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下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛
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関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群
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手術後、外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1消化性潰瘍のある患者［消化性潰瘍を悪化させることがある。］
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2.2重篤な血液の異常のある患者［血液の異常をさらに悪化させるおそれがある。］
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2.3重篤な肝機能障害のある患者
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2.4重篤な腎機能障害のある患者
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2.5重篤な心機能不全のある患者［心機能不全をさらに悪化させるおそれがある。］
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2.6本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.7アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等により誘発される喘息発作）又はその既往歴のある患者［喘息発作を誘発させるおそれがある。］
効能・効果
用法・用量
通常、成人にザルトプロフェン1回80mg、1日3回経口投与する。 頓用の場合は、1回80～160mgを経口投与する。
使用上の注意
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8.1消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
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8.2慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。
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長期投与する場合には定期的に尿検査、血液検査及び肝機能検査等を行うこと。
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薬物療法以外の療法も考慮すること。
- 8.3急性疾患に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。
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急性炎症、疼痛及び発熱の程度を考慮し、投与すること。
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原則として長期投与を避けること。
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原因療法があればこれを行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1消化性潰瘍の既往歴のある患者
消化性潰瘍を再発させることがある。
- 9.1.2非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者
本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。
- 9.1.3血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）
血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。
- 9.1.4心機能障害のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）
心機能障害を悪化させるおそれがある。
- 9.1.5気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）
喘息発作を誘発させるおそれがある。
- 9.1.6潰瘍性大腸炎の患者
症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.7クローン病の患者
症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.8感染症を合併している患者
必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
投与しないこと。腎機能障害をさらに悪化させるおそれがある。
- 9.2.2腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
腎機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。肝機能障害をさらに悪化させるおそれがある。
- 9.3.2肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
肝機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。
9.5 妊婦
- **9.5.1妊婦又は妊娠している可能性のある女性治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤を妊娠中期以降の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告があり、また妊娠後期はその発現リスクがより高くなることが知られている。妊娠末期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている1)。
9.7 小児等
副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| ニューキノロン系抗菌剤 • エノキサシン等 |
痙攣を誘発することがあるので、用量を調節するなど注意すること。 | ニューキノロン系抗菌剤は中枢神経系の抑制性伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）の受容体への結合を阻害することにより痙攣を誘発する。本剤はその阻害作用を増強すると考えられている2)。 |
| クマリン系抗凝血剤 • ワルファリンカリウム等 |
抗凝血作用を増強するおそれがあるので、用量を調節するなど注意すること。 | 本剤のヒトにおける血漿蛋白結合率（in vitro）は99％以上と高く、血漿蛋白結合率の高い薬剤と併用すると、血中の遊離型薬剤の濃度が上昇するためと考えられている3)。 |
| スルホニル尿素系血糖降下剤 • トルブタミド等 |
血糖降下作用を増強するおそれがあるので、用量を調節するなど注意すること。 | 本剤のヒトにおける血漿蛋白結合率（in vitro）は99％以上と高く、血漿蛋白結合率の高い薬剤と併用すると、血中の遊離型薬剤の濃度が上昇するためと考えられている3)。 |
