-
高血圧症、腎実質性高血圧症、腎血管性高血圧症
-
狭心症、異型狭心症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2心原性ショックの患者［血圧低下により症状が悪化するおそれがある。］
効能・効果
用法・用量
- 〈高血圧症〉
通常、成人にはニフェジピンとして20～40mgを1日1回経口投与する。ただし、1日10～20mgより投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。なお、1日40mgで効果不十分な場合には、1回40mg1日2回まで増量できる。
- 〈腎実質性高血圧症、腎血管性高血圧症〉
通常、成人にはニフェジピンとして20～40mgを1日1回経口投与する。ただし、1日10～20mgより投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。
- 〈狭心症、異型狭心症〉
通常、成人にはニフェジピンとして40mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、最高用量は1日1回60mgとする。
使用上の注意
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8.1カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
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8.2まれに過度の血圧低下を起こし、ショック症状や一過性の意識障害、脳梗塞があらわれることがあるので、そのような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
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8.3降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1大動脈弁狭窄、僧帽弁狭窄のある患者、肺高血圧のある患者
血管拡張作用により重篤な血行動態の悪化を招くおそれがある。
- 9.1.2過度に血圧の低い患者
更に血圧が低下するおそれがある。
- 9.1.3血液透析療法中の循環血液量減少を伴う高血圧患者
過度に血圧が低下するおそれがある。
- 9.1.4うっ血性心不全（特に高度の左室収縮機能障害）のある患者
心不全が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
急速な降圧等により腎機能が悪化するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
血中濃度が上昇することがある。また門脈圧が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
-
9.5.1妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験において催奇形性及び胎児毒性が報告されている。 投与に際しては、最新の関連ガイドライン等を参照しつつ、急激かつ過度の血圧低下とならないよう、長時間作用型製剤の使用を基本とし、剤形毎の特徴を十分理解した上で投与すること。また、母体や胎児及び新生児の状態を十分に観察し、過度の血圧低下や胎児胎盤循環の低下等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。妊婦への投与例において、過度の血圧低下等が報告されている。
-
9.5.2硫酸マグネシウム水和物の注射剤を併用する場合には、血圧等を注意深くモニタリングすること。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
高血圧症の高齢者に使用する場合には低用量（10mg/日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。 国内で実施された臨床試験において、65歳以上の高齢者での副作用は206例中21例にみられた。75歳以上の高齢者での使用経験は少ないが、臨床検査値異常を含めた副作用発現例は4/19例（21.1%）で、頭痛、めまい、総コレステロールの上昇、AST・ALT・LDHの上昇が各1例にみられた。
相互作用
- 本剤は主にチトクロームP-450 3A4（CYP3A4）により代謝される。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 他の降圧剤 • レセルピン、メチルドパ水和物、プラゾシン塩酸塩等 |
相互に血圧低下作用を増強することがある。 患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下が認められた場合、本剤又は他の降圧剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う。 |
薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。 |
| β遮断剤 • アテノロール、アセブトロール塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩等 |
相互に作用を増強することがある。 患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や心不全等の症状が認められた場合、本剤又はβ遮断剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う。 |
薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。 |
| ジゴキシン | ジゴキシンの血中濃度が上昇することがある。 ジゴキシン中毒症状（悪心・嘔吐、頭痛、視覚異常、不整脈等）が認められた場合、症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。 |
機序は完全には解明されていないが、ジゴキシンの腎及び腎外クリアランスが減少するためと考えられている。 |
| シメチジン | 本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。 患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や頻脈等の症状が認められた場合、本剤を減量又はシメチジンの投与を中止するなど適切な処置を行う。 |
シメチジンが肝血流量を低下させ、本剤の肝ミクロソームでの酵素代謝を抑制する一方で、胃酸を低下させ、本剤の吸収を増加させるためと考えられている。 |
