フロセミド錠40mg「NIG」

18.1 作用機序

ループ利尿薬。近位尿細管から有機アニオン輸送系を介して分泌され、へンレ係蹄上行脚の管腔側から作用してNa+-K+-2Cl−共輸送体を阻害することによりNaClの再吸収を抑制し、尿濃縮機構（対向流増幅系）を抑制することによって、ほぼ等張の尿を排泄させる。また、血管拡張性プロスタグランジンの産生促進を介する腎血流量の増加も利尿効果に関与していると考えられている5)。

18.2 利尿作用

1. 18.2.1フロセミドの利尿効果は、健康成人に経口投与した場合、経口投与後1時間以内に発現し、約6時間持続する6),7)。また、24時間後にはフロセミドの尿中排泄はなくなり、蓄積作用は認められない8)。

2. 18.2.2フロセミドは腎血流量、糸球体沪過値を上昇させる作用を持ち7)、腎機能が低下（慢性腎不全患者）している場合（GFRが20mL/min以下）でも利尿効果が期待できる9)。

3. 18.2.3フロセミドの利尿効果をラットの尿中Na排泄量でみると、その最大Na排泄量はチアジド系薬剤の約3倍を示し、最小有効量10mg/kgから最大有効量100mg/kgと幅広い薬用量を持つ6)。

18.3 降圧作用

フロセミドの降圧効果は、高血圧患者に投与した場合徐々に発現し、その作用機序は、利尿による循環血漿量の減少、血管壁のナトリウム含量の減少によると考えられている10)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1生物学的同等性試験

• 〈フロセミド錠10mg「NIG」〉

1. (1)フロセミド錠10mg「NIG」とラシックス錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（フロセミドとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2)。

（平均±標準偏差、n=52）

• 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈フロセミド錠20mg「NIG」〉

1. (2)フロセミド錠20mg「NIG」を健康成人男子に1錠（フロセミドとして20mg）絶食単回経口投与（クロスオーバー法）したときの薬物動態は以下のとおりであった2)。 （ラシックス錠20mgとの同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

（平均±標準偏差、n=16）

• 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈フロセミド錠40mg「NIG」〉

1. (3)フロセミド錠40mg「NIG」を健康成人男子に1錠（フロセミドとして40mg）絶食単回経口投与（クロスオーバー法）したときの薬物動態は以下のとおりであった2)。 （ラシックス錠40mgとの同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

（平均±標準偏差、n=29）

• 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

1. 16.3.1蛋白結合率

蛋白結合率は、フロセミドの血中濃度、血清アルブミン濃度（血清総蛋白）に左右される。フロセミドの健康成人での蛋白結合率は91～99%で、主にアルブミンと結合する3)（外国人データ）。

16.4 代謝

フロセミドは一部代謝され、その主なものは、グルクロン酸抱合体である4)（外国人データ）。

16.5 排泄

フロセミドは化学的に安定な物質であり、主に未変化体として排泄される4)（外国人データ）。