パーキンソン病・パーキンソン症候群
Clinical snapshot
イーシー・ドパール配合錠
レボドパ/ベンセラジド塩酸塩配合剤
添付文書改訂
2024年10月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1閉塞隅角緑内障の患者［眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。］
-
2.2本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
レボドパ未投与例の場合： 通常成人は初回1日量1～3錠を1～3回に分けて、食後に経口投与し、2～3日毎に1日量1～2錠ずつ漸増し、維持量として1日3～6錠を経口投与する。 レボドパ投与例の場合： 通常成人初回1日量は投与中のレボドパ量の約1/5に相当するレボドパ量（本剤1錠中レボドパ100mg含有）に切り換え、1～3回に分けて、食後に経口投与し、漸増もしくは漸減し、維持量として1日量3～6錠を経口投与する。 なお、年令、症状により適宜増減する。
使用上の注意
-
8.1閉塞隅角緑内障のおそれのある場合は、隅角検査あるいは眼圧検査を行うことが望ましい。
-
8.2レボドパ製剤の長期投与により、以下のような現象があらわれることがあるので、適切な処置を行うこと。
-
wearing-off（up and down）現象があらわれた場合には、1日用量の範囲内で投与回数を増すなどの処置を行うこと。
-
on and off現象があらわれた場合には、維持量の漸減又は休薬を行う。症状悪化に際しては、その他の抗パーキンソン剤の併用等の処置を行うこと。
-
8.3前兆のない突発的睡眠、傾眠、調節障害及び注意力・集中力・反射機能等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。
-
8.4セレギリン塩酸塩等（B型モノアミン酸化酵素阻害剤）との併用に際しては、使用前に必ずセレギリン塩酸塩等の添付文書を参照すること。
-
8.5レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されている。また、レボドパを投与された患者において、衝動制御障害に加えてレボドパを必要量を超えて求めるドパミン調節障害症候群が報告されている。患者及び家族等にこれらの症状について説明し、これらの症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
-
8.6溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者
潰瘍が悪化するおそれがある。
- 9.1.2糖尿病の患者
血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。
- 9.1.3重篤な心・肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者
これらの症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.4慢性開放隅角緑内障の患者
眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.5自殺傾向等精神症状のある患者
精神症状が悪化するおそれがある。
-
9.1.6骨軟化症の患者
-
9.1.725歳以下の患者
9.2 腎機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（ウサギ）で胸骨核の癒合、過剰頸椎骨の催奇形作用が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁分泌が抑制されるおそれがあり、また動物実験（ラット）でレボドパの乳汁移行が知られている。
9.8 高齢者
不安、不眠、幻覚、血圧低下等の副作用があらわれるおそれがあるので注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| レセルピン製剤 テトラベナジン |
脳内ドパミンが減少し、本剤の作用が減弱するおそれがある。 | 脳内のドパミンを減少させてパーキンソン症状を悪化させる。 |
| 抗精神病薬 • フェノチアジン系薬剤• クロルプロマジン等 • ブチロフェノン系薬剤• ハロペリドール等 • その他• ペロスピロン等 |
本剤の作用が減弱することがある。 | これらの薬剤によりドパミン受容体が遮断される。 |
| パパベリン塩酸塩 | 本剤の作用が減弱するおそれがある。 | パパベリンが線条体でのドパミン受容体を遮断する可能性がある。 |
| 鉄剤 | 本剤の作用が減弱するおそれがある。 | キレートを形成し、本剤の吸収が減少するとの報告がある。 |
| イソニアジド | 本剤の作用が減弱するおそれがある。 | 機序は不明であるが、イソニアジドによりドパ脱炭酸酵素が阻害されると考えられている。 |
| 血圧降下剤 • メチルドパ水和物 レセルピン 節遮断剤等 |