| ジルチアゼム | 本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。 患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量又はジルチアゼムの投与を中止するなど適切な処置を行う。 |
発現機序の詳細は不明であるが、ジルチアゼムが本剤の肝代謝（チトクロームP-450酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。 |
| トリアゾール系抗真菌剤 • イトラコナゾール、フルコナゾール等 |
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。 患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や浮腫等の症状が認められた場合、本剤を減量又はトリアゾール系抗真菌剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。 |
発現機序の詳細は不明であるが、トリアゾール系抗真菌剤が本剤の肝代謝（チトクロームP-450酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。 |
| リファンピシン フェニトイン カルバマゼピン |
本剤の有効血中濃度が得られず、作用が減弱することがある。 患者の状態を注意深く観察し、血圧上昇や狭心症発作の悪化等の症状が認められた場合、他剤への変更又はリファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンの投与を中止するなど適切な処置を行う。 |
リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームP-450）が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている。 |
| タクロリムス | タクロリムスの血中濃度が上昇することがある。 患者の状態を注意深く観察し、腎機能障害等の症状が認められた場合、タクロリムスの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。 |
発現機序の詳細は不明であるが、本剤がタクロリムスの肝代謝（チトクロームP-450酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。 |
| シクロスポリン | 歯肉肥厚があらわれやすいとの報告がある。 患者の状態を注意深く観察し、歯肉肥厚が認められた場合、本剤又はシクロスポリンの投与を中止するなど適切な処置を行う。 |
発現機序の詳細は不明であるが、両剤の相加的な作用によるものと考えられている。 |
| HIVプロテアーゼ阻害剤 • サキナビル、リトナビル等 |
本剤のAUCが上昇することが予想される。 患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。 |
発現機序の詳細は不明であるが、本剤とこれらの薬剤の肝代謝酵素が同じ（CYP3A4）であるため、競合的に拮抗し、本剤の代謝が阻害される可能性があると考えられている。 |
| キヌプリスチン・ダルホプリスチン | 本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されるおそれがある。 患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。 |
キヌプリスチン・ダルホプリスチンが、CYP3A4を阻害し、本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている。 |
| 硫酸マグネシウム水和物（注射剤） | 過度の血圧低下や神経筋伝達遮断の増強があらわれることがある。 | 併用により降圧作用や神経筋伝達遮断作用が増強されると考えられている。 |
| グレープフルーツジュース | 本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。 患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。またグレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意する。 |
グレープフルーツジュースに含まれる成分が、CYP3A4を阻害し、本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 1〜5%未満 |
| ALT上昇 | 1〜5%未満 |
| AST上昇 | 1〜5%未満 |
| BUN上昇 | 1〜5%未満 |
| LDH上昇 | 1〜5%未満 |
| γ-GTP上昇 | 1〜5%未満 |
| クレアチニン上昇 | 1〜5%未満 |
| そう痒 | 1〜5%未満 |
| のぼせ | 1%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 上腹部痛 | 頻度不明 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 不眠 | 1〜5%未満 |
| 便秘 | 1〜5%未満 |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 光線過敏症 | 頻度不明 |
| 勃起不全 | 頻度不明 |
| 動悸 | 1〜5%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 呼吸困難 | 頻度不明 |
| 咳嗽 | 頻度不明 |
| 四肢しびれ感 | 頻度不明 |
| 女性化乳房 | 頻度不明 |
| 悪寒 | 頻度不明 |
| 悪心・嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 振戦 | 1%未満 |
| 歯肉肥厚 | 1〜5%未満 |
| 浮腫（下肢 | 1〜5%未満 |
| 潮紅 | 1〜5%未満 |
| 熱感 | 1〜5%未満 |
| 異常感覚 | 1〜5%未満 |
| 発汗 | 頻度不明 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 白血球減少 | 1%未満 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 眼痛 | 頻度不明 |
| 筋痙攣 | 頻度不明 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 紫斑 | 頻度不明 |
| 胸やけ | 1〜5%未満 |
| 胸部痛 | 頻度不明 |
| 脱力感 | 頻度不明 |
| 腹部不快感 | 1〜5%未満 |
| 血圧低下 | 1%未満 |
| 血小板減少 | 頻度不明 |
