して血中濃度及び臓器内濃度を測定した実験、また全身マクロオートラジオグラフィーでマウス体内分布を観察した実験では、オキサゾラムは投与30分後にすでに脳をはじめ全身の各臓器に広く分布し、しかも30～60分に濃度のピークがみられた3)。
16.4 代謝
健康成人7例を対象としてオキサゾラム20mgを空腹時1回経口投与後の血中ならびに尿中代謝物を主として高速液体クロマトグラフィーにより測定した。 主代謝物としてN-desmethyldiazepamが検出されており、また、尿中主代謝物は2-amino-5-chloro-4-hydroxybenzophenone（ACHB）ならびにその抱合体及び2-amino-5-chlorobenzophenone（ACB）であった。2)