ロゼックスゲル0.75%

18.1 作用機序

• 〈がん性皮膚潰瘍部位の殺菌・臭気の軽減〉

メトロニダゾールは嫌気性条件下で原虫又は細菌内の酸化還元系によって還元を受け、ニトロソ化合物に変化する。このニトロソ化合物がDNAと結合してDNA合成を阻害し、また、反応途中で生成したヒドロキシルアミン付加体がDNA損傷を惹起して、抗原虫作用及び抗菌作用を示す16),17)。

• *〈酒さ〉

メトロニダゾールは、酒さ病変部において増加している活性酸素種の生成を抑制することで抗炎症作用を示す18),19)。また、免疫細胞によるTNF-αの産生20)や貪食細胞の免疫能等21)を抑制することで免疫抑制作用を示す。

18.2 抗菌作用

メトロニダゾールは、皮膚潰瘍部位において臭気物質（プトレシン、カダベリン）を産生する数種類のグラム陽性及びグラム陰性嫌気性菌に対して抗菌作用を発揮することによってがん性皮膚潰瘍に伴う臭気を軽減する22)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1がん性皮膚潰瘍に伴う臭気を有する患者20例に1日最大30g（メトロニダゾールとして225mg）を7日間潰瘍部位に塗布後の平均最高血漿中濃度は852ng/mL（範囲：136～2872ng/mL）であり、血漿中トラフ濃度（平均値±標準偏差）は投与7日目で380±281ng/mL、14日目で510±565ng/mLであった6)。

2. 16.1.2*酒さ患者65例に1日2回（朝及び夜）12週間投与したとき、血漿中にメトロニダゾールが検出された患者における血漿中トラフ濃度（平均値±標準偏差）は投与4週後で33±22ng/mL（59例）、投与12週後で31±18ng/mL（58例）であった7)。

16.2 吸収

経口剤に対する相対的バイオアベイラビリティは、41.2%であった8)（外国人データ）。

16.3 分布

1. 16.3.1組織分布

メトロニダゾールをラット9)及びウサギ10)に静脈内投与した後、又はマウス11)及びラット12)に経口投与した後の血中から組織への分布は速やかであり、排泄器官（胃腸管、腎臓及び膀胱）並びに肝臓への分布が高かった。投与24時間後に残存濃度が高かったのは、肝臓、消化管及び腎臓であった。

2. 16.3.2胎児への移行

分娩開始初期からメトロニダゾール内服錠200mgを3時間ごとに投与して、母子の血中濃度を測定したとき、胎盤関門を通過して胎児に移行することが認められた1)（外国人データ）。

3. 16.3.3母乳中への移行

平均年齢22.5歳の母親及び生後5日の新生児10例を選び、母親にメトロニダゾール内服錠200mgを経口投与し、4時間ごとに授乳して母乳中及び新生児の血中への移行を測定した。母乳中の平均濃度は4時間3.4μg/mL、8時間2.2μg/mL、12時間1.3μg/mLで母親の血中と同程度に移行したが、新生児の血中濃度は痕跡～0.4μg/mLと極めて微量であった（測定法：polarography）2)（外国人データ）。

16.4 代謝

主として肝臓で代謝される。 尿中に排泄されたニトロ基を含む代謝物中、未変化のメトロニダゾール及びそのグルクロン酸抱合体が30～40%を占め、1-（2-ヒドロキシエチル）-2-ヒドロキシメチル-5-ニトロイミダゾール及びそのグルクロン酸抱合体が主代謝物で40～50%を占めた13)（外国人データ）。

16.5 排泄

メトロニダゾールをラット9)及びウサギ10)に静脈内投与した後、又はマウス13)及びラット14)に経口投与した後の主要な排泄経路は尿中であり、ラットにおいてメトロニダゾール及び代謝物の腸肝循環は著明には認められなかった14)。