| 血管浮腫 | 頻度不明 |
| 視力異常（霧視等） | 1%未満 |
| 貧血 | 1〜5%未満 |
| 起立性低血圧 | 1%未満 |
| 関節痛 | 1%未満 |
| 関節腫脹 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 頻尿 | 1〜5%未満 |
| 頻脈 | 1〜5%未満 |
| 顔面潮紅 | 1〜5%未満 |
| 顔面等） | 1〜5%未満 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
| 高血糖 | 1〜5%未満 |
| 黄疸 | 頻度不明 |
| 鼓腸 | 頻度不明 |
| 鼻出血 | 頻度不明 |
| 鼻閉 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ニフェジピンは筋の興奮収縮連関物質であるCaの血管平滑筋及び心筋細胞内への流入を抑制して、冠血管を拡張するとともに全末梢血管抵抗を減少させ、抗高血圧作用と心筋酸素需給バランスの改善作用をあらわす。26),27)
-
18.1.1全身細動脈の拡張により全末梢血管抵抗を減少させ、安定かつ持続的な降圧作用をあらわす。また左室後負荷を軽減して心機能を改善する。12),13),26)
-
18.1.2冠血管を持続的に拡張して冠循環を増強するとともに側副血行路の発達を促進し、また冠血管攣縮を抑制することにより、心筋虚血部への酸素供給を増加する。28),29),30)
-
18.1.3ATP、CP等高エネルギーリン酸化合物の消費を抑制することにより、心臓のエネルギーバランスを改善し、低酸素状態に対する耐性を高める。31),32)
-
18.1.4血管平滑筋の細胞内Ca過負荷による動脈壁へのCa沈着やアテローム性動脈硬化等の抑制並びに持続性高血圧に伴う血管病変の進展を抑制する。33),34)
18.2 血圧に及ぼす作用
-
18.2.1軽・中等症本態性高血圧症患者43例に1回20～40mgを1日1回、8週間経口投与した場合、収縮期及び拡張期血圧は投与前の169/101mmHgより、投与後2週目には149/89mmHg、4週目には143/88mmHg、6週目には144/86mmHg、8週目には141/85mmHgと、有意な降圧が認められている。12)
-
18.2.2軽・中等症本態性高血圧症患者27例に1回20～40mgを1日1回経口投与した場合、血圧日内変動のパラメータである血圧の日内較差及び標準偏差に影響を及ぼすことなく、24時間にわたり有意な降圧が持続する。13)
18.3 心・全身血行動態に及ぼす作用
麻酔開胸犬に5μg/kgを静脈内投与した実験では、投与3分後には平均血圧が著明に低下し、左室最大駆出速度の上昇を伴う心拍出量の増加と全末梢血管抵抗の減少がみられる。左室外部仕事及び心拍数は変化せず、また容量血管には有意の影響は認められない。26)
18.4 冠循環に及ぼす作用
-
18.4.1麻酔開胸犬に静脈内投与した実験では、総冠血流量を増加させる有効量は1～5μg/kgで、3μg/kgの場合、総冠血流量はほぼ100%増加する。また300μg/kgを経口投与した場合、総冠血流量は投与10分後から増加しはじめ、作用は2時間以上持続する。28)
-
18.4.2正常成犬に1日60mgを約4ヵ月間あらかじめ毎日経口投与した実験では、左冠動脈前下行枝の結紮1週間後における摘出心の冠動脈造影から冠動脈間吻合の数、口径の大きさともに有意に発達する。29)
18.5 心筋エネルギー代謝及び酸素消費量に及ぼす作用
-
18.5.1麻酔開胸犬に1、3、10μg/kgを静脈内投与した実験では、心拍数はほとんど変化せず、平均動脈圧はそれぞれ10、20、31%低下し、同時に心筋酸素消費量は8、20、33%減少する。31)
-
18.5.2家兎に2mg/kgを1日2回、4～5日間あらかじめ皮下投与した後の摘出心では、左冠動脈結紮による90分間の虚血時及び虚血後30分間の再灌流時にみられる酸化的リン酸化能の低下と心筋細胞ミトコンドリア内のCa含量の増加が抑制される。また同時に心筋細胞内の高エネルギーリン酸化合物（ATP、CP）が保持される。32)
18.6 血管・臓器に及ぼす作用
-
18.6.1高血圧自然発症ラット（生後4週齢）に1日50～150mg/kgを5ヵ月間経口投与した実験では大動脈及び腸間膜動脈壁のCaの異常蓄積（Mönckeberg型動脈硬化症）は抑制される。33)
-
18.6.2Dahl食塩感受性高血圧ラットに8%NaClを負荷し、ニフェジピン300ppmを6週間経口投与した実験では、心臓の肥大及び心、腎、腸間膜の動脈における中膜の肥厚や内膜の類線維壊死の発生を抑制するとともに修復する。34)
18.7 その他の作用
- 18.7.1血小板
麻酔犬に1分間当り4μg/kgを静脈内に持続投与した実験では、両側大腿動脈に挿入したポリテトラフルオロエチレン人工血管での111In標識自家血小板の沈着及び血小板沈着総数は有意に低下する。35)
- 18.7.2房室伝導
麻酔開胸犬に総冠血流量を100%増加する用量の3μg/kgから10μg/kgを静脈内投与した実験では、in situ心臓の房室伝導は抑制されずむしろ軽度促進する。30μg/kgまで増量すると房室伝導時間と房室伝導系の機能不応期はともに延長するが、それぞれ約20、30ミリ秒の延長にとどまり、何ら障害を及ぼさない。36)
薬物動態
16.1 血中濃度
-
16.1.1健康成人12例に20、40mgを単回経口投与したとき、血漿中濃度は二峰性を示し、投与約3時間後及び約12時間後にピークを示した。最高血中未変化体濃度はそれぞれ25.7±2.8ng/mL、48.2±4.3ng/mLであった。1) 本態性高血圧症患者に40mgを1日1回又は1日2回2週間経口投与したときのトラフ時血中未変化体濃度は、1日1回投与で26.7ng/mL、1日2回投与で68.1ng/mLであった。2)
-
16.1.2生物学的同等性試験
- 〈ニフェジピンCR錠10mg「トーワ」〉
ニフェジピンCR錠10mg「トーワ」とアダラートCR錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニフェジピンとして10mg）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。3),4)
- (1)絶食投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC0-48 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
MRT※0-48 （hr） |
|
| ニフェジピンCR錠 10mg「トーワ」 |
214.6±96.8 | 14.83±6.83 | 6.9±4.3 | 5.47±1.25 | 12.65±2.24 |
| アダラートCR錠10mg | 220.4±94.2 | 16.32±7.34 | 6.8±3.8 | 6.43±3.01 | 12.71±2.51 |
