妊娠37週以降の子宮頸管熟化不全における熟化の促進
【警告】
-
1.1過強陣痛やそれに伴う胎児機能不全、子宮破裂、頸管裂傷、羊水塞栓等が起こることがある。また、過強陣痛を伴わない胎児機能不全が起こることもある。これらが生じた結果、母体や児が重篤な転帰に至った症例が報告されているので、本剤の投与にあたっては以下の事項を遵守し慎重に行うこと。
-
1.1.1 本剤は、分娩監視装置を用いて母体及び胎児の状態を連続モニタリングできる設備を有する医療施設において、分娩の管理についての十分な知識・経験及び本剤の安全性についての十分な知識を持つ医師のもとで使用すること。本剤の使用に先立ち、患者に本剤を用いた頸管熟化の必要性及び危険性を十分説明し、同意を得てから使用を開始すること。
-
1.1.2本剤は子宮頸管熟化不全の患者にのみ使用し、本剤の使用に際しては母体及び胎児の状態を十分に観察した上で慎重に適応を判断すること。また、子宮筋層の切開を伴う手術歴（帝王切開、筋腫核出術等）又は子宮破裂の既往歴のある患者には使用しないこと。
-
1.1.3オキシトシン、ジノプロスト（PGF2α）、ジノプロストン（PGE2（経口剤））と同時併用しないこと。また、本剤投与終了後に分娩誘発・促進のためにこれらの薬剤を使用する場合、1時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に投与すること。
-
1.1.4本剤投与中は、トイレ歩行時等、医師が必要と認めた場合に一時的に分娩監視装置を外すことを除き分娩監視装置を用いて連続的にモニタリングを行い、異常が認められた場合には、本剤を速やかに除去し、適切な処置を行うこと。
-
1.2本剤の使用にあたっては、添付文書を熟読すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1すでに分娩開始している患者［過強陣痛、胎児機能不全を起こすおそれがある。］
-
2.2子宮筋層の切開を伴う手術歴（帝王切開、筋腫核出術等）又は子宮破裂の既往歴のある患者［過強陣痛が生じると不全子宮破裂や子宮破裂のおそれがある。］
-
2.3胎児機能不全のある患者［胎児の状態を悪化させるおそれがある。］
-
2.4前置胎盤のある患者［出血により、母体及び胎児への障害を起こすおそれがある。］
-
2.5常位胎盤早期剥離のある患者［母体及び胎児への重篤な障害を起こすおそれがあり、緊急な胎児娩出が要求される。］
-
2.6児頭骨盤不均衡又は胎位異常のある患者［正常な経腟分娩が進行せず、母体及び胎児への障害を起こすおそれがある。］
-
2.7医学的適応での帝王切開の患者［母体及び胎児への障害を起こすおそれがある。］
-
2.8オキシトシン、ジノプロスト（PGF2α）又はジノプロストン（PGE2（経口剤））を投与中の患者
-
2.9吸湿性頸管拡張材又はメトロイリンテルを実施中もしくはプラステロン硫酸エステルナトリウムを投与中の患者
-
2.10本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
本剤1個を後腟円蓋に挿入し、最長12時間腟内に留置する。
使用上の注意
過強陣痛やそれに伴う胎児機能不全、子宮破裂、頸管裂傷、羊水塞栓等が起こることがある。また、過強陣痛を伴わない胎児機能不全が起こることもある。これらが生じた結果、母体や児の生命を脅かす状態に至ることがあるので、本剤を用いた子宮頸管熟化にあたっては、母体及び胎児の状態を十分に監視するため、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリングの実施に加えて、定期的にバイタルサインのモニターを行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。なお、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリング中であっても、トイレ歩行時等、医師が必要と認めた場合に短時間のモニタリングの一時中断は可能であるが、長時間のモニタリングの中断は行わないこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1前期破水のある患者
腟内の羊水の曝露状況に応じて本剤投与の適否及び本剤除去の要否を慎重に判断すること。子宮からの羊水流出により、腟内のpHが上昇している患者では、本剤からのPGE2放出速度が上昇するおそれがある。
- 9.1.2過強陣痛の既往歴のある患者
過強陣痛が生じるおそれがある。
- 9.1.3緑内障又はその既往歴のある患者
緑内障が悪化もしくは再発するおそれがある。動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている。
- 9.1.4喘息又はその既往歴のある患者
喘息が悪化もしくは再発するおそれがある。気管支を収縮させるとの報告がある。
- 9.1.5多胎妊娠の患者
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。子宮が脆弱になっていることがあり、強い子宮収縮を生じると子宮破裂のおそれがある。臨床試験は実施していない。