| チアジド系利尿剤 • ヒドロクロロチアジド等 |
チアジド系利尿剤の作用を減弱するとの報告がある。 | 本剤のプロスタグランジン生合成抑制作用により、水・塩類の排泄を低下させる可能性が考えられている。 |
| リチウム製剤 • 炭酸リチウム |
リチウム製剤の作用を増強するとの報告があるので、リチウム製剤の用量を調節するなど注意すること。 | 本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、これらの薬剤の腎排泄が減少し、血中濃度が高くなる可能性が考えられている。 |
| メトトレキサート | メトトレキサートの作用を増強するとの報告があるので、メトトレキサートの用量を調節するなど注意すること。 | 本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、これらの薬剤の腎排泄が減少し、血中濃度が高くなる可能性が考えられている。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 頻度不明 |
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| BUN上昇 | 頻度不明 |
| γ-GTP上昇 | 頻度不明 |
| しびれ（感） | 頻度不明 |
| そう痒 | 頻度不明 |
| ヘマトクリット値低下 | 頻度不明 |
| ヘモグロビン減少 | 頻度不明 |
| ほてり | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 光線過敏症 | 頻度不明 |
| 口内炎 | 頻度不明 |
| 口渇 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 嘔気 | 頻度不明 |
| 好酸球増加 | 頻度不明 |
| 心窩部痛 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 排尿痛 | 頻度不明 |
| 排尿障害 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 湿疹 | 頻度不明 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 白血球増加 | 頻度不明 |
| 皮疹 | 頻度不明 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 胃不快感 | 頻度不明 |
| 胃痛 | 頻度不明 |
| 胃重感 | 頻度不明 |
| 胸やけ | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 腹部膨満感 | 頻度不明 |
| 舌炎 | 頻度不明 |
| 血中クレアチニン上昇 | 頻度不明 |
| 血小板増加 | 頻度不明 |
| 血尿 | 頻度不明 |
| 赤血球減少 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 頻尿 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
アラキドン酸代謝系におけるシクロオキシゲナーゼ阻害によりプロスタグランジン生合成を抑制することで鎮痛及び抗炎症作用をあらわす。また、白血球遊走抑制作用及びライソゾーム酵素遊離抑制作用等の白血球細胞膜安定化作用も抗炎症作用の一機序になっているものと考えられる36),37),38)。
18.2 プロスタグランジン生合成抑制作用
選択的に炎症反応にかかわる細胞からのプロスタグランジン生合成を強く抑制し（in vitro）、ラット胃組織のプロスタグランジン生合成抑制作用はインドメタシンより弱く、尿中プロスタグランジン排泄の抑制も軽度であった36)。
18.3 鎮痛作用
酢酸ライジング法（マウス、ラット）、ブラジキニン動注法（ラット）、ランダル-セリット法（ラット）及びアジュバント関節痛（ラット）の各種疼痛モデルに対して鎮痛作用を示した。特にブラジキニンによる疼痛反応に対しては、インドメタシン、プラノプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メフェナム酸、ロキソプロフェンナトリウムよりも約3倍～28倍の強い効果を示した39),40)。
18.4 抗炎症作用
カラゲニン足蹠浮腫（ラット）、血管透過性亢進（ラット）、紫外線紅斑（モルモット）、コットンペレット法（ラット）、CMC空気嚢炎モデル（ラット）及びアレルギー性空気嚢炎モデル（ラット）等の急性、亜急性及び慢性の各種炎症モデルにおいて抗炎症作用を示した。 また、関節リウマチの病態モデルであるアジュバント関節炎モデル（ラット）に対して治療効果が認められた36),40),41),42)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
健康成人男子6例にザルトプロフェン80mgを単回経口投与した結果、未変化体の血漿中濃度は速やかに上昇し、投与約1.2時間後に最高値（5.00μg/mL）に達し、その後二相性（T1/2α約0.9時間、T1/2β約9時間）で低下した8)。
| Tmax （hr） |
Cmax （μg/mL） |
T1/2α （hr） |
T1/2β （hr） |
AUC （μg・hr/mL） |
|---|---|---|---|---|
| 1.17±0.49 | 5.00±1.65 | 0.87±0.36 | 9.08±6.79 | 12.77±1.56 |
（平均値±標準偏差, n=6）
- 16.1.2反復投与
健康成人男子6例にザルトプロフェンを1回100mg 7日間反復投与注）（1日目は朝食1時間後に1回投与、2～6日目は1日3回投与、7日目は絶食下、朝1回投与）した結果、蓄積性は認められていない9)。 注）本剤の承認された用量は1回80mg、1日3回、頓用の場合は1回80～160mgである。
- 16.1.3生物学的同等性試験
ザルトプロフェン錠80mg「サワイ」とソレトン錠80を健康成人男子にそれぞれ1錠（ザルトプロフェンとして80mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ザルトプロフェン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された10)。
| Cmax (μg/mL) |
Tmax (hr) |
T1/2 (hr) |
AUC0-9hr (μg・hr/mL) |
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|---|---|---|---|---|
| ザルトプロフェン錠80mg「サワイ」 | 6.0±2.3 | 1.7±1.5 | 1.9±0.5 | 14.6±3.9 |
| ソレトン錠80 | 6.3±2.3 | 1.5±1.3 | 2.0±0.5 | 14.2±4.1 |
(Mean±S.D.)
血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
健康成人男子6例にザルトプロフェン80mgを単回経口投与した結果、吸収率は82％以上と推察された8)。
16.3 分布
ラット、ウサギ、イヌ及びヒトの血清に、14C-ザルトプロフェンを3μg/mLおよび30μg/mLの濃度で添加して血清蛋白結合率を求めた結果、いずれの種および濃度でも血清蛋白結合率（in vitro）は98％以上であった1)。
16.5 排泄
健康成人男子6例にザルトプロフェン80mgを単回経口投与した結果、投与24時間以内に投与量の約82％が尿中に排泄され、その大部分は未変化体の抱合体であった8)。