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神経症における不安・緊張・抑うつ
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うつ病における不安・緊張
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心身症（胃・十二指腸潰瘍、高血圧症）における身体症候並びに不安・緊張・抑うつ
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
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2.2重症筋無力症のある患者［筋弛緩作用により症状が悪化するおそれがある。］
効能・効果
用法・用量
クロルジアゼポキシドとして、通常成人1日20～60mgを2～3回に、小児1日10～20mgを2～4回にそれぞれ分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
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8.2連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1心障害のある患者
症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.2脳に器質的障害のある患者
作用が強くあらわれる。
- 9.1.3衰弱患者
作用が強くあらわれる。
- 9.1.4中等度又は重篤な呼吸不全のある患者
症状が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
排泄が遅延するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
排泄が遅延するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
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9.5.1妊娠中に本剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
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9.5.2ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
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9.5.3分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト母乳中に移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また、黄疸を増強する可能性がある。
9.7 小児等
乳児、幼児において、作用が強くあらわれる。
9.8 高齢者
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 中枢神経抑制剤 • フェノチアジン誘導体 • バルビツール酸誘導体等 |
中枢神経抑制作用を増強することがある。 | 相加的な増強作用を示す可能性がある。 |
| モノアミン酸化酵素阻害剤 | 中枢神経抑制作用を増強することがある。 | モノアミン酸化酵素阻害剤の肝ミクロゾーム酵素阻害等が考えられる。 |
| アルコール （飲酒） |
中枢神経抑制作用を増強することがある。 | アルコールの中枢神経抑制作用及び肝ミクロゾーム酵素阻害による本剤の血中濃度の上昇が推定される。 |
| マプロチリン塩酸塩 | 中枢神経抑制作用を増強することがある。また、併用中の本剤を急速に減量又は中止すると痙攣発作が起こることがある。 | 明らかにされていないが、相加的な中枢神経抑制作用の増強と考えられる。 |
| ダントロレンナトリウム水和物 | 筋弛緩作用を増強することがある。 | 相互に筋弛緩作用を増強することがある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ふらつき | 頻度不明 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 光線過敏症 | 頻度不明 |
| 口渇 | 頻度不明 |
| 多幸症 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 歩行失調 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 白血球減少 | 頻度不明 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 眩暈 | 頻度不明 |
| 脱力感等の筋緊張低下症状 | 頻度不明 |
| 血圧低下 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 顆粒球減少 | 頻度不明 |
| 黄疸 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ベンゾジアゼピン受容体との結合を介し、大脳辺縁系及び視床下部GABA作動系ニューロンを増強するものと考えられている4)。
18.2 鎮静及び緊張除去作用
各種の実験動物（マウス、ラット、ネコ、イヌ、サル）において大脳辺縁系、特に海馬、扁桃核に作用することで、強力な鎮静・緊張除去作用を示した。また、サルの攻撃的行動及びラットの脳中隔部を破壊して実験的に生じさせた凶暴性行動を鎮静化に要する量よりはるかに低い量で抑制した。正常な意識・行動に影響をほとんど及ぼさずに不安・緊張等の情動異常を改善した5),6),7)。
18.3 自律神経安定化作用
大脳辺縁系に作用して、視床下部の機能を調整し、自律神経安定化作用を示した7),8)。
18.4 抗痙攣、筋弛緩作用
経口投与によりマウスでの抗痙攣作用並びにマウス、ネコでの筋弛緩作用が認められた7)。
18.5 抗不安、抗ストレス作用
ネコの餌への接近-回避型の葛藤行動による実験的神経症に対して、著明に餌とり行動の回復を示した9)。また、ラットを拘束して惹起させたストレス胃潰瘍に対し、潰瘍の発生を著しく減少させた10)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人9例に本剤100mgを経口投与注1)したとき、血漿中濃度は投与後3時間で最高に達し、徐々に下降した。投与後24時間でも血漿中にかなりの量が存在し、48時間でも認められた1)。また、成人軽症患者2例に本剤100mgを静脈内投与注1)したとき、血清中濃度は速やかに上昇し、15～30分で最高値（約7μg/mL）となり、以後徐々に減少し4日後に消失した。成人軽症患者3例に本剤100mgを筋肉内投与注1)したとき、血清中濃度は投与1時間後に約1μg/mLとなり、この値が4日前後持続した2)。
16.4 代謝
14Cで標識した本剤をヒトに投与したとき、ジアゼピン環の2位のメチルアミノ基が脱メチルされ、さらに脱アミノされてラクタム誘導体となる。これは大部分そのままの型で排泄されるが、一部は開環されたラクタムに変化する。このアミノ酸はこの型のまま、あるいはアルカリに不安定な抱合体となって排泄される3)。
16.5 排泄
健康成人に本剤100mgを経口投与注1)したとき、投与後48時間までの平均尿中排泄率は0.8%であった1)。
注1)本剤の成人に対する承認された用量は、「通常1日20～60mgを2～3回に分割経口投与する」である。