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重症筋無力症
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消化管機能低下のみられる下記疾患
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慢性胃炎 手術後及び分娩後の腸管麻痺 弛緩性便秘症
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手術後及び分娩後における排尿困難
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1消化管又は尿路の器質的閉塞のある患者［蠕動運動を亢進させ、また排尿筋を収縮させる作用を有する。］
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2.2本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.3迷走神経緊張症の患者［迷走神経興奮作用を有する。］
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2.4脱分極性筋弛緩剤（スキサメトニウム）を投与中の患者
効能・効果
用法・用量
- 〈重症筋無力症〉
通常、成人にはネオスチグミン臭化物として1回15～30mgを1日1～3回経口投与する。 なお、症状により適宜増減する。
- 〈消化管機能低下のみられる3疾患並びに手術後及び分娩後における排尿困難〉
通常、成人にはネオスチグミン臭化物として1回5～15mgを1日1～3回経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1ときに筋無力症状の重篤な悪化、呼吸困難、嚥下障害（クリーゼ）をみることがあるので、このような場合には、臨床症状でクリーゼを鑑別し、困難な場合には、エドロホニウム塩化物2mgを静脈内注射し、クリーゼを鑑別し、次の処置を行うこと。
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8.1.1コリン作動性クリーゼ
腹痛、下痢、発汗、唾液分泌過多、縮瞳、線維束攣縮等の症状が認められた場合又はエドロホニウム塩化物を投与したとき症状が増悪ないし不変の場合は、直ちに投与を中止し、アトロピン硫酸塩水和物0.5～1mgを静脈内注射する。更に、必要に応じて人工呼吸又は気管切開等を行い気道を確保する。
- 8.1.2筋無力性クリーゼ
呼吸困難、唾液排出困難、チアノーゼ、全身の脱力等の症状が認められた場合又はエドロホニウム塩化物を投与したとき症状の改善が認められた場合は、本剤の投与量を増加する。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1気管支喘息の患者
気管支平滑筋を収縮させることがある。
- 9.1.2甲状腺機能亢進症の患者
甲状腺機能亢進症を悪化させるおそれがある。
- 9.1.3冠動脈閉塞のある患者
冠動脈を収縮させることがある。
- 9.1.4徐脈のある患者
徐脈を更に増強させるおそれがある。
- 9.1.5消化性潰瘍の患者
胃酸分泌を促進させることがある。
- 9.1.6てんかんの患者
骨格筋の緊張が高まり、痙攣症状を増強させるおそれがある。
- 9.1.7パーキンソン症候群の患者
不随意運動を増強させるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に高齢者では、生理機能が低下している。
相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 脱分極性筋弛緩剤 スキサメトニウム塩化物水和物 • スキサメトニウム、レラキシン |
脱分極性筋弛緩剤の作用を増強する。 | 本剤はコリンエステラーゼを阻害し、脱分極性筋弛緩剤の分解を抑制する。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| コリン作動薬 • アセチルコリン、アクラトニウムナパジシル酸塩等 |
相互に作用が増強される。 | 本剤はコリンエステラーゼを阻害し、アセチルコリン、アクラトニウムナパジシル酸塩の分解を抑制する。 |
| 副交感神経抑制剤 • アトロピン硫酸塩水和物、スコポラミン臭化水素酸塩水和物、ブトロピウム臭化物等 |
副交感神経抑制剤はコリン作動性クリーゼの初期症状を不顕性化し、本剤の過剰投与を招くおそれがあるので、副交感神経抑制剤の常用は避けること。 | 副交感神経抑制剤は本剤の作用に拮抗する。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| めまい | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 唾液の分泌過多 | 頻度不明 |
| 大量投与による不安・興奮・虚脱・脱力・筋攣縮・骨格筋の線維束攣縮等 | 頻度不明 |
| 徐脈 | 頻度不明 |
| 悪心・嘔吐 | 頻度不明 |
| 気管支痙攣 | 頻度不明 |
| 気道分泌の亢進 | 頻度不明 |
| 発汗 | 頻度不明 |
| 縮瞳 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 血圧降下 | 頻度不明 |
| 過敏症状 | 頻度不明 |
| 頻脈 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
アセチルコリンはコリン作動性神経（cholinergic nerve）における刺激伝達物質と考えられているが、これを選択的に分解する生体内酵素コリンエステラーゼによって加水分解され、その作用を消失する。ネオスチグミンは、このコリンエステラーゼを一時的に不活化して、アセチルコリンの分解を抑制し、間接的にアセチルコリンの作用を増強するとともに、自らもアセチルコリン様の作用を有するコリン作動薬（副交感神経興奮剤）である。
薬物動態
16.1 血中濃度
重症筋無力症患者3例にネオスチグミン臭化物として30mgを空腹時単回経口投与したときのネオスチグミンの薬物動態パラメータを表16-1に示す1)（外国人データ）。
| 投与量 （mg） |
n | Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
AUC0-5 （ng・hr/mL） |
T1/2 （hr） |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 | 3 | 4～9 | 1～2 | 10.20±1.89注1 | 0.87±0.09注1 |
注1：mean±S.E. （測定法：ガスクロマトグラフィー）
16.3 分布
蛋白結合率：15～25％（外国人データ）
16.5 排泄
重症筋無力症患者に360mgまでの用量を反復投与したとき、24時間尿中には未変化体が投与量の5％未満排泄された2)（外国人データ）。