統合失調症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1昏睡状態、循環虚脱状態にある患者［これらの状態を悪化させるおそれがある。］
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2.2バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制剤の作用を延長し増強させる。］
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2.3*アドレナリンを投与中の患者（アドレナリンをアナフィラキシーの救急治療、又は歯科領域における浸潤麻酔もしくは伝達麻酔に使用する場合を除く）
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2.4フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の患者
効能・効果
用法・用量
プロペリシアジンとして、通常成人1日10～60mgを分割経口投与する。 なお、年令、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
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8.2制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること。
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8.3治療初期に起立性低血圧があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、減量等適切な処置を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1皮質下部の脳障害（脳炎、脳腫瘍、頭部外傷後遺症等）の疑いのある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。高熱反応があらわれるおそれがあるので、このような場合には、全身を氷で冷やすか、又は解熱剤を投与するなど適切な処置を行うこと。
- 9.1.2血液障害のある患者
血液障害を悪化させるおそれがある。
- 9.1.3褐色細胞腫又はパラガングリオーマ、動脈硬化症あるいは心疾患の疑いのある患者
血圧の急速な変動がみられることがある。
- 9.1.4重症喘息、肺気腫、呼吸器感染症等の患者
呼吸抑制があらわれることがある。
- 9.1.5てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣閾値を低下させることがある。
- 9.1.6高温環境にある患者
体温調節中枢を抑制するため、環境温度に影響されるおそれがある。
- 9.1.7脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者
悪性症候群（Syndrome malin）が起こりやすい。
- 9.1.8不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者
肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。
9.3 肝機能障害患者
肝障害を悪化させるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で、胎児死亡、流産、早産等の胎児毒性が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。
9.7 小児等
幼児、小児では、錐体外路症状、特にジスキネジアが起こりやすい。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。起立性低血圧、錐体外路症状、脱力感、運動失調、排泄障害等が起こりやすい。
相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • アドレナリン • （アナフィラキシーの救急治療、又は歯科領域における浸潤麻酔もしくは伝達麻酔に使用する場合を除く）• ボスミン |
アドレナリンの作用を逆転させ、血圧降下を起こすことがある。 | アドレナリンのα作用が遮断され、β作用が優位になることがある1) 。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • 中枢神経抑制剤• バルビツール酸誘導体、 • 麻酔剤等 |
相互に中枢神経抑制作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 なお、バルビツール酸誘導体等の抗痙攣作用は、フェノチアジン系薬剤との併用によっても増強されることはないので、この場合、抗痙攣剤は減量してはならない。 |
ともに中枢神経抑制作用を有する。 |
| アルコール | 相互に中枢神経抑制作用を増強することがある。 | ともに中枢神経抑制作用を有する。 |
| 降圧剤 | 相互に降圧作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | ともに降圧作用を有する。 |
| • アトロピン様作用を有する薬剤• アトロピン • ブチルスコポラミン 等 |
相互に抗コリン作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | ともに抗コリン作用を有する。 |
| リチウム | 心電図変化、重症の錐体外路症状、持続性のジスキネジア、突発性の悪性症候群（Syndrome malin）、非可逆性の脳障害を起こすとの報告がある。 観察を十分に行い、慎重に投与すること。 なお、このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。 |
