インスリン非依存型糖尿病（成人型糖尿病） （ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）
【警告】
重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがある。 用法及び用量、使用上の注意に特に留意すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、インスリン依存型糖尿病の患者［インスリンの適用である。］
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2.2重篤な肝又は腎機能障害のある患者［低血糖を起こすおそれがある。］
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2.3重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンの適用である。］
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2.4下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者［低血糖を起こすおそれがある。］
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2.5本剤の成分又はスルホンアミド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.6妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
グリクラジドとして、通常成人では1日40mgより開始し、1日1～2回（朝または朝夕）食前又は食後に経口投与する。維持量は通常1日40～120mgであるが、160mgを超えないものとする。
使用上の注意
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8.1投与する場合には、少量より開始し、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。
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8.2重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。
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8.3本剤の使用にあたっては、患者及びその家族に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態
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脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
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栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
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激しい筋肉運動
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過度のアルコール摂取者
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
投与しないこと。低血糖を起こすおそれがある。
- 9.2.2腎機能障害患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
低血糖を起こすおそれがある。
- 9.2.3血液透析中の患者
慢性透析を施行中の糖尿病患者10例において、朝食前にグリクラジドを投与後、午前中に透析を開始し、その透析前後のグリクラジド血中濃度を測定したところ、透析前は1.97μg/mL、透析後は1.79μg/mLであり、9.1%の低下が認められた1)。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。低血糖を起こすおそれがある。
- 9.3.2肝機能障害患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
低血糖を起こすおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。スルホニル尿素系薬剤は胎盤を通過することが報告されており、新生児の低血糖、また、巨大児が認められている。
9.6 授乳婦
授乳中の女性に投与する場合には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。他のスルホニル尿素系薬剤で母乳中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
少量から投与を開始し、定期的に検査を行うなど慎重に投与すること。高齢者では、生理機能が低下していることが多く、低血糖があらわれやすい。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
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10.2.1 血糖降下作用を増強する薬剤
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（1）臨床症状
血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。
- （2）措置方法
併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。
- （3）薬剤名、機序
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 糖尿病用薬 • インスリン製剤 ビグアナイド系薬剤 チアゾリジン系薬剤 α-グルコシダーゼ阻害剤 DPP-4阻害剤 GLP-1受容体作動薬 SGLT2阻害剤 • イメグリミン塩酸塩 等 |
これらの薬剤の血糖降下作用による。 | |
| ピラゾロン系消炎剤 • ケトフェニルブタゾン等 |
ピラゾロン系消炎剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害、肝代謝の抑制、腎排泄の抑制が考えられている。 | |
| サルファ剤 • スルファメトキサゾール等 |
サルファ剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害、肝代謝の抑制等が考えられている。 | |
| サリチル酸剤 • アスピリン サザピリン 等 |
サリチル酸剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害、サリチル酸剤の血糖降下作用が考えられている。 | |
| クロフィブラート ベザフィブラート |
これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害又は腎排泄の抑制、インスリン抵抗性の減弱等が考えられている。 | |
| クマリン系薬剤 • ワルファリン |
これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の抑制が考えられている。 | |
| クロラムフェニコール | これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の抑制が考えられている。 | |
| ミコナゾール フルコナゾール |
これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の抑制が考えられている。 | |
| プロベネシド | プロベネシドによるスルホニル尿素系薬剤の腎排泄の抑制が考えられている。 | |
| ジヒドロエルゴタミン製剤 | ジヒドロエルゴタミン製剤によるスルホニル尿素系薬剤のインスリン分泌作用の促進が考えられている。 | |
