下記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか又は無効の場合
- 頻脈性不整脈
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1うっ血性心不全のある患者 ［本剤は心機能抑制作用があるため、心不全を悪化させる可能性がある。］
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2.2高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者 ［刺激伝導障害を悪化させ、完全房室ブロックや高度の徐脈に陥る可能性がある。］
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2.3リトナビル、ミラベグロン、テラプレビル又はアスナプレビルを投与中の患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはプロパフェノン塩酸塩として1回150mgを1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1本剤は他の抗不整脈薬が使用できないか又は無効の場合にのみ適用を考慮すること。
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8.2本剤の投与に際しては、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べること。PQの延長、QRS幅の増大、QTの延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること。
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8.3本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる場合があるので、恒久的ペースメーカー使用中の患者には十分注意して投与すること。なお、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。
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8.4一日用量450mgを超えて投与する場合には、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。
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8.5めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分説明すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者
心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。また、開始後1～2週間は入院させること。心不全、心室頻拍等が発現するおそれがある。
- 9.1.2刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者は除く）
これらの障害をさらに悪化させるおそれがある。
- 9.1.3著明な洞性徐脈のある患者
より強い徐脈状態となるおそれがある。
- 9.1.4血清カリウム低下のある患者
心室頻拍等を来すおそれがある。
- 9.1.5心機能低下のある患者
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。循環不全により血中濃度が上昇するおそれがある。
- 9.1.6他の抗不整脈薬を併用している患者
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。併用時の有効性、安全性は確立していない。
- 9.1.7閉塞性肺疾患、気管支喘息又は気管支痙攣のおそれのある患者
症状を悪化又は発現させるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎機能障害患者
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。血中濃度が上昇するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中への移行については不明である。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
入院させて開始することが望ましい。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。肝・腎機能が低下していることが多く、また、加齢とともに徐脈、刺激伝導系の障害を来しやすくなる。
相互作用
- 本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP2D6、CYP3A4及びCYP1A2で代謝される。
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| リトナビル （ノービア） |
本剤の血中濃度が大幅に上昇し、不整脈、血液障害、痙攣等の重篤な副作用を起こすおそれがある。 | リトナビルのチトクロームP450に対する競合的阻害作用によると考えられている。 |
| ミラベグロン （ベタニス） |
QT延長、心室性不整脈（Torsades de Pointesを含む）等を起こすおそれがある。 | ともに催不整脈作用があり、またミラベグロンのCYP2D6阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 |
| テラプレビル （テラビック） |
重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象（不整脈、血液障害、血管攣縮等）が起こるおそれがある。 | テラプレビルのチトクロームP450に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇し、作用の増強や相加的なQT延長を起こすおそれがある。 |
| アスナプレビル （スンベプラ） |
本剤の血中濃度が上昇し、不整脈が起こるおそれがある。 | アスナプレビルのCYP2D6阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| ベラパミル | 動物実験において、本剤の心臓に対する作用が増強するとの報告がある。 | 薬理学的な相加作用によると考えられている。 |
