drugwiki
検索に戻る
Clinical snapshot

ワルファリンK錠1mg「F」

ワルファリンカリウム

添付文書改訂 2025年11月01日
禁忌 あり 警告 あり 重大な副作用 0件 相互作用 431件

【警告】

本剤とカペシタビンとの併用により、本剤の作用が増強し、出血が発現し死亡に至ったとの報告がある。併用する場合には血液凝固能検査を定期的に行い、必要に応じ適切な処置を行うこと。

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1出血している患者（血小板減少性紫斑病、血管障害による出血傾向、血友病その他の血液凝固障害、月経期間中、手術時、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、流早産・分娩直後等性器出血を伴う妊産褥婦、頭蓋内出血の疑いのある患者等）［本剤を投与するとその作用機序より出血を助長することがあり、ときには致命的になることもある。］

  2. 2.2出血する可能性のある患者（内臓腫瘍、消化管の憩室炎、大腸炎、亜急性細菌性心内膜炎、重症高血圧症、重症糖尿病の患者等）［出血している患者同様に血管や内臓等の障害箇所に出血が起こることがある。］

  3. 2.3重篤な腎障害のある患者

  4. 2.4重篤な肝障害のある患者

  5. 2.5中枢神経系の手術又は外傷後日の浅い患者［出血を助長することがあり、ときには致命的になることもある。］

  6. 2.6本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

  7. 2.7妊婦又は妊娠している可能性のある女性

  8. 2.8骨粗鬆症治療用ビタミンK2（メナテトレノン）製剤を投与中の患者

  9. 2.9イグラチモドを投与中の患者

  10. 2.10ミコナゾール（ゲル剤・注射剤・錠剤）を投与中の患者

効能・効果

血栓塞栓症（静脈血栓症、心筋梗塞症、肺塞栓症、脳塞栓症、緩徐に進行する脳血栓症等）の治療及び予防

用法・用量

本剤は、血液凝固能検査（プロトロンビン時間及びトロンボテスト）の検査値に基づいて、本剤の投与量を決定し、血液凝固能管理を十分に行いつつ使用する薬剤である。 初回投与量を1日1回経口投与した後、数日間かけて血液凝固能検査で目標治療域に入るように用量調節し、維持投与量を決定する。 ワルファリンに対する感受性には個体差が大きく、同一個人でも変化することがあるため、定期的に血液凝固能検査を行い、維持投与量を必要に応じて調節すること。 抗凝固効果の発現を急ぐ場合には、初回投与時ヘパリン等の併用を考慮する。 成人における初回投与量は、ワルファリンカリウムとして、通常1～5mg1日1回である。 小児における維持投与量（mg/kg/日）の目安を以下に示す。 12ヵ月未満：0.16mg/kg/日 1歳以上15歳未満：0.04～0.10mg/kg/日

使用上の注意

  1. 8.1他の薬剤との相互作用は、可能な全ての組合せについて検討されているわけではない。抗凝固薬療法施行中に、新たに他剤を併用したり、休薬する場合には、血液凝固能の変動に注意すること。

  2. 8.2併用注意の薬剤との併用により、本剤の作用が増強し、重篤な出血に至ったとの報告がある。本剤の作用増強が進展あるいは持続しないように十分注意し、適切な治療域へ用量調節すること。一方、本剤の作用減弱の場合も同様に作用減弱が進展あるいは持続しないように十分注意すること。

  3. 8.3急に投与を中止した場合、血栓を生じるおそれがあるので徐々に減量すること。

  4. 8.4出血等の副作用があらわれることがあるので、血液凝固能検査（プロトロンビン時間及びトロンボテスト）を実施し、血液凝固能管理を行うこと。

  5. 8.5ビタミンK製剤を投与中の患者には本剤の効果が発現しないので、本剤の治療を要する場合は、止血目的以外のビタミンK製剤を投与しないこと。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1肝炎、下痢、脂肪の吸収不全、慢性アルコール中毒、うっ血性心不全、敗血症、遷延性低血圧症のある患者

本剤の作用が増強されることがある。

  1. 9.1.2悪性腫瘍の患者

悪性腫瘍の患者では、血液凝固能の亢進により血栓傾向となる一方で、腫瘍関連出血を生じることがある。また、全身状態や摂食状況の変化に伴う血液凝固能の変動を生じることがある。