（Mean±S.D.，40例）
※MRT：平均血中滞留時間
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- (2)食後投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC0-48 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
MRT※0-48 （hr） |
|
| ニフェジピンCR錠 10mg「トーワ」 |
247.9±173.6 | 22.45±17.95 | 7.0±3.0 | 5.12±1.92 | 11.08±1.81 |
| アダラートCR錠10mg | 257.4±167.4 | 22.85±19.20 | 6.8±3.5 | 4.93±1.61 | 11.60±1.79 |
（Mean±S.D.，36例）
※MRT：平均血中滞留時間
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- 〈ニフェジピンCR錠20mg「トーワ」〉
ニフェジピンCR錠20mg「トーワ」とアダラートCR錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニフェジピンとして20mg）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。3),5),6)
- (1)絶食投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC0-48 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
MRT※0-48 （hr） |
|
| ニフェジピンCR錠 20mg「トーワ」 |
403.0±230.0 | 25.33±11.80 | 6.9±4.4 | 7.30±4.45 | 14.54±3.33 |
| アダラートCR錠20mg | 419.0±259.0 | 27.98±14.19 | 6.4±4.9 | 7.08±2.79 | 14.55±3.18 |
（Mean±S.D.，40例）
※MRT：平均血中滞留時間
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- (2)食後投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC0-48 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
MRT※0-48 （hr） |
|
| ニフェジピンCR錠 20mg「トーワ」 |
467.1±193.9 | 44.00±17.28 | 4.9±2.0 | 5.67±1.65 | 11.37±2.70 |
| アダラートCR錠20mg | 492.0±195.7 | 49.55±22.93 | 4.7±1.8 | 5.89±1.77 | 11.30±2.53 |
（Mean±S.D.，40例）
※MRT：平均血中滞留時間
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- 〈ニフェジピンCR錠40mg「トーワ」〉
ニフェジピンCR錠40mg「トーワ」とアダラートCR錠40mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニフェジピンとして40mg）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。3),7)
- (1)絶食投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC0-48 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
MRT※0-48 （hr） |
|
| ニフェジピンCR錠 40mg「トーワ」 |
700.2±355.4 | 43.8±23.3 | 6.6±5.1 | 8.23±5.73 | 15.33±2.75 |
| アダラートCR錠40mg | 716.9±335.3 | 49.2±25.2 | 4.8±3.9 | 8.65±8.15 | 14.90±2.77 |
（Mean±S.D.，77例）
※MRT：平均血中滞留時間
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- (2)食後投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC0-48 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
MRT※0-48 （hr） |
|
| ニフェジピンCR錠 40mg「トーワ」 |
848.4±423.2 | 110.4±38.9 | 5.7±1.7 | 4.93±1.54 | 9.55±2.59 |
| アダラートCR錠40mg | 803.2±369.5 | 108.5±45.9 | 5.1±1.6 | 5.31±1.62 | 9.99±2.18 |
（Mean±S.D.，40例）
※MRT：平均血中滞留時間
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
ラットに14C-ニフェジピンを1回1mg/kg経口あるいは静脈内投与した実験では、骨格筋よりも心筋に高濃度の放射活性が認められている。投与後2日以内に放射活性の97%以上が排泄された。いずれの組織においてもニフェジピン又は代謝産物の選択的蓄積作用を示唆する所見は認められていない。8)
16.5 排泄
尿中には未変化体は検出されず、投与後60時間までに約60%が代謝物として排泄された。1)
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害
軽～中等度の腎機能障害を伴う高血圧症患者に経口投与したとき、腎障害のない本態性高血圧症患者と比較してCmax及びAUCが約1.4倍であり、代謝物の尿中排泄がやや遅延した。9),10)
- 16.6.2肝機能障害
軽度の肝機能障害（Child-Pugh分類A 8例）又は中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類B 8例）のある患者にニフェジピンGITS錠（GastroIntestinal Therapeutic System、承認外剤形）30mgとカンデサルタン シレキセチル8mgとの配合錠（国内未承認）を単回投与したとき、健康成人と比べてニフェジピンのAUCはそれぞれ93%、253%上昇し、Cmaxはそれぞれ64%、171%上昇した（外国人データ)。11)