更年期障害、腟炎（老人、小児及び非特異性）、子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん、老人性骨粗鬆症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者
［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］
- 2.2未治療の子宮内膜増殖症のある患者
［子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。］
- 2.3乳癌の既往歴のある患者
［乳癌が再発するおそれがある。］
- 2.4血栓性静脈炎、肺塞栓症又はその既往歴のある患者
［血液凝固能の亢進により、これらの症状が増悪することがある。］
-
2.5動脈性の血栓塞栓疾患（例えば、冠動脈性心疾患、脳卒中）又はその既往歴のある患者
-
2.6重篤な肝障害のある患者
-
2.7診断の確定していない異常性器出血のある患者
［出血が子宮内膜癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］
- 2.8妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
- 〈更年期障害、腟炎（老人、小児及び非特異性）、子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん〉
エストリオールとして、通常、成人1回0.1～1.0mgを1日1～2回経口投与する。 なお、年齢・症状により適宜増減する。
- 〈老人性骨粗鬆症〉
エストリオールとして、通常1回1.0mgを1日2回経口投与する。 なお、症状により適宜増減する。
使用上の注意
-
8.1外国において、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を長期併用した女性では、乳癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなり、その危険性は併用期間が長期になるに従って高くなるとの報告があるので、本剤の投与にあたっては、患者に対し本剤のリスクとベネフィットについて十分な説明を行うとともに必要最小限の使用にとどめ、漫然と長期投与を行わないこと。
-
8.2女性に投与する場合には、投与前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診並びに婦人科検診（子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む）を行い、投与開始後は定期的に乳房検診並びに婦人科検診を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者
症状が増悪するおそれがある。
- 9.1.2術前又は長期臥床状態の患者
血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。
- 9.1.3子宮筋腫のある患者
子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。
- 9.1.4子宮内膜症のある患者
症状が増悪するおそれがある。
- 9.1.5心疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウムや体液の貯留により、症状が増悪するおそれがある。
- 9.1.6てんかん患者
体液の貯留により、症状が増悪するおそれがある。
- 9.1.7糖尿病患者
十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。
- 9.1.8全身性エリテマトーデスの患者
症状が増悪するおそれがある。
- 9.1.9骨成長が終了していない可能性がある患者、思春期前の患者
骨端の早期閉鎖、性的早熟を来すおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1腎疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウムや体液の貯留により、症状が増悪するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。
- 9.3.2肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。
9.5 妊婦
-
9.5.1*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
-
9.5.2*卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮及び子宮内膜の癌性変性を示唆する結果が報告されている1),2) 。また、新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮の癌性変性を認めたとの報告がある3) 。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • 血糖降下剤• インスリン製剤、 スルフォニル尿素系製剤、 ビグアナイド系製剤等 |
血糖降下剤の作用が減弱することがある。 血糖値その他患者の状態を十分観察し、血糖降下剤の用量を調節するなど注意する。 |
卵胞ホルモン剤の血糖上昇作用による。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALTの上昇等 | 頻度不明 |
| AST | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 不正出血 | 頻度不明 |
| 乳房痛 | 頻度不明 |
| 乳房緊満感等 | 頻度不明 |
| 体重増加 | 頻度不明 |
| 全身熱感 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 帯下増加等 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 発疹等 | 頻度不明 |
| 脱力感 | 頻度不明 |
| 食欲不振等 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
エストラジオールが肝臓で代謝されて出来る物質で、エストロゲンとしての作用を現す20) 。
18.2 子宮及び腟に対する作用
-
18.2.1子宮頸部・腟部を軟化させるが、子宮肥大作用は弱い（ラット22) 、モルモット23),24),25) 、家兎23) 、ヒト26),27),28),29) ）。
-
18.2.2腟粘膜上皮の肥厚・増殖、血管形成を促す（マウス30) 、ラット22) 、ヒト26),31),32),33) ）。
-
18.2.3子宮頸部のアミノ態窒素及びリンの取込みを増加させる（モルモット25) ）。
18.3 ゴナドトロピン分泌抑制作用
脳下垂体性ゴナドトロピンの分泌を抑制する（ラット34),35) 、ヒト36) ）。
18.4 骨密度減少抑制作用
卵巣摘出により作製した骨粗鬆症モデルで、骨密度の減少を抑制する（ラット37) ）。
薬物動態
16.4 代謝
肝において3位水酸基のグルクロン酸抱合などを受けた後、胆汁排泄などにより消失する20) 。
16.5 排泄
子宮全摘出を行った女性に、摘出1～2週間後、1日3mg注1) 、1週間連日経口投与を行ったところ、尿中エストリオール値の著しい上昇が認められた20) 。
注1)本剤の承認最大用量は1日2mgである。