抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
Clinical snapshot
オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」
オンダンセトロン塩酸塩水和物口腔内崩壊フィルムOndansetron OD Film
添付文書改訂
2023年05月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはオンダンセトロンとして1回4mg、1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。 また、効果不十分な場合には、同用量の注射液を投与できる。
使用上の注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
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9.1.1薬物過敏症の既往歴のある患者
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9.1.2消化管通過障害の症状のある患者
投与後観察を十分に行うこと。消化管運動の低下があらわれることがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
本剤は主として肝臓で代謝されるので、血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
血漿クリアランスの減少及び半減期の延長が認められているが、安全性、有効性に65歳以下の患者と差がないことから、高齢者で用法及び用量の調整は必要ないとの報告がある1)。なお、副作用が発現した場合には、副作用の程度と有効性を勘案し減量するなど適切な処置を行うこと。生理機能が低下していることがある。
相互作用
- 本剤は、肝チトクロームP-450（CYP3A4、CYP2D6及びCYP1A2）で代謝される。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • CYP3A4誘導作用を有する薬剤• フェニトイン • カルバマゼピン • リファンピシン等 |
本剤の作用が減弱するおそれがある。 | 併用薬剤のCYP3A4誘導作用により、本剤のクリアランスが増大し血中濃度が低下する可能性がある。 |
| • トラマドール | 本剤がトラマドールの鎮痛作用を減弱させるおそれがある。 | 本剤との併用によりトラマドールの鎮痛作用が減弱するとの報告がある。 |
| • セロトニン作用薬• 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI） • セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI） • MAO阻害剤 等 |
セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある。 | セロトニン作用が増強するおそれがある。 |
| • アポモルヒネ | 海外において、5-HT3受容体拮抗剤との併用により、重度の血圧低下、失神/意識消失、徐脈、けいれん発作が発現したとの報告がある。 | 機序は明らかではないが、アポモルヒネの副作用が増強されるおそれがある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT | 頻度不明 |
| AST | 頻度不明 |
| LDH | 頻度不明 |
| γ-GTP | 頻度不明 |
| ジストニー反応等の錐体外路様症状） | 頻度不明 |
| しゃっくり | 1%未満 |
| そう痒 | 頻度不明 |
| ふるえ感 | 1%未満 |
| 一過性の視覚障害（霧視 | 頻度不明 |
| 一過性盲等） | 頻度不明 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不整脈 | 頻度不明 |
| 不随意運動（眼球回転発作 | 頻度不明 |
| 低血圧 | 頻度不明 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 全身けん怠感 | 1%未満 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 徐脈 | 頻度不明 |
| 熱感 | 頻度不明 |
| 発汗 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 総ビリルビン値等の上昇 | 頻度不明 |
| 胸痛 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頭重感 | 1%未満 |
| 顔面紅潮 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
オンダンセトロンは、延髄の最後野にあるCTZ（chemoreceptor trigger zone）や求心性迷走神経の5-HT3受容体に作用し、嘔吐を抑制すると考えられている10)。
18.2 制吐作用
フェレットにオンダンセトロンを静脈内あるいは経口投与した後、抗悪性腫瘍剤であるシスプラチン10mg/kgを静脈内又は腹腔内投与した場合、誘発される嘔吐に対してオンダンセトロン静脈内投与では0.01mg/kg以上、経口投与では5.0mg/kg以上で有意に嘔吐回数を減少させ、嘔吐発現時間を延長させる11),12)。また、フェレットにオンダンセトロンを経口投与し、30分後に抗悪性腫瘍剤であるシクロホスファミド200mg/kgを腹腔内投与した場合、誘発される嘔吐に対してオンダンセトロンは0.1mg/kgで有意に嘔吐回数を減少させ、嘔吐発現時間を延長させる12)。
18.3 5-HT3受容体拮抗作用
- 18.3.1迷走神経の脱分極に対する作用
オンダンセトロンはin vitroにおいて、5-HT3受容体を介した5-HTによるラット迷走神経の脱分極を強力かつ競合的に抑制する13)。
- 18.3.2von Bezold-Jarisch反射に対する作用
麻酔ラットにおける5-HT3受容体を介した5-HTによる反射性の徐脈に対し、オンダンセトロンは静脈内又は経口投与により用量依存的に抑制する13)。
- 18.3.35-HT3受容体への親和性
オンダンセトロンはラット最後野及び迷走神経のホモジネートを用いた放射性リガンド結合試験において、5-HT3受容体に対して高い親和性を示す14)。
18.4 その他の受容体に対する作用
In vitro（ネコ、イヌ、ウサギ、ラット、モルモット）において5-HT1like、5-HT2受容体、並びにアドレナリン、ムスカリン及びヒスタミン等の5-HT以外の各種受容体が介在する反応に対して、オンダンセトロンは5-HT3受容体拮抗作用を示す濃度の1,000倍以上を用いてもほとんど作用を示さない13)。
薬物動態
16.1 血中濃度
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オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」と標準製剤を、クロスオーバー法により1枚又は1錠（オンダンセトロンとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7)。
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(1)水なしで服用（標準製剤は水で服用）
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(2)水で服用
-
n AUC24
(ng・hr/mL)Cmax
(ng/mL)Tmax
(hr)T1/2
(hr)水なし オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」 19 98.9±39.7 13.8±4.5 2.3±0.7 4.8±1.3 標準製剤
（錠剤、4mg）19 102.5±44.0 14.5±5.2 2.1±0.6 4.9±1.3 水あり オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」 20 93.2±26.9 12.9±3.4 2.1±0.6 5.2±0.5 標準製剤
（錠剤、4mg）20 95.8±29.6 13.5±4.2 2.2±0.7 5.3±0.4
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数、時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- (3)オンダンセトロンODフィルム2mg「GFP」
オンダンセトロンODフィルム2mg「GFP」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」（平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号）に基づき、オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
16.4 代謝
本剤は、肝チトクロームP-450（CYP3A4、CYP2D6及びCYP1A2）で代謝される8),9)。