  1. 9.1.3産褥婦

出血しやすく、出血量が多くなることがある。

  1. 9.1.4甲状腺機能亢進症、又は甲状腺機能低下症の患者

甲状腺機能異常の患者では、病態の変化又は治療過程で甲状腺機能が正常化し、血液凝固能が変化することがある。その結果として本剤の作用が見かけ上減弱、又は増強するおそれがある。

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1重篤な腎障害のある患者

投与しないこと。本剤の代謝・排泄の遅延で出血することがある。

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1重篤な肝障害のある患者

投与しないこと。ビタミンK依存性凝固因子は肝臓で産生されるので、これが抑制され出血することがある。また、本剤の代謝・排泄の遅延で出血することがある。

9.4 生殖能を有する者

妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、事前に本剤による催奇形性、胎児の出血傾向に伴う死亡、分娩時の母体の異常出血の危険性について十分説明すること。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本剤は胎盤を通過し、点状軟骨異栄養症等の軟骨形成不全、神経系の異常、胎児の出血傾向に伴う死亡の報告がある。また、分娩時に母体の異常出血があらわれることがある。

9.6 授乳婦

本剤投与中の授乳婦には授乳を避けさせること。ヒト母乳中に移行し、新生児に予期しない出血があらわれることがある。

9.7 小児等

  1. 9.7.1小児に本剤を使用する場合、小児の抗凝固薬療法に精通した医師が監督すること。

  2. 9.7.2新生児には、有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ビタミンK欠乏時の新生児に投与した場合、本剤の作用が増強されるおそれがある。新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

用量に注意し慎重に投与すること。本剤は、血漿アルブミンとの結合率が高く、高齢者では血漿アルブミンが減少していることが多いため、遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある。

