- 静脈内留置ルート内の血液凝固の防止
Clinical snapshot
ヘパリンNaロック用10単位/mLシリンジ10mL「ニプロ」
ヘパリンロック液
添付文書改訂
2024年07月01日
効能・効果
用法・用量
静脈内留置ルート内を充填するのに十分な量を注入する。
使用上の注意
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8.1血液凝固能検査等、出血管理を十分行いつつ使用すること。
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8.2本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要がある場合にはプロタミン硫酸塩を投与すること。
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8.3ヘパリン起因性血小板減少症（HIT：heparin-induced thrombocytopenia）があらわれることがあるので、本剤投与後は血小板数を測定すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1出血している患者
血小板減少性紫斑病、血管障害による出血傾向、血友病その他の血液凝固障害（汎発性血管内血液凝固症候群（DIC）を除く）、月経期間中、手術時、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、流早産・分娩直後等性器出血を伴う妊産褥婦、頭蓋内出血の疑いのある患者等には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。出血を助長することがあり、ときには致命的になるおそれがある。
- 9.1.2出血する可能性のある患者
内臓腫瘍、消化管の憩室炎、大腸炎、亜急性細菌性心内膜炎、重症高血圧症、重症糖尿病の患者等には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。血管や内臓の障害箇所に出血が起こるおそれがある。
- 9.1.3中枢神経系の手術又は外傷後日の浅い患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。出血を助長することがあり、ときには致命的になるおそれがある。
- 9.1.4本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
- 9.1.5*ヘパリン起因性血小板減少症（HIT:heparin-induced thrombocytopenia）の既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。投与が必要な場合は、本剤投与後は血小板数を測定すること。HITがあらわれることがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎障害のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。排泄が障害され、本剤の作用が持続するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。凝固因子やアンチトロンビンⅢの産生が低下していることがあるので、本剤の作用が変動（増強又は減弱）するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
出血の危険性が高まるおそれがある。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 抗凝固剤 | 本剤の作用が出血傾向を増強するおそれがある。 | 本剤の抗凝固作用と血液凝固因子の生合成阻害作用により相加的に出血傾向が増強される。 |
| 血栓溶解剤 • ウロキナーゼ t-PA製剤等 |
本剤の作用が出血傾向を増強するおそれがある。 | 本剤の抗凝固作用とフィブリン溶解作用により相加的に出血傾向が増強される。 |
| 血小板凝集抑制作用を有する薬剤 • アスピリン ジピリダモール チクロピジン塩酸塩等 |
本剤の作用が出血傾向を増強するおそれがある。 | 本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。 |
| テトラサイクリン系抗生物質 強心配糖体 • ジギタリス製剤ニトログリセリン製剤 |
本剤の作用が減弱するおそれがある。 | 機序は不明である。 |
| 筋弛緩回復剤 • スガマデクスナトリウム |
本剤の抗凝固作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を観察するとともに血液凝固に関する検査値に注意すること。 | 作用機序は不明であるが、スガマデクスナトリウム4mg/kgと抗凝固剤の併用中に活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）又はプロトロンビン時間（PT）の軽度で一過性の延長が認められている。 |
| **アンデキサネット アルファ（遺伝子組換え） | **本剤の抗凝固作用が減弱し、ヘパリン抵抗性を示すことがある。 | ** In vitroデータから、アンデキサネット アルファ（遺伝子組換え）がヘパリン-アンチトロンビンⅢ複合体に作用し、本剤の抗凝固作用を減弱させることが示唆されている。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT上昇 | 1〜5%未満 |
| APTT延長 | 1〜5%未満 |
| PT低下・延長 | 1〜5%未満 |
| フィブリノーゲン上昇 | 1〜5%未満 |
| 総ビリルビン上昇 | 1〜5%未満 |
| 血管痛 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
血液凝固系には第Iから第ⅩⅢまでの血液凝固因子やプレカリクレイン、高分子キニノーゲンなどが働いているが、多くの因子がこれらを調節している。これらの調節因子のうち、アンチトロンビンⅢ（ATⅢ）がヘパリンにより活性化され、トロンビンをはじめ第Ⅸa～Ⅻa因子及びカリクレインを阻害することによって、血液凝固を抑制する2)。
18.2 血栓形成抑制作用
ヒト及びウサギ全血を用い、ヘパリンナトリウムによる血液凝固阻止作用の動物種差について検討した結果、ウサギはヒトの約1/3であった（in vitro）3)。 また、ウサギ中心静脈及び末梢静脈留置カテーテルにおいて、ヘパリンロック時のヘパリンナトリウム濃度と血液凝固阻止作用を検討した結果、ヘパリンナトリウム濃度が30単位/mL（ヒトで10単位/mLに相当）では6時間後、300単位/mL（ヒトで100単位/mLに相当）では24時間後までは血栓の形成は軽度あるいは形成されず、血液凝固阻止作用が認められた4),5),6),7),8)。