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胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
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下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群〉
通常、成人にはファモチジンとして1回20mgを1日2回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与する。また、1回40mgを1日1回（就寝前）経口投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。ただし、上部消化管出血の場合には通常注射剤で治療を開始し、内服可能になった後は経口投与に切りかえる。
- 〈下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉
通常、成人にはファモチジンとして1回10mgを1日2回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与する。また、1回20mgを1日1回（就寝前）経口投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。
使用上の注意
血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1心疾患のある患者
心血管系の副作用を起こすおそれがある。
- 9.1.2薬物過敏症の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
血中濃度が持続するので、投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用すること。
9.3 肝機能障害患者
症状が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
本剤を減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では、腎機能が低下していることが多いため血中濃度が持続するおそれがある。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • アゾール系抗真菌薬• イトラコナゾール | 左記の薬剤の血中濃度が低下する。 | 本剤の胃酸分泌抑制作用が左記薬剤の経口吸収を低下させる2),3)。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 1〜5%未満 |
| ALT上昇 | 1〜5%未満 |
| AST上昇 | 1〜5%未満 |
| CK上昇 | 頻度不明 |
| LDH上昇 | 1%未満 |
| うつ状態 | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 下痢・軟便 | 1%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 乳汁漏出症 | 頻度不明 |
| 便秘 | 1〜5%未満 |
| 全身倦怠感 | 1%未満 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 可逆性の錯乱状態 | 頻度不明 |
| 味覚異常 | 頻度不明 |
| 女性化乳房 | 1%未満 |
| 好酸球増多 | 1%未満 |
| 徐脈 | 頻度不明 |
| 悪心・嘔吐 | 1%未満 |
| 意識障害 | 頻度不明 |
| 房室ブロック | 頻度不明 |
| 月経不順 | 1%未満 |
| 無気力感 | 1%未満 |
| 痙攣 | 頻度不明 |
| 発疹・皮疹 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 1〜5%未満 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 総ビリルビン上昇 | 1%未満 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 肝機能異常 | 頻度不明 |
| 背部痛 | 頻度不明 |
| 腹部膨満感 | 1%未満 |
| 蕁麻疹（紅斑） | 1%未満 |
| 血圧上昇 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頻脈 | 頻度不明 |
| 顔面浮腫 | 1%未満 |
| 顔面潮紅 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 黄疸 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ヒスタミンH2受容体遮断薬。H2受容体は胃酸分泌に中心的な役割を果たしているので、これを遮断することにより、強力な胃酸分泌抑制作用を現す21)。
18.2 ヒトでの作用
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18.2.1胃酸及びぺプシン分泌抑制作用
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(1)基礎及び各種刺激分泌
健康成人又は消化性潰瘍患者における、基礎及び各種刺激剤投与時の2時間胃酸及びペプシン分泌量は、20mg経口投与によりそれぞれ71.6～99.6%、29.5～96.9%抑制される。
| 胃酸分泌 抑制率（%） |
ペプシン分泌 抑制率（%） |
|
|---|---|---|
| 基礎分泌22) | 98.0 | 71.0 |
| テトラガストリン（4μg/kg、筋注）刺激分泌23) | 94.7 | 75.1 |
| ベタゾール（1mg/kg、筋注）刺激分泌23) | 99.6 | 96.9 |
| インスリン（0.2IU/kg、静注）刺激分泌24) | 71.6 | 29.5 |
また、20mg静脈内投与で基礎分泌、テトラガストリン、ベタゾール刺激分泌を抑制する25),26)。
- (2)夜間分泌
健康成人又は消化性潰瘍患者の午後11時から午前6時までの7時間胃酸及びペプシン分泌量は、20mg経口投与によりそれぞれ91.8%、71.8%抑制される27)。
- (3)24時間分泌
健康成人の胃酸分泌量は、20mg経口投与により、午後8時から12時間以上にわたり抑制された28)。
- (4)血中濃度と胃酸分泌抑制作用
