メトプロロール酒石酸塩錠20mg「NIG」

18.1 作用機序

1. 18.1.1β遮断作用-心血行動態に対する作用

メトプロロールは健康人の運動負荷による心拍数、収縮期血圧の上昇をプロプラノロールと同程度に抑制する14)。その最大効果は投与後1～2時間にみられ、6～8時間後においても有意な抑制効果が認められている15),16)。一方、イソプレナリン負荷による頻脈を抑制する作用はプロプラノロールより弱い14)。健康人に1回経口投与すると、安静時の心拍数、心拍出量は投与1時間後をピークとして、有意に減少するが、血圧はほとんど変化を示さない17)。高血圧症患者に連続経口投与した場合には、心拍数、心拍出量の減少とともに血圧の有意な下降が認められている18)。なお、メトプロロールには、内因性β受容体刺激作用は認められていない19)（ネコ）。

2. 18.1.2β1選択性

通常、臨床投与量のメトプロロールは、主として気管支平滑筋、血管平滑筋に分布するβ2受容体にはほとんど影響を与えないことが下記の如く確認されている。

• メトプロロールの1回経口投与では、気管支喘息患者の安静時呼吸機能あるいはイソプレナリン負荷時の気道反応性には、ほとんど影響を与えない20),21)。また、気管支喘息患者にメトプロロールとテルブタリンを連続併用投与した場合、喘息症状及び肺機能の悪化は認められていない22),23),24)。

• アドレナリン負荷時の拡張期血圧の低下及び前腕血流量の増加にほとんど影響を与えない25)。

18.2 降圧効果

血漿レニン活性の有意な低下が認められている17)（健康人）。

18.3 抗狭心症効果

労作性狭心症患者で、アドレナリン負荷により誘発された狭心痛あるいは心電図上のST低下を明らかに抑制する26)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康人にメトプロロール40mgを単回経口投与した場合の薬物動態パラメータはつぎのとおりである。血漿中未変化体濃度は、投与後1.9時間に最高濃度に達し、2.8時間の半減期で消失した1)。

1. 16.1.2生物学的同等性試験

• 〈メトプロロール酒石酸塩錠20mg「NIG」〉

1. (1)メトプロロール酒石酸塩錠20mg「NIG」とセロケン錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（メトプロロール酒石酸塩として40mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。

（平均±標準偏差、n=10）

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈メトプロロール酒石酸塩錠40mg「NIG」〉

1. (2)メトプロロール酒石酸塩錠40mg「NIG」とセロケン錠40mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（メトプロロール酒石酸塩として40mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。

（平均±標準偏差、n=10）

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.4 代謝

メトプロロールは主として肝において代謝され、腎から排泄される。3H-メトプロロールを経口投与した場合、胃腸管から速やかにかつほぼ完全に吸収されるが、投与量の約60%が肝での初回通過効果を受けるため、約40%が体循環に到達する3)。なお、メトプロロールの主な代謝酵素はCYP2D6（70～80%）とされている4)（外国人のデータ）。

16.5 排泄

3H-メトプロロールを経口投与した場合の尿中総排泄率は24時間後で投与量の90%以上である。3～5%が未変化体として排泄される5),6)。