プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」

18.1 作用機序

Vaughan‐Williamsの分類による第Ⅰ群の抗不整脈薬。主な作用は心筋細胞のNa＋チャネルの抑制であり、活動電位の最大脱分極速度を抑制することにより、抗不整脈作用を現す。細分類ではIc群に属し、Na＋チャネルとの結合乖離速度は遅く、活動電位持続時間は不変である4)。

18.2 実験的不整脈に対する作用

• イヌの冠動脈二段結紮により24時間及び48時間後に惹起された不整脈13)及び心筋梗塞イヌにおいて電気刺激により誘発した心室性頻拍14)に対して抑制作用を示す。

• ウサギのアコニチン不整脈15)、イヌ及びネコのアドレナリン-クロロホルム不整脈15)、イヌの塩化カルシウム不整脈15)、イヌの強心配糖体不整脈、イヌの冠動脈結紮不整脈及び心筋梗塞イヌの心室性頻拍14)等のモデル不整脈に対して静脈内、十二指腸内及び経口投与により抑制作用を示す。

18.3 電気生理学的作用

1. 18.3.1最大脱分極速度に対する作用

モルモット単一心室筋細胞の最大脱分極速度（Vmax）を抑制16)するとともに、ネコ心室筋において膜電位固定法により測定したNa電流を抑制する17)。

2. 18.3.2活動電位持続時間に対する作用

モルモット単一心室筋細胞の活動電位持続時間を低濃度（10-6M以下）では延長させ、高濃度では短縮させる16)。

3. 18.3.3心室細動閾値に対する作用

モルモットにおいて、電気刺激による心室細動の発生閾値を上昇させる15)。

4. 18.3.4洞房結節に対する作用

ウサギ洞房結節において、活動電位持続時間を延長させるとともに、活動電位4相の脱分極、最大拡張期電位及び静止膜電位を減少させ、自動能を低下させる18)。

18.4 交感神経β受容体遮断作用

イヌにおいてプロプラノロールの1/20～1/70の交感神経β受容体遮断作用を示す19)。

18.5 心・血管系に対する作用

イヌにおいて、末梢血管及び冠血管拡張作用を示すが、心拍数を変化させない19)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与試験

健康成人男子（18例）にプロパフェノン塩酸塩100注2)、200注2)及び300mg注2)を経口投与した場合、消化管からの吸収は良好で、投与後1～2時間に最高血中濃度に達する。一方、半減期は2～3時間であり、投与量による変化は認められなかった2)。

2. 16.1.2生物学的同等性試験

プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」とプロノン錠150mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（プロパフェノン塩酸塩として150mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された3)。

（平均値±S. D.）

血漿中プロパフェノン濃度の推移

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の条件によって異なる可能性がある。

16.4 代謝

1. 16.4.1プロパフェノンは肝代謝性の薬剤であり、また、その代謝能には飽和現象が認められ、血漿中未変化体濃度は非線形な薬物動態を示す。このため300mg注2)投与時の血漿中未変化体のCmax、AUCは、100mg注2)投与時の約10倍と投与量の増減により大きく変動する2),4)。

2. 16.4.2プロパフェノンは、ヒトにおいて肝臓の薬物代謝酵素CYP2D6により5位が水酸化され、CYP3A4及びCYP1A2でN-脱アルキル化されることが確認されている5)。

16.5 排泄

健康成人に150mgを経口投与した場合、投与後48時間の尿中に、未変化体が投与量の0.06%排泄された。また、尿中への未変化体及び代謝物の総排泄率は22.56%であった。尿中主代謝物は5-ヒドロキシプロパフェノンの抱合体である6)。

16.8 その他

プロパフェノン塩酸塩錠100mg「オーハラ」は溶出挙動に基づき、プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた7)。

注2)本剤の承認された用量は、1回150mgを1日3回、年齢、症状により適宜増減である。