リファジンカプセル150mg

18.1 作用機序

リファンピシンは、放線菌Streptomyces mediterraneiから発見されたRifamycinの誘導体である。細菌のDNA依存性RNAポリメラーゼに作用し、RNA合成を阻害することにより抗菌作用を示すが、動物細胞のRNAポリメラーゼは阻害しない25)。

18.2 抗菌力

1. 18.2.1分裂静止結核菌及び分裂増殖結核菌に対して殺菌作用を示し26)、ヒト型結核菌H37Rv株に対する最小発育阻止濃度（MIC）は、Dubos液体培地では0.05μg/mL、Kirchner半流動培地では0.1～0.25μg/mL、1%小川培地では10μg/mLである27)（in vitro）。

2. 18.2.2ヒト型結核菌黒野株によるマウス実験的結核症に対し、リファンピシン10mg/kgの経口投与は、静脈内投与におけるストレプトマイシン10mg/kg、イソニアジド1mg/kg投与よりも優れた治療効果を示した27)。H37Rv株によるマウス実験的結核症に対してもリファンピシン1mg/kg（皮下注）はストレプトマイシン1mg/kg（皮下注）に優る治療成績を示した28)。またリファンピシンによって喀痰中の結核菌が培養陰性化した症例の空洞内結核菌に対しても作用し、早期かつ高率に培養陰性化することが認められている29)。

18.3 耐性

比較的高い頻度で耐性菌が出現することが認められている30)。しかし、他の抗結核薬との交叉耐性は認められていない27)（in vitro）。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人4例にリファンピシン450mgを朝食前30分に単回経口投与した場合の薬物動態パラメータは次のとおりであった4)。

One compartment model

16.3 分布

1. 16.3.1組織分布

リファンピシンは、喀痰、肺・骨・腎等の各臓器、リンパ液及び脳脊髄液等の体液に広く分布する。また、乳汁、臍帯血及び羊水中へ移行することが認められている5),6),7),8)。

2. 16.3.2蛋白結合率

リファンピシンの蛋白結合率は、平衡透析法でヒトアルブミンに対して24.2～27.8%、プール血清に対して22.2%であった9)（in vitro）。

16.4 代謝

健康成人にリファンピシン450mgを経口投与した場合、尿中に検出される主な代謝物は、Desacetyl-rifampicin（DA-RFP）、3-Formyl-rifamycin SV及びRFP-glucuronides等であった10),11)。DA-RFPは、リファンピシンより劣る抗菌力を示した12)。 なお、リファンピシンは肝薬物代謝酵素チトクロームP450（主にCYP3A4）を誘導する13)。

16.5 排泄

健康成人男性1例にリファンピシン450mgを朝食前に単回経口投与した場合、投与後24時間までに糞便中に約58%、尿中に約30%が排泄された11)。また、胆汁中に排泄されたリファンピシン及びDA-RFPは腸肝循環することが認められた12)。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能障害患者

腎機能障害患者4例にリファンピシン300mgを単回経口投与した場合、投与後1～2時間で最高血中濃度（5.1～6.8μg/mL）に達し、t1/2は3.85時間であった。健康成人と顕著な差は認められなかったが、投与後12時間までの平均尿中回収率は3.1%と健康成人に比べて低かった14)。

2. 16.6.2透析患者

慢性腎不全患者3例にリファンピシン300mgを単回経口投与し、投与3時間後に透析を開始した場合、t1/2は1.92～2.21時間であり、健康成人と比べて短縮した14)。

3. 16.6.3肝機能障害患者

肝硬変患者13例に1日リファンピシン600mgを7日間毎日経口投与した場合、健康成人に比べ、血中濃度の上昇及び半減期の延長が認められた15)（外国人データ）。