アザルフィジンEN錠500mg

18.1 作用機序

T細胞、マクロファージに作用し、それらの細胞からのサイトカイン（IL-1、2及び6）産生を抑制し、関節リウマチ患者の異常な抗体産生を抑制する。さらに、滑膜細胞の活性化や炎症性細胞の浸潤等を抑制し、かつ多形核白血球の活性酸素産生も抑制する。これらの一連の作用により、関節リウマチ患者の関節における炎症全般を抑制し、抗リウマチ作用を示すものと考えられる。

18.2 抗リウマチ作用

アジュバント関節炎（ラット）に対しては予防効果を、異種Ⅱ型コラーゲン誘発関節炎に対しては予防（マウス）及び治療効果（ラット、マウス）を、ヒトの関節リウマチにより近い臨床病像がみられる同種Ⅱ型コラーゲン誘発関節炎（ラット）に対しては予防効果を示した6),7),8)。また、自然発症自己免疫疾患モデルであるMRL/1マウスにおいて、滑膜細胞重層化、滑膜下軟部組織浮腫、フィブリン析出及び炎症性細胞の浸潤等の関節病変の進行を抑制した9)。さらに、組織障害に関与する多形核白血球の活性酸素産生を抑制した10)（in vitro）。一方、実験的急性（ラット）、亜急性炎症モデル（ラット）に影響せず、鎮痛作用（マウス）もみられなかった11),12)。

18.3 免疫系に対する作用

マウス脾細胞におけるT細胞依存性抗原に対する免疫応答を用量依存的に抑制し、T細胞非依存性抗原に対する免疫応答をほとんど抑制しなかった13)（in vitro）。関節リウマチ患者末梢血付着細胞からのIL-1及びIL-6産生を抑制した14)（in vitro）。また、マウス脾細胞におけるT細胞のIL-2産生に対しても用量依存的な抑制作用を示した15)（in vitro）。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与試験

健康成人男性にアザルフィジンEN錠500mg1錠、2錠または4錠（サラゾスルファピリジンとして0.5、1または2g）をそれぞれ空腹時に単回経口投与した場合※1、小腸から吸収され、血清中濃度は投与約6時間後に最高値（約9～17μg/mL）に達し、半減期は約4時間であった1)。

2. 16.1.2反復投与試験

健康成人男性にアザルフィジンEN錠500mg2錠（サラゾスルファピリジンとして1日1g）を8日間連続経口投与した場合※2、サラゾスルファピリジンの血清中濃度は4日目から定常状態に入り、最終投与72時間後には血清中からほぼ消失した1)。

16.2 吸収

1. 16.2.1食事の影響

健康成人男性にアザルフィジンEN錠500mg1錠（サラゾスルファピリジンとして0.5g）を食後投与した場合、空腹時と比較して、血清中濃度時間曲線下面積（AUC0→∞）に有意差はなく、サラゾスルファピリジンの吸収量には食事による影響は認められなかった1)。

16.3 分布

ヒト血漿蛋白に対する結合率（in vitro）は、99％以上であった2)。

16.4 代謝

サラゾスルファピリジンは、経口投与において一部が未変化体として小腸で吸収され、大部分は大腸においてスルファピリジンと5-アミノサリチル酸に分解されると推定される3)。

16.5 排泄

健康成人男性にアザルフィジンEN錠500mg1錠、2錠または4錠（サラゾスルファピリジンとして0.5g、1gまたは2g）をそれぞれ空腹時単回経口投与した場合※1、投与72時間後までの尿中累積排泄率は約3～8%であった1)。 ※1　本剤の承認された用法及び用量はサラゾスルファピリジンとして成人1日投与量1gを朝食及び夕食後の2回に分割経口投与である。 ※2　反復投与試験は8日間として第1、8日に早朝空腹時1,000mg単回経口投与、第2～7日は500mg1日2回（8時、20時）経口投与したものである。