機序は不明 |
| ドンペリドン、 メトクロプラミド |
内分泌機能調節異常又は錐体外路症状が発現しやすくなることがある。 観察を十分に行い、慎重に投与すること。 |
ともにドパミン受容体遮断作用を有する。 |
| • ドパミン作動薬• レボドパ製剤、 • ブロモクリプチンメシル酸塩 |
相互に作用を減弱することがあるので、投与量を調節するなど慎重に投与すること。 | 本剤はドパミン受容体遮断作用を有する。 |
| 有機燐殺虫剤 | 相互に作用し、有機燐殺虫剤の毒性を増強することがあるので、接触しないように注意すること。 | ともにコリンエステラーゼ阻害作用を有する。 |
| • アドレナリン含有歯科麻酔剤• リドカイン・アドレナリン | 血圧降下を起こすことがある。 | アドレナリンのα作用が遮断され、β作用が優位になることがある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| アカシジア（静坐不能） | 5%以上 |
| ジスキネジア（口周部 | 5%以上 |
| ジストニア（眼球上転 | 5%以上 |
| パーキンソン症候群（手指振戦 | 5%以上 |
| 下痢 | 5%以上 |
| 不安 | 5%以上 |
| 不整脈 | 5%以上 |
| 不眠 | 5%以上 |
| 乳汁分泌 | 1〜5%未満 |
| 体幹側屈 | 5%以上 |
| 体重増加 | 1〜5%未満 |
| 便秘 | 5%以上 |
| 倦怠感 | 5%以上 |
| 光線過敏症 | 5%以上 |
| 口渇 | 5%以上 |
| 四肢等の不随意運動等） | 5%以上 |
| 女性化乳房 | 1〜5%未満 |
| 射精不能 | 1〜5%未満 |
| 尿失禁 | 5%以上 |
| 尿閉 | 5%以上 |
| 後弓反張等） | 5%以上 |
| 心疾患の悪化 | 5%以上 |
| 悪心・嘔吐 | 5%以上 |
| 持続勃起 | 5%以上 |
| 易刺激 | 5%以上 |
| 月経異常 | 1〜5%未満 |
| 流涎等） | 5%以上 |
| 浮腫 | 5%以上 |
| 無尿 | 5%以上 |
| 痙性斜頸 | 5%以上 |
| 発熱 | 5%以上 |
| 白血球減少症 | 5%以上 |
| 皮膚の色素沈着 | 5%以上 |
| 眩暈 | 5%以上 |
| 眼圧亢進 | 5%以上 |
| 眼瞼痙攣 | 5%以上 |
| 筋強剛 | 5%以上 |
| 糖尿 | 1〜5%未満 |
| 縮瞳 | 5%以上 |
| 肝障害 | 1%未満 |
| 興奮 | 5%以上 |
| 舌突出 | 5%以上 |
| 舌苔 | 5%以上 |
| 血圧降下 | 5%以上 |
| 血小板減少性紫斑病 | 5%以上 |
| 視覚障害 | 5%以上 |
| 過敏症状 | 5%以上 |
| 錯乱 | 5%以上 |
| 頭痛 | 5%以上 |
| 頸後屈 | 5%以上 |
| 頻尿 | 5%以上 |
| 頻脈 | 5%以上 |
| 顆粒球減少症 | 5%以上 |
| 食欲不振 | 5%以上 |
| 食欲亢進 | 5%以上 |
| 鼻閉 | 5%以上 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.2 薬理作用4)
| 項目 | 項目 | 項目 | 動物 | プロペリシアジン | クロルプロマジン |
|---|---|---|---|---|---|
| 抗ドパミン作用 | アンフェタミンによる運動亢進の抑制 | ED50 | マウス | 0.98mg/kg p.o. | 3.84mg/kg p.o. |
| アポモルフィンによるよじ登り行動の抑制 | ED50 | マウス | 1.78mg/kg p.o. | 1.97mg/kg p.o. | |
| アポモルフィンによる嘔吐の抑制 | ED50 | イヌ | 0.72mg/kg p.o. | 3.27mg/kg p.o. | |
| ドパミン受容体（D2）への親和性 | Ki | ラット 線条体 |
1.4nmol/L | 8.6nmol/L | |
| 抗ノルアドレナリン作用 | ノルアドレナリンによる致死への拮抗 | ED50 | マウス | 5.30mg/kg p.o. | 5.67mg/kg p.o. |
| ノルアドレナリン受容体（α1）への親和性 | Ki | ラット 大脳皮質 |
4nmol/L | 8nmol/L | |
| 自発運動抑制作用 | ED50 | マウス | 1.36mg/kg p.o. | 4.39mg/kg p.o. | |
| 抗セロトニン作用 | トリプタミンによる首振り運動の抑制 | ED50 | マウス | 1.60mg/kg p.o. | 2.00mg/kg p.o. |
| セロトニン受容体（5-HT2）への親和性 | Ki | ラット 大脳皮質 |
4nmol/L | 22nmol/L | |
| 条件反射抑制作用 | ED50 | ラット | 22.47mg/kg p.o. | 15.09mg/kg p.o. |
ED50：50%有効量、Ki：阻害定数
18.3 本剤の薬理作用と臨床効果の関係
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18.3.1条件反射抑制作用を含めた抗ドパミン作用は、幻覚・妄想や概念の統合障害等の陽性症状の改善及び悪心・嘔吐の改善に関連する。
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18.3.2自発運動抑制作用を含めた抗ノルアドレナリン作用は、躁状態や緊張状態の改善に関連する。
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18.3.3抗セロトニン作用は、思考の貧困化や感情鈍麻等の陰性症状の改善に関連する。