緑内障、高眼圧症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2コントロール不十分な心不全のある患者
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2.3妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
通常、1回1滴、1日2回点眼する。なお、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1全身的に吸収される可能性があり、β遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
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8.2本剤の投与を受けている患者で、全身麻酔を施す場合、過度の心機能抑制があらわれることがあるので、本剤を徐々に減量し、全身麻酔を行う前には投与を休止すること。
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8.3血圧が下降することがあるので、長期投与する場合には、定期的に血圧測定を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）、心原性ショック、うっ血性心不全のある患者
症状を増悪させるおそれがある。
- 9.1.2コントロール不十分な糖尿病のある患者
血糖値に注意すること。低血糖症状を隠蔽することがある。
- 9.1.3喘息、気管支痙攣、あるいはコントロール不十分な閉塞性肺疾患のある患者
喘息発作の誘発、増悪がみられることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で、胚・胎児の死亡の増加が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験で、乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に高齢者では生理機能が低下している。また、心血管系疾患のためにβ遮断剤の全身投与を受けている患者に対しては、注意すること。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| カテコールアミン枯渇剤 • レセルピン等 |
交感神経系に対し、過剰の抑制を来すことがあり、低血圧、徐脈等があらわれる可能性があるので、観察を十分に行うなど注意する。 | β遮断作用を相加的に増強すると考えられる。 |
| β遮断剤（全身投与） • プロプラノロール塩酸塩等 |
眼圧下降あるいはβ遮断剤の全身的な作用が増強される可能性があるので、観察を十分に行うなど注意する。 | 作用が相加的にあらわれると考えられる。 |
| カルシウム拮抗剤 • ベラパミル塩酸塩等 |
房室伝導障害、左室不全、低血圧を起こす可能性があるので、観察を十分に行うなど注意する。 | 相互に作用が増強されると考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ─ | 5%以上 |
| ─ | 1〜5%未満 |
| ─ | 5%以上 |
| ─ | 頻度不明 |
| ─ | 1%未満 |
| ─ | 5%以上 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 不快感等） | 5%以上 |
| 不眠症 | 頻度不明 |
| 低血圧 | 1〜5%未満 |
| 呼吸困難 | 頻度不明 |
| 喘息 | 1%未満 |
| 徐脈 | 1〜5%未満 |
| 接触皮膚炎 | 頻度不明 |
| 流涙増加 | 1〜5%未満 |
| 灼熱感 | 5%以上 |
| 異物感 | 5%以上 |
| 眼そう痒症 | 1〜5%未満 |
| 眼乾燥 | 1%未満 |
| 眼刺激症状（しみる感じ | 5%以上 |
| 眼底黄斑部の浮腫・混濁注1） | 頻度不明 |
| 眼痛 | 5%以上 |
| 眼瞼炎 | 1〜5%未満 |
| 眼脂 | 1%未満 |
| 結膜充血 | 1〜5%未満 |
| 羞明 | 1〜5%未満 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 角膜びらん等） | 1〜5%未満 |
| 角膜炎 | 1〜5%未満 |
| 角膜障害（角膜知覚低下 | 1〜5%未満 |
| 霧視 | 1〜5%未満 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
健康成人におけるフルオロフォトメトリー試験の結果から1%ベタキソロール塩酸塩はβ1受容体遮断作用により房水産生を抑制し眼圧を下降させることが示唆されている7)。
18.2 眼圧下降作用
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18.2.1緑内障患者及び高眼圧症患者に点眼した場合、瞳孔径、視力にほとんど影響を及ぼすことなく眼圧を下降させ4)、また眼圧下降作用は12時間持続することが認められた8)。
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18.2.2生物学的同等性試験
ベタキソロール点眼液0.5％「SW」とベトプティック点眼液0.5%を健康成人男子にそれぞれ1滴右眼の結膜嚢内に点眼（クロスオーバー法）し、眼圧値を測定した。両剤はいずれの時点においても、点眼前値に比して有意な眼圧下降作用を示し、また、両剤の各測定時点の眼圧値に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された9)。
18.3 β1受容体選択性
モルモット摘出心筋標本（β1受容体）と気管標本（β2受容体）でのイソプロテレノール（イソプレナリン）に対するベタキソロールの拮抗作用から、ベタキソロールはβ2受容体よりβ1受容体に対する親和性が高いことが認められた10)（in vitro）。 Radioligand binding法によるラット大脳皮質11)及びウシ気管筋と心筋における結合実験12)の結果、ベタキソロールはいずれの組織においてもβ1受容体に対する選択性がみられた（in vitro）。
18.4 心血管系に対する作用
健康成人を対象として行われた運動後の血圧と脈拍数に及ぼす影響についての試験において、ベタキソロール塩酸塩点眼液はプラセボと比較して負荷後の脈拍に有意な影響を及ぼさなかった3)。
18.5 その他
ウシ摘出網膜微小動脈13)及びブタ摘出後毛様動脈14)を用いた実験において、直接的な血管拡張作用が認められた（in vitro）。なお、同様の血管拡張作用が、ラット摘出大動脈を用いた実験15)においても認められ、K+及びCa++による収縮作用を抑制し、高濃度K+存在下で細胞内へのCa++の流入を抑制した（in vitro）。 また、イヌを用いた実験16)でも直接的な血管拡張作用が認められている。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1健康成人の両眼にベタキソロール塩酸塩0.5%点眼液を1回1滴、1日2回、15日間点眼し、点眼1、8、15日における点眼前、点眼30分、及び2時間後の血漿中β1、β2受容体遮断活性をRadioligand binding法で測定したところ、ベースライン値との間に差は認められなかった1),2)。また、健康成人の両眼にベタキソロール塩酸塩0.5%点眼液を1滴ずつ点眼し、点眼1時間後の血漿中濃度を測定したところ、検出限界（2ng/mL）以下であった3)。