相互作用

  • 本剤（光学異性体のS体）は、主として肝薬物代謝酵素CYP2C9によって代謝される。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
骨粗鬆症治療用ビタミンK2製剤
• メナテトレノン
• （グラケー）		 本剤の効果を減弱する。
患者が本剤による治療を必要とする場合、本剤による治療を優先し、骨粗鬆症治療用ビタミンK2製剤の投与を中止すること。		 ビタミンKが本剤のビタミンK依存性凝固因子の生合成阻害作用と拮抗する。
イグラチモド
（ケアラム）		 本剤の作用を増強することがある。
患者が本剤による治療を必要とする場合、本剤による治療を優先し、イグラチモドを投与しないこと。		 機序は不明である。
ミコナゾール（ゲル剤・注射剤・錠剤）
（フロリードゲル経口用、フロリードF注、オラビ錠口腔用）		 本剤の作用を増強することがある。また、併用中止後も、本剤の作用が遷延し、出血やINR上昇に至ったとの報告もある。
患者が本剤による治療を必要とする場合、本剤による治療を優先し、ミコナゾール（ゲル剤・注射剤・錠剤）を投与しないこと。		 ミコナゾールが本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
催眠鎮静剤
• バルビツール酸系及びチオバルビツール酸系薬剤• フェノバルビタール等		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を誘導する。
催眠鎮静剤
• 抱水クロラール
• トリクロホスナトリウム		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の活性代謝物が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
抗てんかん剤
• カルバマゼピン
• プリミドン		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を誘導する。
抗てんかん剤
• フェニトイン
• ホスフェニトインナトリウム水和物		 本剤の作用を減弱又は増強することがある。
また、フェニトインの作用を増強することがある。
併用する場合には血液凝固能の変動及びフェニトインの中毒症状又は血中濃度の上昇に十分注意しながら投与すること。		 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を誘導し、本剤の作用を減弱する。
相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進し、本剤の作用を増強する。
本剤が相手薬剤の肝薬物代謝酵素を阻害し、相手薬剤の作用を増強する。
抗てんかん剤
• エトトイン		 本剤の作用を増強することがある。
また、エトトインの作用を増強することがある。
併用する場合には血液凝固能の変動及びエトトインの中毒症状又は血中濃度の上昇に十分注意しながら投与すること。		 相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
本剤が相手薬剤の肝代謝を阻害する。
抗てんかん剤
• バルプロ酸ナトリウム		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が血液凝固因子（フィブリノゲン）の肝生合成を減弱させる。
相手薬剤の血小板凝集抑制作用による。
相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
解熱鎮痛消炎剤
• アセトアミノフェン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
解熱鎮痛消炎剤
• セレコキシブ		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
本剤が相手薬剤の副作用である消化管出血を助長することがある。
解熱鎮痛消炎剤
• トラマドール塩酸塩		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
解熱鎮痛消炎剤
• ブコローム		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
解熱鎮痛消炎剤
• メロキシカム
• ロルノキシカム		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
相手薬剤の血小板凝集抑制作用による。
本剤が相手薬剤の副作用である消化管出血を助長することがある。
相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
解熱鎮痛消炎剤
• アスピリン
• イブプロフェン
• インドメタシン
• インドメタシン ファルネシル
• エトドラク
• ケトプロフェン
• サリチル酸類
• ジクロフェナクナトリウム
• スリンダク
• ナブメトン
• ナプロキセン
• ピロキシカム
• フルルビプロフェン
• メフェナム酸
• モフェゾラク
• ロキソプロフェンナトリウム水和物等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血小板凝集抑制作用による。
本剤が相手薬剤の副作用である消化管出血を助長することがある。
相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
精神神経用剤
• トラゾドン塩酸塩		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
精神神経用剤
• メチルフェニデート塩酸塩		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
精神神経用剤
• 三環系抗うつ剤• アミトリプチリン塩酸塩等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
精神神経用剤
• 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）• パロキセチン塩酸塩水和物
• フルボキサミンマレイン酸塩等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の投与により血小板凝集が阻害され、本剤との併用により出血傾向が増強すると考えられる。また、フルボキサミンマレイン酸塩は、本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
精神神経用剤
• セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）• デュロキセチン塩酸塩等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の投与により血小板凝集が阻害され、本剤との併用により出血傾向が増強すると考えられる。
精神神経用剤
• モノアミン酸化酵素阻害剤		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
不整脈用剤
• アミオダロン塩酸塩		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
相手薬剤の甲状腺機能異常の副作用により甲状腺機能が亢進すると本剤の作用が増強される。
不整脈用剤
• プロパフェノン塩酸塩		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
不整脈用剤
• キニジン硫酸塩水和物		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
高脂血症用剤
• コレスチラミン		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が腸管内で本剤を吸着し本剤の吸収を阻害する。
相手薬剤が本剤の腸肝循環を妨げる。
高脂血症用剤
• シンバスタチン
• フルバスタチンナトリウム
• ロスバスタチンカルシウム		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
高脂血症用剤
• フィブラート系• ベザフィブラート		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の作用部位への親和性を増加させる。
高脂血症用剤
• フィブラート系• クリノフィブラート
• クロフィブラート
• フェノフィブラート等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
高脂血症用剤
• デキストラン硫酸エステルナトリウム		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の抗凝固(抗トロンビン)作用による。
消化性潰瘍用剤
• オメプラゾール		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
消化性潰瘍用剤
• シメチジン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4等を阻害する。
鎮吐剤
• アプレピタント