| ジソピラミド シベンゾリン ピルメノール |
これらの薬剤によるインスリン分泌の促進等が考えられている。 | |
| β遮断剤 • プロプラノロール ピンドロール 等 |
機序は不明であるが、アドレナリンを介した低血糖からの回復の抑制、低血糖時の交感神経症状（心悸亢進等）の不顕性化等が考えられている。 | |
| モノアミン酸化酵素阻害剤 | 機序は不明であるが、モノアミン酸化酵素阻害剤によるインスリン分泌の促進、肝での糖新生抑制が考えられている。 | |
| 三環系抗うつ剤 • イミプラミン ノルトリプチリン 等 |
機序は不明であるが、三環系抗うつ剤による低血糖に対する反応の変化、末梢でのインスリン感受性促進が考えられている。 | |
| テトラサイクリン系抗生物質 • テトラサイクリン ドキシサイクリン 等 |
機序は不明である。 | |
| クラリスロマイシン | 機序は不明である。 |
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10.2.2 血糖降下作用を減弱する薬剤
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（1）臨床症状
血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
- （2）措置方法
併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。
- （3）薬剤名、機序
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| アドレナリン | アドレナリンによる末梢でのブドウ糖の取り込み抑制、肝での糖新生促進、インスリン分泌の抑制が考えられている。 | |
| 副腎皮質ホルモン | 副腎皮質ホルモンによる肝での糖新生促進、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている。 | |
| 甲状腺ホルモン • 乾燥甲状腺 リオチロニン レボチロキシン |
甲状腺ホルモンによる腸管でのブドウ糖吸収促進、肝での糖新生促進等が考えられている。 | |
| 利尿剤 • トリクロルメチアジド ヒドロクロロチアジド フロセミド 等 |
利尿剤によるインスリン分泌抑制、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている。 | |
| フェニトイン | フェニトインによるインスリン分泌抑制が考えられている。 | |
| リファンピシン | リファンピシンによるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の促進が考えられている。 | |
| イソニアジド ニコチン酸 |
これらの薬剤による血糖上昇作用が考えられている。 | |
| 卵胞ホルモン • エチニルエストラジオール エストリオール 等 |
機序は不明であるが、卵胞ホルモンによるコルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている。 | |
| フェノチアジン系薬剤 • クロルプロマジン等 |
機序は不明であるが、クロルプロマジンによるインスリン分泌抑制、副腎からのアドレナリン遊離が考えられている。 | |
| ピラジナミド | 機序は不明である。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALPの上昇 | 1〜5%未満 |
| ALT | 1〜5%未満 |
| AST | 1〜5%未満 |
| BUNの上昇 | 1%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 光線過敏症 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 悪心 | 1〜5%未満 |
| 熱感 | 1%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 白血球減少 | 1%未満 |
| 皮膚そう痒感 | 1〜5%未満 |
| 胃膨満感 | 1%未満 |
| 脱毛 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 血小板減少 | 頻度不明 |
| 血清クレアチニンの上昇 | 頻度不明 |
| 貧血 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頭重 | 1〜5%未満 |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
グリクラジドはインスリンの分泌を促進することにより血糖降下作用をあらわす7),8)。
18.2 血糖降下作用
効力は、ラット、ウサギ、イヌを用いた経口投与実験でトルブタミドの3～30倍である9)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
| Tmax（h） | Cmax（μg/mL） | t1/2（h） |
|---|---|---|
| 4 | 2.6 | 8.6 |
| Tmax（h） | Cmax（μg/mL） | t1/2（h） |
|---|---|---|
| 2 | 2.2±0.8 | 12.3±3.1 |
平均値±標準偏差
- 16.1.2生物学的同等性試験
- 〈グリクラジド錠20mg「NP」〉
グリクラジド錠20mg「NP」2錠とグリミクロン錠40mg 1錠（グリクラジドとして40mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0→48hr (μg・hr/mL) |
Cmax (μg/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
| グリクラジド錠20mg「NP」 | 31.59±8.84 | 2.110±0.400 | 2.5±1.1 | 11.69±2.91 |
| グリミクロン錠40mg | 31.50±8.21 | 2.086±0.357 | 2.6±1.0 | 11.75±3.19 |
(Mean±S.D., n=12)
血漿中グリクラジド濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- 〈グリクラジド錠40mg「NP」〉
グリクラジド錠40mg「NP」とグリミクロン錠40mgのそれぞれ1錠(グリクラジドとして40mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→36hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0→36hr (μg・hr/mL) |
Cmax (μg/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
| グリクラジド錠40mg「NP」 | 30.17±10.52 | 2.2±0.6 | 3.50±1.56 | 10.56±3.42 |
| グリミクロン錠40mg | 29.39±11.27 | 2.2±0.6 | 3.00±1.11 | 10.41±2.60 |
(Mean±S.D., n=14)
血漿中グリクラジド濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
- 16.3.1血漿蛋白結合率
93.7%（糖尿病患者、60～120mg/日投与、限外ろ過法）6)
16.4 代謝
- 16.4.1主な代謝産物
ヒドロキシメチル体（未変化体の約1/3の活性）、カルボキシル体（活性なし）6)
- 16.4.2代謝経路
グリクラジドは、トリル基のメチルが酸化を受け、ヒドロキシメチル体、カルボキシル体が生成する経路と、アザビシクロオクチル環の異なった位置に水酸基が導入される経路がある。また、アザビシクロオクチル環の水酸化体の一部分はグルクロン酸抱合される2)。
16.5 排泄
- 16.5.1排泄経路
主として尿中2)
- 16.5.2排泄率
投与後24時間までに投与量の45%、同じく96時間までに61%が尿中排泄された。排泄物は、いずれも代謝物で未変化体は検出されなかった2)（健康成人、40mg 1回投与）。