ポンペ病
Clinical snapshot
ネクスビアザイム点滴静注用100mg
アバルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）
添付文書改訂
2021年11月01日
【警告】
-
1.1本剤の投与によりinfusion reaction、アナフィラキシーがあらわれる可能性がある。緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。重篤なinfusion reaction、アナフィラキシーが発現した場合には、速やかに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
-
1.2心肥大を併発するポンペ病患者に本剤を投与する場合は急性心肺不全を発症する危険性があるため、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。循環血液量が増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対しアナフィラキシーショックの既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、アバルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として、遅発型の患者には1回体重1kgあたり20mgを、乳児型の患者には1回体重1kgあたり40mgを隔週点滴静脈内投与する。
使用上の注意
-
8.1本剤はタンパク質製剤であり、重度の過敏症又はアナフィラキシーが起こる可能性が否定できないため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置を取れる準備をしておくこと。重度の過敏症又はアナフィラキシーが発現した後の本剤の再投与については、有益性と危険性を考慮して決定すること。再投与が必要な場合には、低用量で投与速度を下げた上で、忍容性を確認しながら投与すること。
-
8.2本剤投与中又は投与後数時間以内にinfusion reactionが発現することがあるので、本剤投与中及び投与終了後も患者の状態を観察すること。infusion reactionが発現した場合は、投与速度の減速又は投与の一時中止、適切な薬剤治療（抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤等）、もしくは緊急処置を行うこと。また、本剤投与によるinfusion reactionを予防又は軽減させるために、本剤投与前に抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤の投与を考慮すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者
-
9.1.2アルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）製剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者
過敏症の発現に注意すること。
-
9.1.3Infusion reactionの既往のある患者
-
9.1.4心機能又は呼吸機能の低下した患者
重度のinfusion reactionを引き起こす可能性がある。 また、水分制限の適応となる患者では、本剤投与中は、適切な医学的処置とモニタリング手段がとれるように準備しておくこと。点滴投与中に水分過負荷により心機能又は呼吸状態の重篤な増悪を起こす可能性がある。
- 9.1.5非代償性心不全患者又は急性疾患（急性感染症、熱性疾患、喘鳴又は気管支痙攣等）を有する患者
本剤投与時にinfusion reactionが発現する危険性が高くなる可能性がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで哺乳中の児における影響は不明である。
9.7 小児等
6ヵ月未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| インフルエンザ様疾患 | 頻度不明 |
| そう痒症 | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 体温上昇 | 頻度不明 |
| 口唇腫脹 | 頻度不明 |
| 呼吸困難 | 頻度不明 |
| 呼吸窮迫 | 頻度不明 |
| 咳嗽 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 四肢痛 | 頻度不明 |
| 多汗症 | 頻度不明 |
| 心拍数増加 | 頻度不明 |
| 悪寒 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 手掌紅斑 | 頻度不明 |
| 振戦 | 頻度不明 |
| 浮動性めまい | 頻度不明 |
| 疲労 | 頻度不明 |
| 疼痛 | 頻度不明 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 皮膚変色 | 頻度不明 |
| 眼充血 | 頻度不明 |
| 筋痙縮 | 頻度不明 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 紅斑 | 頻度不明 |
| 紅斑性皮疹 | 頻度不明 |
| 胸部不快感 | 頻度不明 |
| 舌腫脹 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 |
| 血圧上昇 | 頻度不明 |
| 酸素飽和度低下 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 頻脈 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤はALGLUを改変した遺伝子組換えヒト酸性α-グルコシダーゼであり、マンノース-6-リン酸［M6P］受容体を介した横隔膜及び他の骨格筋への取込みの増大を目的として、ALGLU上の酸化シアル酸残基にM6Pを結合させたものである。細胞内に取込まれた本剤はライソゾーム中グリコーゲンのα-1,4-及びα-1,6-グリコシド結合を加水分解することにより、グリコーゲンを分解し、組織損傷を改善する。
18.2 薬理作用
本剤の静脈内投与により、ポンぺ病動物モデルである酸性α-グルコシダーゼノックアウトマウスにおける心臓、横隔膜、骨格筋等のグリコーゲン量が低下した5) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1反復投与
酵素補充療法（ALGLU）の治療歴のない遅発型ポンペ病患者（16歳～78歳）に本剤20mg/kgを隔週で反復静脈内投与したときの本薬の薬物動態パラメータは以下のとおりであった1) 。
| 測定時点 | 例数 | Cmax （μg/mL） |
AUClast （μg・h/mL） |
tmax （h） |
t1/2注6) （h） |
|---|---|---|---|---|---|
| 初回投与時 | 49 | 259±72.3 | 1290±420 | 4.02［2.53, 6.33］ | 1.34±0.561注7) |
| 投与49週時 | 48 | 242±81.4 | 1250±433 | 4.03［2.20, 7.33］ | 1.55±0.887 |
平均±SD、tmaxは中央値［範囲］
注6)最終相の消失半減期
注7)47例
酵素補充療法（ALGLU）既治療の乳児型ポンペ病患者（1歳～12歳）に本剤20又は40mg/kgを隔週で反復静脈内投与したときの本薬の薬物動態パラメータは以下のとおりであった2) 。
| 投与群 | 測定時点 | 例数 | Cmax （μg/mL） |
AUClast （μg・h/mL） |
tmax （h） |
t1/2注10) （h） |
|---|---|---|---|---|---|---|
| コホート1注8) 本剤20mg/kg |
初回投与時 | 5 | 189±56.7 | 923±352 | 4.43［3.90, 5.33］ | 0.703±0.291 |
| 投与25週時 | 5 | 175±65.9 | 805±295 | 3.97［3.77, 4.75］ | 0.601±0.256 | |
| コホート2注8) 本剤40mg/kg |
初回投与時 | 4 | 403±171 | 2630±972 | 7.00［6.00, 7.25］ | 1.15±0.523 |
| 投与25週時 | 5 | 297±60.1 | 1930±348 | 7.13［5.67, 7.98］ | 1.04±0.248 | |
| コホート3注9) 本剤40mg/kg |
初回投与時 | 4 | 250±45.1 | 1720±255 | 6.83［6.65, 7.22］ | 0.806±0.248 |
| 投与25週時 | 5 | 356±84.7 | 2200±533 | 6.87［5.03, 7.43］ | 1.19±0.472 |
平均±SD、tmaxは中央値［範囲］
注8)少なくとも6カ月間にわたってALGLUが一定の用量で投与されていたにも関わらず、臨床的悪化を示す患者
注9)少なくとも6カ月間にわたってALGLUが一定の用量で投与されていたにも関わらず、不十分な臨床反応を示す患者
注10)最終相の消失半減期
16.3 分布
酸性α-グルコシダーゼノックアウトマウスへ本剤を投与したところ、肝臓で最も高く分布し、肝臓と比較すると少量であるが心臓及び骨格筋にも分布した3) 。 遅発型ポンペ病患者75例から得られた血漿中本薬濃度に基づく母集団薬物動態解析の結果、本剤の見かけの中心コンパートメントにおける分布容積は3.4Lと推定された4) 。また、本剤20又は40mg/kgを隔週静脈内投与したときの乳児型ポンペ病患者における定常状態での平均分布容積は3.5～5.4Lであった。