• ホスアプレピタントメグルミン		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を誘導する。
ホルモン剤
• 副腎皮質ホルモン• プレドニゾロン等		 本剤の作用を減弱又は増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が血液凝固能を亢進させ、本剤の作用を減弱する。
本剤が相手薬剤の副作用である消化管出血を助長することがある。
ホルモン剤
• 甲状腺製剤• レボチロキシンナトリウム水和物等		 甲状腺機能低下症の患者に相手薬剤を投与し甲状腺機能が正常化すると血液凝固能が低下し、見かけ上本剤の作用が増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤がビタミンK依存性血液凝固因子の異化を促進する。
ホルモン剤
• 抗甲状腺製剤• チアマゾール等		 本剤の作用を増強することがある。
甲状腺機能亢進症の患者に相手薬剤を投与し甲状腺機能が正常化すると血液凝固能が亢進し、見かけ上の本剤の作用が減弱することがある。
併用する場合には病態の変化に応じて血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。		 相手薬剤の副作用である低プロトロンビン血症が出血傾向を助長することがある。
甲状腺機能が亢進すると血液凝固因子の合成及び代謝亢進により本剤の作用が増強することがある。
相手薬剤投与で甲状腺機能が正常化すると、増強されていた本剤の効果が減弱することがある。
ホルモン剤
• グルカゴン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
ホルモン剤
• 蛋白同化ステロイド• ナンドロロンデカン酸エステル等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
ホルモン剤
• ダナゾール		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の作用部位への親和性を増加させる。
相手薬剤がビタミンK依存性凝固因子の異化を促進する。
相手薬剤が抗凝固能を亢進するとの報告がある。
ホルモン剤
• 男性ホルモン• メチルテストステロン等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤がビタミンK依存性凝固因子の合成抑制あるいは分解を促進する。
痔疾用剤
• トリベノシド
• トリベノシド・リドカイン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
ビタミン剤
• ビタミンK及びビタミンK含有製剤• フィトナジオン（ビタミンK1）		 本剤の作用を減弱するので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 ビタミンKが本剤のビタミンK依存性凝固因子生合成阻害作用と拮抗する。
ビタミン剤
• ビタミンK及びビタミンK含有製剤• メナテトレノン（ビタミンK2）		 本剤の作用を減弱するので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 ビタミンKが本剤のビタミンK依存性凝固因子生合成阻害作用と拮抗する。
ビタミン剤
• ビタミンK及びビタミンK含有製剤• 経腸栄養剤
• 高カロリー輸液用総合ビタミン剤等		 本剤の作用を減弱するので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 ビタミンKが本剤のビタミンK依存性凝固因子生合成阻害作用と拮抗する。
抗血栓剤
• 血液凝固阻止剤• ヘパリンナトリウム
• ヘパリンカルシウム		 相互に抗凝固作用、出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血液凝固因子阻害作用による。
抗血栓剤
• 血液凝固阻止剤• 低分子量ヘパリン• ダルテパリンナトリウム等
• ヘパリノイド• ダナパロイドナトリウム		 相互に抗凝固作用、出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血液凝固因子（第Xa因子等）阻害作用による。
抗血栓剤
• 血液凝固阻止剤• Xa阻害剤• フォンダパリヌクスナトリウム
• エドキサバントシル酸塩水和物
• リバーロキサバン
• アピキサバン		 相互に抗凝固作用、出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血液凝固因子（第Xa因子）阻害作用による。
抗血栓剤
• 血液凝固阻止剤• 抗トロンビン剤• アルガトロバン水和物
• ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩		 相互に抗凝固作用、出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血液凝固因子（トロンビン）阻害作用による。
抗血栓剤
• 血小板凝集抑制作用を有する薬剤• アスピリン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血小板凝集抑制作用による。
本剤が相手薬剤の副作用である消化管出血を助長することがある。
相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
抗血栓剤
• 血小板凝集抑制作用を有する薬剤• イコサペント酸エチルオザグレルナトリウム
クロピドグレル硫酸塩
サルポグレラート塩酸塩
シロスタゾール
チカグレロル
チクロピジン塩酸塩
プラスグレル塩酸塩
ベラプロストナトリウム
リマプロストアルファデクス等		 相互に出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血小板凝集抑制作用による。
抗血栓剤
• 血栓溶解剤• ウロキナーゼアルテプラーゼ
モンテプラーゼ等		 相互に出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤のフィブリン溶解作用による。
抗血栓剤
• アンチトロンビン製剤		 相互に出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血液凝固因子の活性阻害作用による。
抗血栓剤
• 乾燥濃縮人活性化プロテインC		 相互に出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血液凝固因子（トロンビン）生成阻害作用による。
抗血栓剤
• トロンボモデュリン　アルファ		 相互に出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤のプロテインC活性促進を介したトロンビン生成阻害作用による。
抗血栓剤
• バトロキソビン		 相互に出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、相手薬剤の用量を調節するなど十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血液凝固因子（フィブリノゲン）分解作用による。
痛風治療剤
• アロプリノール		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
痛風治療剤
• プロベネシド		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の腎尿細管分泌を阻害し尿中排泄を低下させる。
痛風治療剤
• ベンズブロマロン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
酵素製剤
• プロナーゼ
• ブロメライン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤のフィブリン溶解作用による。
糖尿病用剤
• スルホニル尿素系糖尿病用剤• グリベンクラミド
• グリメピリド
• クロルプロパミド
• トルブタミド等		 本剤の作用を増強することがある。
また、相手薬剤の血糖降下作用を増強し、低血糖症状があらわれることがある。
併用する場合には相手薬剤の作用増強及び血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。		 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害し、本剤の作用を増強する。
本剤が相手薬剤の肝代謝を阻害し、相手薬剤の作用を増強する。
抗リウマチ剤
• オーラノフィン		 動物実験でオーラノフィンの急性毒性を増強したとの報告があるので、併用に注意すること。 機序は不明である。
抗リウマチ剤
• レフルノミド		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の活性代謝物が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
抗腫瘍剤
• アザチオプリン
• メルカプトプリン		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
なお、相手薬剤が本剤の作用を増強したとの報告もある。		 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を誘導する。
