ムコ多糖症II型
Clinical snapshot
ヒュンタラーゼ脳室内注射液 15 mg
イデュルスルファーゼ ベータ（遺伝子組換え）
添付文書改訂
2025年07月01日
【警告】
本剤の投与により重篤なアナフィラキシー、ショックが発現する可能性があるので、緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対しアナフィラキシーショックの既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、イデュルスルファーゼ ベータ（遺伝子組換え）として、1回30mgを4週間に1回、脳室内投与する。
使用上の注意
- 8.1医療機器関連の合併症として、脳室炎、髄膜炎を含む感染症、頭蓋内圧の過度な低下又は亢進等の中枢神経系事象、医療機器の不具合等が起こる可能性があるので、以下の点に注意すること。
-
医療機器の不具合等に対する適切な対応をとれるよう体制を整えておくこと。
-
感染リスクを低減するため、本剤の投与は無菌的操作により行うこと。
-
本剤の投与前に、毎回、医療機器の不具合、感染症の兆候の有無を確認するために、植込み部分の皮膚に異常がないか確認すること。
-
医療機器関連の合併症が認められた場合は、適切な処置を行うこと。医療機器の不具合等については、該当医療機器の添付文書も参照すること。
-
8.2本剤はタンパク質製剤であり、アナフィラキシーショックが起こる可能性が否定できないため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置をとれる準備をしておくこと。
-
8.3IgG抗体産生が予測されるため、定期的にイデュルスルファーゼ ベータ（遺伝子組換え）に対するIgG抗体検査を行うことが望ましい。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1脳室腹腔シャント又は脳室心房シャントを実施中の患者
脳内における本剤の曝露量が減少し、有効性が期待できない。
- 9.1.2本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。母動物の妊娠、胚・胎児及び出生児への影響は検討されていない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳への移行に関する試験は実施していない。
9.7 小児等
1歳未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 落ち着きのなさ | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 |
| 血中ビリルビン増加 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ムコ多糖症II型は、リソソーム酵素であるイズロン酸-2-スルファターゼ（IDS）が不足することで生じるX染色体劣性遺伝病である。この酵素はグリコサミノグリカン（GAG）のデルマタン硫酸及びヘパラン硫酸（HS）を加水分解するが、ムコ多糖症II型ではIDSが欠損あるいは欠乏しているため、GAGが種々の臓器、組織に蓄積し、重症型患者では知能障害、顔貌異常、低身長、骨変形、関節拘縮等の症状を呈する。 遺伝子組換えIDS製剤である本剤をムコ多糖症II型患者に投与すると、オリゴ糖鎖上にあるマンノース-6-リン酸（M6P）部分を介して、酵素が細胞表面のM6P受容体と特異的に結合して細胞内に取り込まれ、蓄積したGAGを分解する。また本剤は脳室内投与することにより脳脊髄中に分布し、脳神経に蓄積したGAGを分解する4) 。
18.2 脳内HS分解作用
雄性IDSノックアウトマウスに本剤30μgを月1回、6ヵ月反復脳室内投与した結果、脳内及びCSF中HS濃度は減少した。オープンフィールド試験で本剤の投与がIKOマウスの多動性及び危険感知の低下を改善することが確認された5) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
重症型ムコ多糖症II型患者を対象に、本剤3、10、30mgを低用量から漸増し、その後30mgの用量で4週間に1回、1分以上かけて反復脳室内投与したときの血清中ヒトイデュルスルファーゼ濃度注2) の平均値は、投与開始前では45.9ng/mL、投与8週時では42.6ng/mL、投与24週時では39.3ng/mL、投与52週時では56.3ng/mL、投与100週時では48.8ng/mLであった。なお、イデュルスルファーゼ（遺伝子組換え）の静脈内投与も実施されていた。本剤投与後の脳脊髄液（CSF）中ヒトイデュルスルファーゼ濃度注2) は6例のすべての測定時点（8週、24週、52週及び100週時）で検出下限未満であった1) 。
注2)本剤投与直前に採取した検体を用いて測定
サルに本薬3、10、30mgを単回脳室内投与したとき、CSF中及び血清中の薬物動態パラメータは表1のとおりであった2) 。
| 測定対象 | 用量 | 例数 | t1/2（h） | tmax（h） | Cmax （μg/mL） |
AUC0-t （μg・h/mL） |
|---|---|---|---|---|---|---|
| CSF | 3mg | 4 | 9.90±10.19 | 0.313±0.125 | 461±285 | 980±226 |
| 10mg | 4 | 6.04±0.82 | 0.313±0.125 | 1490±590 | 3530±940 | |
| 30mg | 3 | 7.12±3.48 | 0.333±0.144 | 2410±670 | 11200±8000 | |
| 血清 | 3mg | 4 | 8.08±4.20 | 4.50±1.00 | 0.40±0.32 | 3.03±2.24 |
| 10mg | 4 | 8.59±2.64 | 4.00±0.00 | 1.16±0.41 | 13.10±3.10 | |
| 30mg | 3 | 16.4±7.3 | 4.67±1.15 | 3.77±1.93 | 51.8±18.4 |
平均値±標準偏差
16.3 分布
サルに本薬の125I標識体30mgを単回脳室内投与したとき、組織中放射能濃度は、CSF中では投与0.25時間後、ほとんどの脳組織及び脊髄では投与1～2時間後に最高値を示した3) 。