血中濃度と胃酸分泌抑制率との間には正の相関関係がみられ、胃酸分泌量を50％抑制するときの血中濃度は13ng/mLである29)。
- 18.2.2胃粘膜血流量に及ぼす影響
0.1～0.2mg/kgの静脈内投与では健康成人の胃粘膜血流量を増加させる傾向が認められる30)。
- 18.2.3胃粘液分泌に及ぼす影響
潰瘍患者の胃液中粘液物質濃度に影響を及ぼさない31)。
- 18.2.4胃内容排出能に及ぼす影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者に20mg経口投与した場合、胃排出能に影響を及ぼさない32)。
- 18.2.5肝血行動態に及ぼす影響
20mg静脈内投与は、健康成人の肝血流量、門脈血流量に影響を及ぼさない33)。
- 18.2.6血中ガストリン値に及ぼす影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者に20mg1日2回、1～2カ月経口投与した場合、血中ガストリン値に影響を及ぼさない34)。
- 18.2.7血中プロラクチン等に及ぼす影響
20mg静脈内投与、20mg1日2回4週間経口投与は、健康成人、消化性潰瘍患者の血中プロラクチン、性腺刺激ホルモン、性ホルモン値に影響を及ぼさない35)。
18.3 動物での作用
- 18.3.1H2受容体拮抗作用
In vitroにおけるモルモット摘出心房の心拍数及びラット摘出子宮の収縮36)、並びにイヌin vivoの胃酸分泌37)を指標にしたH2受容体拮抗作用は、シメチジンに比し10～148倍強力である。
- 18.3.2胃酸分泌抑制作用
イヌのヒスタミン刺激時の胃酸分泌抑制効果は、シメチジンに比し作用強度で約40倍強く、持続時間で約1.3～1.5倍長い38),39)。
- 18.3.3胃粘液分泌に及ぼす影響
ラットのストレスによる胃粘膜中糖蛋白量の減少を有意に抑制する39)。
- 18.3.4実験潰瘍に対する作用
ラットのインドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、ストレス及び幽門結紮による胃潰瘍あるいはメピリゾールによる十二指腸潰瘍の発生に対してシメチジンよりも強い抑制効果を示す40),41)。また、連続投与により酢酸による胃潰瘍及びメピリゾールによる十二指腸潰瘍の治癒を促進し、効力はシメチジンより強い41),42)。
- 18.3.5胃出血に対する作用
脱血及びヒスタミン投与によるラットの胃出血に対し抑制作用を示す39)。
- 18.3.6急性胃粘膜病変に対する作用
ラットのタウロコール酸－ヒスタミン、タウロコール酸－セロトニン、塩酸－アスピリン及び塩酸－エタノールによる各胃粘膜病変を予防するのみならず、ヨードアセトアミドによる胃粘膜病変の治癒を促進する43)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1生物学的同等性試験
ファモチジンOD錠10mg「Me」とガスターD錠10mg又はファモチジンOD錠20mg「Me」とガスターD錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ファモチジンとして10mg又は20mg）健康成人男子に水あり及び水なしで絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、それぞれ両剤の生物学的同等性が確認された4),5)。
- 〈ファモチジンOD錠10mg「Me」〉図1 10mgOD錠投与時の血漿中ファモチジン濃度推移（水あり服用）図2 10mgOD錠投与時の血漿中ファモチジン濃度推移（水なし服用）
| 被験 者数 |
判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| AUCt （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
|||
| 水あり服用 | ファモチジンOD錠10mg「Me」 | 18 | 266.61 ±60.71 |
35.33±6.99 | 2.89±0.58 | 4.07±1.49 |
| ガスターD錠10mg | 18 | 246.81 ±60.22 |
35.62±7.36 | 2.67±0.69 | 3.68±0.92 | |
| 水なし服用 | ファモチジンOD錠10mg「Me」 | 19 | 253.26 ±56.35 |
32.66±5.72 | 3.05±0.23 | 4.63±1.61 |
| ガスターD錠10mg | 19 | 254.23 ±51.34 |
32.68±5.97 | 2.84±0.37 | 4.60±1.58 |
Mean±S.D.
- 〈ファモチジンOD錠20mg「Me」〉図3 20mgOD錠投与時の血漿中ファモチジン濃度推移（水あり服用）図4 20mgOD錠投与時の血漿中ファモチジン濃度推移（水なし服用）
| 被験 者数 |
判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| AUCt （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
|||
| 水あり服用 | ファモチジンOD錠20mg「Me」 | 20 | 365.98 ±144.81 |
60.94±18.43 | 2.85±0.75 | 4.21±0.88 |
| ガスターD錠20mg | 20 | 368.26 ±102.70 |
60.43±17.48 | 3.05±0.76 | 3.80±0.46 | |
| 水なし服用 | ファモチジンOD錠20mg「Me」 | 20 | 388.71 ±113.31 |
58.17±19.68 | 3.05±0.76 | 4.20±2.12 |
| ガスターD錠20mg | 20 | 384.27 ±124.17 |
58.07±18.72 | 3.15±0.67 | 4.14±1.00 |
Mean±S.D.
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者
| 平均Ccr値 （mL/min/1.48m2） |
T1/2β （hr） |
AUC （ng・hr/mL） |
Ctot （mL/min） |
|
|---|---|---|---|---|
| 98.9 | n=7 | 2.59 | 857 | 412 |
| 73.8 | n=9 | 2.92 | 909 | 381 |
| 49.2 | n=5 | 4.72 | 1424 | 242 |
| 10.3 | n=10 | 12.07 | 4503 | 84 |