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子宮筋腫に基づく下記諸症状の改善 過多月経、下腹痛、腰痛、貧血
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*子宮内膜症に基づく疼痛の改善
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1妊婦又は妊娠している可能性のある患者、授乳中の患者
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2.2診断のつかない異常性器出血の患者［悪性疾患の可能性がある。］
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2.3本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはレルゴリクスとして40mgを1日1回食前に経口投与する。なお、初回投与は月経周期1～5日目に行う。
使用上の注意
- 8.1投与に際して、類似疾患（悪性腫瘍等）との鑑別に留意し、投与中腫瘤が増大したり、臨床症状の改善がみられない場合は投与を中止すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1粘膜下筋腫のある患者**
観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。また、一度に大量の出血が認められた場合には、速やかに医療機関に連絡するよう患者に対し注意を与えること。筋腫分娩、重度の不正出血があらわれることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある患者には投与しないこと。動物試験（ウサギ）におけるレルゴリクス8mg/㎏/日以上の投与で、着床後胚死亡率の増加及び生存胎児数の減少がみられている。また、動物試験（ラット）において、胎盤通過性がみられている。
9.6 授乳婦
投与しないこと。動物試験（ラット）で乳汁への移行がみられている。
相互作用
- 本剤はP-糖蛋白質（P-gp）の基質である。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| エリスロマイシン | 本剤の血中濃度が上昇することがある。 | P-gpが阻害されることによると考えられる。 |
| リファンピシン | 本剤の血中濃度が低下し、効果が減弱することがある。 | P-gpが誘導されることによると考えられる。 |
| 性ホルモン剤 • エストラジオール誘導体 エストリオール誘導体 結合型エストロゲン製剤 卵胞ホルモンと黄体ホルモンの合剤 両性混合ホルモン剤 等 |
本剤の効果が減弱することがある。 | 本剤は性ホルモンの分泌を低下させることにより薬効を示す。したがって、性ホルモン剤の投与は本剤の治療効果を減弱させる可能性がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| AL-P | 頻度不明 |
| ALT | 頻度不明 |
| AST | 頻度不明 |
| LDLコレステロール上昇 | 頻度不明 |
| γ-GTPの上昇 | 頻度不明 |
| ざ瘡 | 頻度不明 |
| しびれ | 頻度不明 |
| ほてり（43.0%） | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 下腹部痛 | 頻度不明 |
| 不正出血（46.8%） | 頻度不明 |
| 不眠 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 外陰腟炎 | 頻度不明 |
| 多汗 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 手指等のこわばり | 頻度不明 |
| 抑うつ気分 | 頻度不明 |
| 月経異常（15.5%） | 頻度不明 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 疲労 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 総コレステロール上昇 | 頻度不明 |
| 肝機能異常 | 頻度不明 |
| 脱毛 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 |
| 血中ビリルビン上昇 | 頻度不明 |
| 血清リン上昇 | 頻度不明 |
| 閉経期症状 | 頻度不明 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 骨吸収試験異常 | 頻度不明 |
| 骨塩量の低下 | 頻度不明 |
| 高脂血症 | 頻度不明 |
| 高血圧 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
レルゴリクスはGnRHアンタゴニストである。ヒト下垂体GnRH受容体に対する選択的な拮抗作用を示し、GnRHの作用を遮断する。それにより、下垂体からの性腺刺激ホルモン（LH及びFSH）分泌を阻害することで、卵巣からのE2（エストラジオール）やプロゲステロン等の性ホルモン分泌を阻害する18),19),20),21),22)。
18.2 ヒトGnRH受容体親和性
レルゴリクスのヒトGnRH受容体に対する125I-リュープロレリン酢酸塩との拮抗作用のIC50値は0.12nmol/Lであり、ヒトGnRH受容体に対する親和性はGnRH（IC50値：31nmol/L）に比べて約260倍高かった（in vitro）19)。
18.3 GnRH受容体拮抗活性
レルゴリクスは、サル又はヒトGnRH受容体を発現したChinese Hamster Ovary（CHO）細胞において、GnRH誘発［3H］アラキドン酸遊離を濃度依存的に抑制した（in vitro）20)。
18.4 視床下部-下垂体-性腺軸に対する作用
ヒトGnRH受容体を発現する雌性の遺伝子改変マウス（ヒトGnRH受容体ノックインマウス）において、レルゴリクスの投与により卵巣及び子宮重量の低下がみられた。また、低下した卵巣及び子宮重量の回復は、レルゴリクス休薬後14日以内に認められた21)。
18.5 LH、FSH、E2濃度抑制作用