本剤の作用増強については、機序不明である。
抗腫瘍剤
• タモキシフェンクエン酸塩
• トレミフェンクエン酸塩		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
抗腫瘍剤
• ゲフィチニブ		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
抗腫瘍剤
• エルロチニブ塩酸塩		 INR増加、胃腸出血等の報告があるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
抗腫瘍剤
• フルタミド		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
抗腫瘍剤
• フルオロウラシル系製剤及びその配合剤• カペシタビン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
抗腫瘍剤
• フルオロウラシル系製剤及びその配合剤• フルオロウラシルテガフール
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
また、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウムでは、併用中止後も、本剤の作用が遷延し、出血やINR上昇に至ったとの報告もあるので、十分注意すること。		 機序は不明である。
抗腫瘍剤
• イマチニブメシル酸塩		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
アレルギー用薬
• トラニラスト		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
アレルギー用薬
• オザグレル塩酸塩水和物		 相互に出血傾向を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の血小板凝集抑制作用による。
抗生物質製剤
• アミノグリコシド系		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の腸内細菌抑制作用によりビタミンK産生が抑制される。
抗生物質製剤
• クロラムフェニコール系		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の腸内細菌抑制作用によりビタミンK産生が抑制される。
抗生物質製剤
• セフェム系		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の腸内細菌抑制作用によりビタミンK産生が抑制される。
抗生物質製剤
• テトラサイクリン系		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の腸内細菌抑制作用によりビタミンK産生が抑制される。
抗生物質製剤
• ペニシリン系		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤の腸内細菌抑制作用によりビタミンK産生が抑制される。
抗生物質製剤
• マクロライド系• エリスロマイシンクラリスロマイシン
ロキシスロマイシン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
抗生物質製剤
• マクロライド系• アジスロマイシンテリスロマイシン等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
抗結核薬
• リファンピシン		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を誘導する。
抗結核薬
• アミノサリチル酸類• パラアミノサリチル酸カルシウム水和物等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
抗結核薬
• イソニアジド		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
化学療法剤
• キノロン系抗菌剤• ナリジクス酸		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
化学療法剤
• キノロン系抗菌剤• オフロキサシンシプロフロキサシン
ノルフロキサシン
レボフロキサシン水和物等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
化学療法剤
• サルファ剤及びその配合剤• スルファメトキサゾール・トリメトプリム
• サラゾスルファピリジン等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
抗真菌剤
• グリセオフルビン		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を誘導する。
抗真菌剤
• アゾール系抗真菌剤• イトラコナゾールフルコナゾール
ホスフルコナゾール
ボリコナゾール
ミコナゾール硝酸塩（膣坐剤・クリーム剤）等		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
抗HIV薬
• ネビラピン		 本剤の作用を変化させることがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP3Aに影響する。
抗HIV薬
• サキナビル
• サキナビルメシル酸塩
• デラビルジンメシル酸塩
• ホスアンプレナビルカルシウム水和物		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
抗HIV薬
• アタザナビル硫酸塩		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
抗HIV薬
• リトナビル
• ロピナビル・リトナビル配合剤		 本剤の作用を変化させることがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
抗原虫剤
• キニーネ塩酸塩水和物		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が肝の血液凝固因子合成を阻害する。
抗原虫剤
• メトロニダゾール		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
その他の医薬品
• ボセンタン水和物		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9、CYP3A4を誘導する。
その他の医薬品
• 納豆菌含有製剤		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 納豆が本剤の抗凝固作用を減弱するとの報告がある。
その他の医薬品
• インターフェロン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝代謝を阻害する。
その他の医薬品
• ジスルフィラム		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝代謝を阻害する。
その他の医薬品
• イプリフラボン		 本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 機序は不明である。
その他の医薬品
• レカネマブ（遺伝子組換え）		 *相手薬投与中に脳出血を発現した場合、本剤が出血を助長するおそれがある。併用時には脳出血の副作用に注意すること。 *相手薬の副作用として脳出血の報告がある。併用により本剤が出血を助長する可能性がある。
飲食物
• アルコール		 本剤の作用を減弱又は増強することがあるので、本剤服用中の飲酒には注意すること。 アルコールの慢性的摂取により、本剤の薬物代謝酵素を誘導し、本剤の作用を減弱する。
アルコールによる肝機能の低下が本剤の作用を増強する。
飲食物
• セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort，セント・ジョーンズ・ワート）含有食品		 本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9、CYP3A4を誘導する。
飲食物
• ビタミンK含有食品• 納豆
クロレラ食品
青汁		 本剤の作用を減弱するので、左記食品を避けるよう、患者に十分説明すること。 左記食品に含まれるビタミンKが本剤のビタミンK依存性凝固因子生合成阻害作用と拮抗する。
飲食物
• ビタミンK含有食品• 上記以外のビタミンK含有食品		 一時的に大量摂取すると本剤の作用を減弱することがあるので、患者に十分説明すること。 左記食品に含まれるビタミンKが本剤のビタミンK依存性凝固因子生合成阻害作用と拮抗する。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度
ALTの上昇等 頻度不明
AST 頻度不明
下痢 頻度不明
悪心・嘔吐 頻度不明
抗甲状腺作用 頻度不明
瘙痒症 頻度不明
発熱 頻度不明
発疹 頻度不明
皮膚炎 頻度不明
紅斑 頻度不明
脱毛 頻度不明
蕁麻疹 頻度不明