本剤が血圧低下を増強することがある。 | レボドパに血圧降下作用があるためと考えられている。 |
| 他の抗パーキンソン剤 • 抗コリン剤 ブロモクリプチン アマンタジン等 |
精神神経系及び循環器系の副作用が増強することがある。 | 長期投与により大脳皮質におけるアセチルコリン系感受性が亢進する。 |
| NMDA受容体拮抗剤 • メマンチン塩酸塩等 |
本剤の作用を増強するおそれがある。 | これらの薬剤により、ドパミン遊離が促進する可能性がある。 |
| 全身麻酔剤 • ハロタン等 |
不整脈を起こすおそれがある。 | 左記薬剤がカテコールアミンに対する心筋の感受性を増加させる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 頻度不明 |
| ALT | 頻度不明 |
| AST | 頻度不明 |
| じん麻疹様湿疹 | 1%未満 |
| せん妄 | 1〜5%未満 |
| ドパミン調節障害症候群 | 頻度不明 |
| のぼせ感 | 1%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 不安 | 1〜5%未満 |
| 不整脈 | 1%未満 |
| 不眠 | 1〜5%未満 |
| 不随意運動（顔面 | 5%以上 |
| 便秘 | 1〜5%未満 |
| 傾眠 | 頻度不明 |
| 動悸 | 1〜5%未満 |
| 口 | 5%以上 |
| 口内炎 | 1〜5%未満 |
| 口唇の水ぶくれ | 1%未満 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 唾液・痰・口腔内粘膜・汗・尿・便等の変色（黒色等） | 頻度不明 |
| 唾液分泌過多 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 嘔気 | 1〜5%未満 |
| 四肢等） | 5%以上 |
| 四肢色素沈着 | 1%未満 |
| 排尿異常 | 1%未満 |
| 構音障害 | 1%未満 |
| 浮腫 | 1〜5%未満 |
| 焦燥感 | 1〜5%未満 |
| 病的性欲亢進 | 頻度不明 |
| 病的賭博 | 頻度不明 |
| 発汗 | 1〜5%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 白血球減少 | 頻度不明 |
| 眠気 | 1〜5%未満 |
| 突発性硬直 | 1%未満 |
| 立ちくらみ | 1〜5%未満 |
| 筋緊張低下 | 1〜5%未満 |
| 精神高揚 | 1〜5%未満 |
| 胃部不快感 | 1〜5%未満 |
| 胸やけ | 1〜5%未満 |
| 胸痛 | 1〜5%未満 |
| 脱力・倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 脱毛 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1〜5%未満 |
| 腹部膨満感 | 1〜5%未満 |
| 血圧低下 | 1〜5%未満 |
| 視覚異常 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 頭重 | 1〜5%未満 |
| 頸部 | 5%以上 |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤に含有されているレボドパは脳内に移行し、錐体外路中枢である線条体、黒質等でドパミンに転換され作用をあらわす。一方、本剤に配合されているベンセラジド塩酸塩は常用量では脳内に移行せず、肝臓、腎臓、心臓、小腸等末梢においてドパ脱炭酸酵素を阻害し、末梢でのカテコールアミン産生を抑制し、血中レボドパ濃度を高めてその脳内への移行量を増加させる1),5),6)。 なお、レボドパ単剤と異なり、本剤はビタミンB6併用の影響をほとんど受けない。
薬物動態
16.1 血中濃度
パーキンソン病患者3例にレボドパ300mgとベンセラジド75mgの配合剤を単回経口投与したときのレボドパの血中濃度推移は以下のとおりであった。投与後2時間で最高1.5～4μg/mLを示し、3時間までのAUCは4.69±1.1μg・h/mLであった1)。
パーキンソン病患者に単回経口投与したときのレボドパの血中濃度推移
16.3 分布
- 16.3.1組織移行性
14C-レボドパ50mg/kgとベンセラジド12.5mg/kgをラットに併用経口投与したとき、30分後の体組織への放射能分布は、胃＞膵臓＞甲状腺＞腸＞副腎＞腎臓＞脾臓＞肺＞肝臓の順であった2)。
16.4 代謝
パーキンソン病患者にレボドパ200mgとベンセラジド50mgの配合剤を経口投与したとき、投与後3時間の血漿中レボドパ及び3-O-メチルドパ（3-OM-DOPA）濃度はレボドパ1g単剤投与時より高値を示した1)。
16.5 排泄
パーキンソン病患者にレボドパ200mgとベンセラジド50mgの配合剤を経口投与したとき、投与後3時間までの尿中レボドパ排泄量はレボドパ1g単剤投与時で約0.7%であるのに対し配合剤では20～25%と増加した1)。