ロイケリン散10%

メルカプトプリン水和物

添付文書改訂 2023年10月01日

禁忌あり警告 未登録 重大な副作用 0件相互作用 18件

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

2.1本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
2.2フェブキソスタット、トピロキソスタットを投与中の患者
2.3生ワクチンを接種しないこと

効能・効果

下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解
急性白血病、慢性骨髄性白血病

用法・用量

緩解導入量としては、メルカプトプリン水和物として、通常成人1日2〜3mg／kgを単独又は他の抗腫瘍剤と併用して経口投与する。緩解後は緩解導入量を下回る量を単独又は他の抗腫瘍剤と併用して経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

使用上の注意

8.1骨髄抑制、肝障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
8.2感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1骨髄抑制のある患者

骨髄抑制を増悪させるおそれがある。

9.1.2感染症を合併している患者

骨髄抑制により感染を増悪させるおそれがある。

9.1.3水痘患者

致命的な全身障害があらわれることがある。

9.2 腎機能障害患者

副作用が強くあらわれるおそれがある。

9.3 肝機能障害患者

副作用が強くあらわれるおそれがある。

9.4 生殖能を有する者

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット、マウス、ウサギ、ニワトリ）で胎児の発育不全、吸収胎児数の増加、奇形等が認められている。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

*小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。本剤投与後に低血糖が生じたとの報告がある1) 。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。腎機能等生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

相互作用

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
• 生ワクチン• 乾燥弱毒生麻しんワクチン • 乾燥弱毒生風しんワクチン • 経口生ポリオワクチン • 乾燥BCG　等	免疫抑制下で生ワクチンを接種すると発症するおそれがある。	免疫抑制下で生ワクチンを接種すると増殖し、病原性を現す可能性がある。
• フェブキソスタット（フェブリク） • トピロキソスタット（トピロリック、ウリアデック）	骨髄抑制等の副作用を増強する可能性がある。	本剤の代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼが阻害されることにより、本剤の血中濃度が上昇することがアロプリノールで知られている。これらの薬剤もキサンチンオキシダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
• アロプリノール	本剤の副作用を増強する。併用する場合は本剤の用量を通常量の1/3～1/4に減量すること。	アロプリノールが本剤の代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するため、本剤の血中濃度が上昇する。
• ワルファリンカリウム	抗凝血作用が減弱するとの報告がある。併用する場合には凝固能の変動に十分注意すること。	機序は明らかではないが、本剤は肝の薬物代謝酵素を誘導し、ワルファリンカリウムの代謝を促進させると考えられている。
• 不活化ワクチン• B型肝炎ワクチン • インフルエンザワクチン　等	不活化ワクチンの作用を減弱させるおそれがある。	免疫抑制作用によってワクチンに対する免疫が得られない可能性がある。
• アミノサリチル酸誘導体• メサラジン • サラゾスルファピリジン　等	骨髄抑制が起こるおそれがある。	アミノサリチル酸誘導体が本剤の代謝酵素であるチオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）を阻害するとの報告がある。

副作用

その他の副作用

副作用名	頻度
ALTの上昇等肝機能検査値異常	頻度不明
AST	頻度不明
下痢	頻度不明
乏尿	頻度不明
出血	頻度不明
嘔吐	頻度不明
悪心	頻度不明
潰瘍性口内炎	頻度不明
発熱	頻度不明
発疹	頻度不明
紅斑	頻度不明
肝障害	頻度不明
脱毛	頻度不明
膵炎	頻度不明
血尿	頻度不明
食欲不振	頻度不明
黄疸	頻度不明

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

本剤は、細胞増殖に重要な意義をもつ核酸の生合成を阻害する。メルカプトプリンは細胞内でinosinic acidのチオ同族体thioinosinic acid（TIMP）に変換し、このTIMPは主としてinosinic acidからのadenylosuccinic acid及びxanthylic acidへの転換を阻害し、adenine, guanine ribonucleotideの生合成を阻害するとされている5),6),7),8) 。