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

ワルファリンは、ビタミンK作用に拮抗し肝臓におけるビタミンK依存性血液凝固因子（プロトロンビン、第Ⅶ、第Ⅸ、及び第Ⅹ因子）の生合成を抑制して抗凝固効果及び抗血栓効果を発揮する。 また、ワルファリンによって血中に遊離するPIVKA（Protein induced by Vitamin K absence or antagonist：プロトロンビン前駆体）が増加することにより抗凝固作用及び血栓形成抑制作用を持つ18)。

18.2 抗凝固作用

ワルファリンは、ウサギに2mg／kgを経口投与した後6～18時間にわたってプロトロンビン時間の延長が認められた19)。

18.3 血栓形成抑制作用

家兎の頸動脈を結紮して血栓を形成させ、ワルファリンを13～20mg／kg／週の用量で10～30日間投与し、血栓成長におよぼす影響を検討した結果、プロトロンビン活性が15%以下に抑制された例では血栓重量が有意に減少した20)。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1単回経口投与

健康成人男子（CYP2C9 ＊1/＊3及び＊3/＊3遺伝子型を示さない者）にワルファリンカリウム0.5mg、1mg又は5mgを絶食下単回経口投与した際、投与後0.5時間で最高血漿中濃度（Cmax）に到達し、55～133時間の半減期で消失した7)。

投与量
（mg）		 例数 Cmax
（ng/mL）		 tmax
（hr）		 AUC0-144
（ng・hr/mL）		 t1/2
（hr）
0.5 24 69
±17		 0.50
（0.25－2.00）		 1734
±321		 133
±42
1 22 135
±32		 0.50
（0.25－1.00）		 3442
±570		 95
±27
5 24 685
±173		 0.50
（0.25－4.00）		 21669
±3851		 55
±12

平均値±標準偏差、tmaxは中央値（最小値-最大値）

  1. 16.1.2生物学的同等性試験

ワルファリンK錠1mg「F」とワーファリン錠1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ5錠（ワルファリンカリウムとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ワルファリン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された8)。

判定パラメータ 参考パラメータ
AUC0→lim
（μg・hr/mL）		 Cmax
（μg/mL）		 Tmax
（hr）		 T1/2
（hr）
ワルファリンK錠1mg「F」 15.99
±2.64		 0.71
±0.16		 0.52
±0.47		 42.64
±9.17
ワーファリン錠1mg 16.11
±2.51		 0.75
±0.16		 0.50
±0.27		 45.28
±10.65

（mean±S.D., n=16）

※血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸収

ワルファリンは、経口投与後、上部消化管より極めて良く吸収される9)（外国人データ）。

16.3 分布

血漿中では97%がアルブミンと結合して存在する9)（外国人データ）。

16.4 代謝

ワルファリンの代謝は、アセトニル基の還元によるワルファリンアルコールへの変換と6-あるいは7-ヒドロキシワルファリンが主である10),11)（外国人データ）。 ワルファリンの代謝に関与する主な肝薬物代謝酵素CYPの分子種はCYP2C9（光学異性体のS体）であり、CYP1A2、CYP3A4（光学異性体のR体）も関与することが報告されている12)（外国人データ）。

16.5 排泄

尿中への未変化体の排泄率は、ごく微量である9)（外国人データ）。