緑内障、高眼圧症
Clinical snapshot
ラタノプロスト点眼液0.005%「三和」
ラタノプロスト点眼液
添付文書改訂
2022年12月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
1回1滴、1日1回点眼する。
使用上の注意
-
8.1本剤の投与により、虹彩色素沈着（メラニンの増加）があらわれることがある。投与に際しては虹彩色素沈着及び色調変化について患者に十分説明しておくこと。この色素沈着は投与により徐々に増加し、投与中止により停止するが、投与中止後消失しないことが報告されている。また、虹彩色素沈着による色調変化があらわれる可能性があり、特に片眼治療の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。褐色を基調とする虹彩の患者において、虹彩色素沈着が多く報告されているが、虹彩の変色が軽度であり、臨床所見によって発見されないことが多い。
-
8.2本剤投与中に角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。
-
8.3本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者
嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。
- 9.1.2気管支喘息又はその既往歴のある患者
喘息発作を悪化又は誘発するおそれがある。
- 9.1.3眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者
眼圧上昇がみられたことがある。
- 9.1.4ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者
角膜ヘルペスがみられたことがある。
- 9.1.5閉塞隅角緑内障患者
使用経験が少ない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（妊娠ウサギ）における器官形成期投与試験において、臨床用量の約80倍量（5.0μg/kg/日）を静脈内投与したことにより、流産及び後期吸収胚の発現率増加、胎児体重の減少が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| プロスタグランジン系点眼薬 • イソプロピルウノプロストン ビマトプロスト等 |
眼圧上昇がみられたとの報告がある1),2)。 | 機序不明 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| しみる等の眼刺激症状 | 頻度不明 |
| そう痒感 | 頻度不明 |
| そう痒感 | 頻度不明 |
| ぶどう膜炎 | 頻度不明 |
| ヘルペス性角膜炎 | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 偽眼類天疱瘡 | 頻度不明 |
| 前房細胞析出 | 頻度不明 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 及びそれに伴う視力低下 | 頻度不明 |
| 咽頭違和感 | 頻度不明 |
| 喘息 | 頻度不明 |
| 嘔気 | 頻度不明 |
| 嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫 | 頻度不明 |
| 太く | 頻度不明 |
| 接触性皮膚炎 | 頻度不明 |
| 流涙 | 頻度不明 |
| 潰瘍性角膜炎 | 頻度不明 |
| 点状表層角膜炎 | 頻度不明 |
| 狭心症 | 頻度不明 |
| 異物感等の眼の異常感 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 眼痛 | 頻度不明 |
| 眼瞼浮腫 | 頻度不明 |
| 眼瞼溝深化 | 頻度不明 |
| 眼瞼炎 | 頻度不明 |
| 眼瞼発赤 | 頻度不明 |
| 眼瞼色素沈着 | 頻度不明 |
| 眼瞼部多毛 | 頻度不明 |
| 眼脂 | 頻度不明 |
| 睫毛の異常（睫毛が濃く | 頻度不明 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 糸状角膜炎 | 頻度不明 |
| 結膜充血 | 5%以上 |
| 結膜濾胞 | 頻度不明 |
| 結膜炎 | 頻度不明 |
| 羞明 | 頻度不明 |
| 胸痛 | 頻度不明 |
| 虹彩嚢腫 | 頻度不明 |
| 虹彩炎 | 頻度不明 |
| 角膜びらん | 頻度不明 |
| 角膜上皮障害 | 頻度不明 |
| 角膜沈着物 | 頻度不明 |
| 角膜浮腫 | 頻度不明 |
| 角膜混濁 | 頻度不明 |
| 長くなる） | 頻度不明 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 霧視 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ラタノプロストの眼圧下降作用は、房水の流出経路のうち、ぶどう膜強膜流出経路からの流出を促進することによりもたらされると考えられている6)。
18.2 ぶどう膜強膜流出促進作用
-
18.2.1サルのラタノプロスト点眼後の房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量は有意に増大した7)。
-
18.2.2健康成人にラタノプロスト点眼液を単回点眼後、フルオロフォトメトリーにより房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量の増加が認められた6)。
18.3 眼圧下降作用
健康成人又は緑内障・高眼圧症患者にラタノプロスト点眼液を点眼した場合、瞳孔径、視力、血圧及び脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させた8),9),10),11),12)。
18.4 生物学的同等性試験
ラタノプロスト点眼液0.005%「三和」とキサラタン点眼液0.005%それぞれ片眼あたり1滴を19名の健康成人男性にクロスオーバー法により両眼の結膜嚢内に点眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ（点眼前後における最大眼圧差、眼圧変化値－時間曲線下面積）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された13)。
| 最大眼圧差（mmHg） | 眼圧変化値－時間曲線下面積（mmHg・h） | |
|---|---|---|
| ラタノプロスト点眼液0.005%「三和」 | 4.73±1.27 | 32.56±14.71 |
| キサラタン点眼液0.005% | 4.61±1.67 | 32.78±15.02 |
（Mean±S.D.,n=19）
＜参考＞眼圧の推移
眼圧値並びに最大眼圧差、眼圧変化値－時間曲線下面積等のパラメータは、被験者の選択、眼圧の測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人（外国人）に0.005% 3H-ラタノプロスト点眼液30μLを両眼に点眼後、活性代謝物であるラタノプロスト遊離酸の血漿中濃度を測定したとき、点眼5分後に53pg/mLで最高に達し、半減期17分で消失した3)。
16.3 分布
- 16.3.1房水中濃度
白内障手術を受ける患者（外国人）に0.005%ラタノプロスト点眼液30μLを片眼に点眼したとき、ラタノプロスト遊離酸の房水中濃度は点眼後約2.5時間に最高濃度32.6ng/mLに達し、24時間後には0.2ng/mLに低下した3)。
- 16.3.2眼組織移行（サル）
雌雄カニクイザルに0.0183% 3H-ラタノプロスト点眼液26μLを単回点眼したとき、眼組織内放射能濃度は常に角膜で最も高く、結膜及び前部強膜においても高濃度で検出された。角膜では、実質層よりも上皮組織で高濃度の放射能が認められた。次いで、虹彩、前房及び毛様体の順に高濃度の放射能が検出され、後房、硝子体及び網膜では検出されなかった。角膜における放射能は点眼後の最初の測定時点（0.5時間）で最高に達し、半減期4時間で消失した4)。
16.5 排泄
健康成人（外国人）に0.005% 3H-ラタノプロスト点眼液30μLを両眼に点眼後、放射能の大部分が尿中に排泄され（88%）、残りは糞中に排泄された。尿中には投与後24時間以内に、糞中には投与後2日から3日に主に排泄された3)。