閉経前健康成人女性（9例）に月経周期の3～7日目から本剤40mgを1日1回14日間反復経口投与時注）、LH（黄体形成ホルモン）、FSH（卵胞刺激ホルモン）、E2の血清中濃度は投与1日以内に低下し、プラセボ群と比較して低く推移した。E2の血清中濃度推移は以下のとおりであった22)。
注）本剤の承認された用法及び用量は、「レルゴリクスとして40mgを1日1回食前に経口投与する。なお、初回投与は月経周期1～5日目に行う。」である。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
閉経前健康成人女性（12例）に本剤40mgを朝食前に単回経口投与した時のレルゴリクスの血漿中濃度、薬物動態学的パラメータは以下のとおりであった1)。
| Cmax （ng/mL） |
Tmax （h） |
AUC120 （ng・h/mL） |
AUC∞ （ng・h/mL） |
T1/2 （h） |
|---|---|---|---|---|
| 29.05 （22.868） |
1.500 （0.500-2.02） |
130.2 （61.549） |
139.1 （65.653） |
45.42 （9.4669） |
平均値（標準偏差）、Tmaxは中央値（最小値-最大値）
また、閉経前健康成人女性（10例）にレルゴリクス1、5、10、20、40又は80mgを朝食絶食下で単回経口投与した時のレルゴリクスのCmax及びAUCはわずかに用量比を超えて上昇した2)。
- 16.1.2反復投与
閉経前健康成人女性（8例）に本剤40mgを1日1回14日間朝食前に反復経口投与した時の投与1及び14日目におけるレルゴリクスの薬物動態学的パラメータは以下のとおりであった。レルゴリクスの血漿中濃度は7日以内に定常状態に達し、最終投与時のCmax及びAUCはいずれも初回投与時の約2倍であった2)。
| Cmax （ng/mL） |
Tmax （h） |
AUCτ （ng・h/mL） |
T1/2 （h） |
|
|---|---|---|---|---|
| 投与1日目 | 13.90 （10.564） |
0.50 （0.5-1.5） |
52.18 （41.773） |
16.01 （5.1135） |
| 投与14日目 | 20.95 （15.447） |
1.00 （0.5-2.0） |
100.5 （44.178） |
24.60 （7.4014） |
平均値（標準偏差）、Tmaxは中央値（最小値-最大値）
16.2 吸収
- 16.2.1食事の影響
閉経前健康成人女性（12例）に朝食絶食下、朝食前又は朝食後に本剤40mgを単回経口投与した時注）、朝食後投与では朝食絶食下投与と比較して、Cmax及びAUC120の幾何平均値の比はそれぞれ45.43％及び52.56％であり、顕著に低かった。一方、朝食前投与では朝食絶食下投与と比較して、Cmax及びAUC120の幾何平均値の比はそれぞれ113.06％及び84.68％であり、大きな違いはみられなかった3)。
- 16.2.2バイオアベイラビリティ
健康成人男性（6例）に朝食絶食下でレルゴリクス80mgを単回経口投与した時注）の絶対的バイオアベイラビリティは11.6％であった4)。（外国人データ）
- 16.2.3P-gp
レルゴリクスはP-gpの基質であった（in vitro）5)。
16.3 分布
ヒト血漿中における［14C］レルゴリクスの血漿蛋白結合率は、0.05～5μg/mLの濃度範囲において68.2～70.8％であり、レルゴリクスの濃度に依存しなかった（in vitro）6)。
16.4 代謝
ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験において、レルゴリクスは主にCYP3A4及びCYP2C8により代謝された7)。
16.5 排泄
健康成人男性（6例）に［14C］レルゴリクス80mgの液剤を単回経口投与した時注）、放射能の平均累積回収率は87.1％であった。放射能は主に糞中へ排泄され（82.7％）、尿中に排泄された放射能は4.4％であった。レルゴリクスの糞中及び尿中への排泄率は投与量の4.2％及び2.2％であった8)。（外国人データ）
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害時の動態
重度腎機能障害患者（eGFR<30mL/min/1.73m2）（8例）に本剤40mgを単回経口投与した時、腎機能正常者と比較して、AUClastの幾何平均値の比は199％であったが、Cmaxは同程度であった9)。（外国人データ）
- 16.6.2肝機能障害時の動態
軽度肝機能障害患者（Child-Pughスコア：5～6）（8例）及び中等度肝機能障害患者（Child-Pughスコア：7～9）（8例）に本剤40mgを単回経口投与した時、肝機能正常者と比較して、AUC及びCmaxは同程度であった10)。（外国人データ）
16.7 薬物相互作用
- 16.7.1リファンピシン
健康成人男女（16例）に、リファンピシン（CYP3A4誘導剤及びP-gp誘導剤）600mgを1日1回反復投与時にレルゴリクス40mgを併用投与した時、レルゴリクス単独投与時と比較して、レルゴリクスのCmax及びAUC∞の幾何平均値の比は、それぞれ77.2％及び45.4％であった。消失半減期に影響はなかった11)。（外国人データ）
- 16.7.2エリスロマイシン、フルコナゾール、アトルバスタチン
健康成人男女（20例）に、エリスロマイシン（CYP3A4の中程度の阻害剤でありP-gp阻害剤）300mgを1日4回反復投与時にレルゴリクス20mgを併用投与した時注）、レルゴリクス単独投与時と比較して、レルゴリクスのCmax及びAUC∞の幾何平均値の比は、それぞれ617.95％及び624.66％であった。消失半減期に影響はなかった12)。 一方、健康成人男女（40例）に、フルコナゾール（CYP3A4の中程度の阻害剤）200mg又はアトルバスタチン（CYP3A4の弱い阻害剤）80mgを1日1回反復投与時にレルゴリクス40mgを併用投与した時、レルゴリクスの薬物動態に臨床的に問題となる影響はなかった13)。（外国人データ）
- 16.7.3DDI Cocktail試験
健康成人男女（16例）に、レルゴリクス20mgを1日1回反復投与時注）にCYP指標薬であるカフェイン（CYP1A2基質）、トルブタミド（CYP2C9基質）、デキストロメトルファン（CYP2D6基質）、ミダゾラム（CYP3A4基質）を併用投与した時、各CYP指標薬及びその代謝物の薬物動態に臨床的に問題となる影響はなかった14)。（外国人データ）
注）本剤の承認された用法及び用量は、「レルゴリクスとして40mgを1日1回食前に経口投与する。」である。