- 9.1.6正期産を4回以上経験している患者
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。子宮が脆弱になっていることがあり、強い子宮収縮を生じると子宮破裂のおそれがある。臨床試験は実施していない。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| オキシトシン • アトニン-O注ジノプロスト（PGF2α） • プロスタルモン・F注射液ジノプロストン（PGE2） • プロスタグランジンE2錠 |
同時併用することにより過強陣痛を起こしやすい。 本剤投与終了後に分娩誘発・促進のためにこれらの薬剤を使用する場合、過強陣痛を起こしやすいので1時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に投与すること。 |
子宮収縮が発現するおそれがあるため、子宮収縮作用を持つ薬剤を併用することにより子宮収縮作用を増強する。 |
| 吸湿性頸管拡張材 • ラミナリア桿、ダイラパンS、ラミセルメトロイリンテル • ミニメトロ、ネオメトロプラステロン硫酸エステルナトリウム • レボスパ |
同時併用することにより過強陣痛を起こすおそれがある。 本剤投与終了後にこれらを使用する場合、過強陣痛を起こすおそれがあるので1時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に使用すること。 |
子宮収縮が発現するおそれがあるため、子宮収縮を促すおそれのある処置を併用することにより子宮収縮作用を増強するおそれがある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| そう痒症 | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 低血圧 | 頻度不明 |
| 分娩後出血 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 外陰腟灼熱感 | 頻度不明 |
| 子宮弛緩 | 頻度不明 |
| 性器（陰唇部）浮腫 | 頻度不明 |
| 悪心 | 1%未満 |
| 新生児呼吸窮迫関連症状 | 頻度不明 |
| 発熱 | 1〜5%未満 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 臨床的絨毛膜羊膜炎 | 頻度不明 |
| 血圧上昇 | 1%未満 |
| 過敏症 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
作用機序の1つとして、ジノプロストンによるコラゲナーゼ活性の上昇が考えられる7)。
18.2 子宮頸管熟化作用
妊娠ラットにジノプロストンを0、0.08、0.17、0.34及び0.83mg腟内投与した。投与後に摘出した子宮頸管の湿重量及び水分含量は用量依存的に増加し、0.17mg/匹（約0.7mg/kg）以上の用量で対照群（0mg/匹）に比べて有意な増加を認めた8)。
薬物動態
16.1 血中濃度
日本人健康成人女性10例に本剤1個を12時間腟内に留置したとき、血漿中ジノプロストン濃度は、定量下限（1pg/mL）付近であり、内因性レベルからの上昇はほとんどみられなかった1)。
| Cmax（pg/mL） | Tmaxa）（h） | AUC0-t（pg・h/mL） |
|---|---|---|
| 2.6（93.8%） | 12.2 | 5.8（130.4%）b） |
実測値からベースライン値を減じた値を用いて算出 a）中央値、b）7例
12時間留置時の血漿中ジノプロストン濃度推移
16.2 吸収
日本人妊婦を対象とした臨床薬理試験2試験の結果より、本剤からのジノプロストンの放出速度は0.294mg/hと推定された。
16.3 分布
妊娠ラットに3Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を12時間腟内投与したとき、胎盤や胎児を含む多くの組織にはわずかな放射能しか認められず、投与部位（腟及び子宮頸管）に高濃度の放射能が認められた2)。
16.4 代謝
ジノプロストンは、ヒトにおいて脱水素酵素（prostaglandin 15-OH dehydrogenase）により15位のケト化を受けた後、13位が還元され、PGEmとなる。その後、PGEmがβ酸化やω酸化を受け、ジカルボン酸に代謝される3)。
16.5 排泄
妊娠ラットに3Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を12時間腟内投与したとき、投与後24時間までの尿中及び糞中に投与量の46.1%及び35.6%の放射能がそれぞれ排泄された2)。雌イヌに3Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を8時間腟内投与したとき、投与後7日間までの尿中及び糞中に投与量の65.4%及び13.7%の放射能がそれぞれ排泄された4)。