ロプレソールSR錠120mg

18.1 作用機序

本剤の降圧作用機序については、まだ十分に解明されていないが、従来のβ遮断剤と同様、長期投与による心拍出量の減少に適応した末梢血管抵抗の減少、レニン分泌抑制、中枢神経抑制、交感神経末端のシナプス前β受容体遮断作用等が考えられている。

18.2 β遮断作用－心血行動態に対する作用

メトプロロール酒石酸塩は健康成人の運動負荷による心拍数の増加、収縮期血圧の上昇をプロプラノロールと同程度に抑制する。その最大効果は、健康成人にメトプロロール酒石酸塩普通錠（以下普通錠と略す）を1回経口投与したとき、投与1～2時間後にみられ、6～8時間後においても抑制効果が認められている11),12),13),14)。一方、イソプロテレノール負荷による頻脈を抑制する作用はプロプラノロールより弱い12)。 健康成人に普通錠を1回経口投与したとき、安静時の心拍数、心拍出量は投与1時間後をピークとして有意に減少するが、血圧はほとんど変化を示さない15)。高血圧症患者に連続経口投与した場合には、心拍数、心拍出量の減少と共に血圧の有意な低下が認められている16)。なお、メトプロロール酒石酸塩には、内因性β受容体刺激作用は認められていない17)（ネコ）。

18.3 β1選択性

通常、臨床投与量のメトプロロール酒石酸塩は、気管支平滑筋、血管平滑筋等に分布するβ2受容体にはほとんど影響を与えないことが下記のごとく認められている。

1. 18.3.1普通錠を1回経口投与したとき、気管支喘息患者の安静時呼吸機能あるいはイソプロテレノール負荷時の気道反応性には、ほとんど影響を与えない18),19)。 また、軽症ないし中等症の気管支喘息患者にテルブタリン硫酸塩と連続併用投与した場合、喘息症状及び肺機能の悪化は認められていない20),21),22)。

2. 18.3.2アドレナリン負荷時の前腕血流量の増加に対する影響は少ない23)。

18.4 降圧効果

自然発症高血圧ラット（SHR）、副腎再生高血圧ラットにおいて、メトプロロール酒石酸塩の連続投与により明らかな抗高血圧作用が認められている。また、血漿レニン活性の有意な低下が認められている（健康成人15)、高血圧症例24)）。

18.5 血圧日内変動

本態性高血圧症患者にメトプロロール酒石酸塩徐放錠を1日1回投与したとき、24時間にわたって安定した降圧効果が持続し、血圧日内変動幅には影響を与えないことが認められている25)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1血漿中濃度

健康成人を二群に分け、徐放錠（120mg）を朝食後1日1回、普通錠（40mg）を毎食後1日3回cross over投与した場合の平均血漿中濃度推移と各々の血漿中濃度より算出した薬物動態パラメーターは以下のとおりであり、両者のバイオアベイラビリティは同等であった1)。

（n=12）

2. 16.1.2分割錠の徐放性

健康成人に徐放錠1錠とその1/2分割錠を単回投与した時、分割錠投与時のCmax、AUCは1錠投与時のほぼ半分となり、またT1/2はほとんど差がなく、非分割錠と同等な徐放特性が認められている。

3. 16.1.3蓄積性

健康成人に徐放錠を1日1回10日間連続投与し、血漿中濃度を検討した結果、蓄積性は認められていない2)。

16.2 吸収

1. 16.2.1食事の影響

健康成人に徐放錠1錠を投与した時、食後投与でのCmax、AUCは空腹時投与に比べ有意に高く、食事によるバイオアベイラビリティの増加が認められている3)。

16.4 代謝

メトプロロールは主として肝において代謝される。メトプロロールの主な代謝酵素はCYP2D6（70～80%）とされている4)（外国人のデータ）。

16.5 排泄

メトプロロールは主として腎から排泄される。3H-メトプロロール50mgを経口投与した場合の尿中総排泄率は投与量の90%以上（24時間値）であり、未変化体として3～5%が排泄された5),6),7)（外国人のデータ）。