| β遮断剤 メトプロロール プロプラノロール |
心収縮力低下、血圧低下、めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある。 | 肝での代謝を抑制し、β遮断剤の血中濃度が上昇するためと考えられている。 |
| ワルファリン | ワルファリンの作用を増強することがある。 | 本剤がワルファリンの代謝を阻害することがある。 |
| ジゴキシン | ジゴキシンの作用を増強し、ジゴキシンの中毒症状があらわれることがある。 | 本剤がジゴキシンの腎排泄を抑制し、血中ジゴキシン濃度を上昇させる。 |
| アミノフィリン コリンテオフィリン テオフィリン |
本剤がこれらの薬剤の作用を増強することがある。 | 肝薬物代謝酵素が阻害され、これらの薬剤のクリアランスが低下するため、血中濃度が上昇すると考えられる。 |
| セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort, セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 | 本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。 | セイヨウオトギリソウにより誘導されたチトクロームP450が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 頻度不明 |
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| BUN上昇 | 頻度不明 |
| γ-GTP上昇 | 頻度不明 |
| そう痒 | 頻度不明 |
| ほてり | 頻度不明 |
| めまい・ふらつき | 頻度不明 |
| 中性脂肪の上昇 | 頻度不明 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 味覚倒錯 | 頻度不明 |
| 嘔気・嘔吐 | 頻度不明 |
| 好酸球増多 | 頻度不明 |
| 尿酸の上昇 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 胸痛 | 頻度不明 |
| 脚ブロック | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 腹部膨満感 | 頻度不明 |
| 軟便・下痢 | 頻度不明 |
| 頭痛・頭重 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
心筋細胞のNaチャネル抑制作用、心室細動閾値上昇作用並びに房室結節内及び心室内興奮伝導抑制作用、心筋の有効不応期延長作用を示すことにより抗不整脈作用をもたらす。
18.2 実験的不整脈に対する作用
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イヌの冠動脈二段結紮により24時間及び48時間後に惹起された不整脈10)及び心筋梗塞イヌにおいて電気刺激により誘発した心室性頻拍11)に対して抑制作用を示す。
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ラット及びウサギのアコニチン不整脈12),13),14)、イヌ及びネコのアドレナリン-クロロホルム不整脈13)、イヌの塩化カルシウム不整脈13)、イヌの強心配糖体不整脈、イヌの冠動脈結紮不整脈及び心筋梗塞イヌの心室性頻拍11)等のモデル不整脈に対して静脈内、十二指腸内及び経口投与により抑制作用を示す。
18.3 電気生理学的作用
- 18.3.1最大脱分極速度に対する作用
モルモット単一心室筋細胞の最大脱分極速度（Vmax）を抑制15)するとともに、ネコ心室筋において膜電位固定法により測定したNa電流を抑制する16)。
- 18.3.2活動電位持続時間に対する作用
モルモット単一心室筋細胞の活動電位持続時間を低濃度（10-6M以下）では延長させ、高濃度では短縮させる15)。
- 18.3.3有効不応期に対する作用
モルモット心房筋において、有効不応期を用量依存的に延長させる14)。
- 18.3.4心室細動閾値に対する作用
モルモットにおいて、電気刺激による心室細動の発生閾値を上昇させる13)。
- 18.3.5伝導時間に対する作用
イヌにおいて、房室結節内及び心室内伝導時間（AH及びHV時間）を用量依存的に延長させる17)。
- 18.3.6洞房結節に対する作用
ウサギ洞房結節において、活動電位持続時間を延長させるとともに、活動電位4相の脱分極、最大拡張期電位及び静止膜電位を減少させ、自動能を低下させる18)。
18.4 交感神経β受容体遮断作用
モルモット心房においてはプロプラノロールの1/200、イヌにおいてはプロプラノロールの1/20～1/70の交感神経β受容体遮断作用を示す14),19)。
18.5 カルシウム拮抗作用
ラット大動脈において、ベラパミルの1/100のカルシウム拮抗作用を示す20)。
18.6 心・血管系に対する作用
イヌにおいて、末梢血管及び冠血管拡張作用を示すが、心拍数を変化させない19)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男子（18例）に本剤100注2)、200注2)及び300mg注2)を経口投与した場合、消化管からの吸収は良好で、投与後1～2時間に最高血中濃度に達する。一方、半減期は2～3時間であり、投与量による変化は認められなかった2)。
16.4 代謝
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16.4.1本剤は肝代謝性の薬剤であり、また、その代謝能には飽和現象が認められ、血漿中未変化体濃度は非線形な薬物動態を示す。このため300mg注2)投与時の血漿中未変化体のCmax、AUCは、100mg注2)投与時の約10倍と投与量の増減により大きく変動する。
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16.4.2本剤は、ヒトにおいて肝臓の薬物代謝酵素CYP2D6により5位が水酸化され、CYP3A4及びCYP1A2でN-脱アルキル化されることが確認されている3)。
16.5 排泄
健康成人に150mgを経口投与した場合、投与後48時間の尿中に、未変化体が投与量の0.06%排泄された。また、尿中への未変化体及び代謝物の総排泄率は22.56%であった。尿中主代謝物は5-ヒドロキシプロパフェノンの抱合体である4)。
注2)本剤の承認された用量は、1回150mgを1日3回、年齢、症状により適宜増減である。