○高血圧症、腎実質性高血圧症 ○狭心症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
- 〈高血圧症、腎実質性高血圧症〉
ニトレンジピンとして、通常、成人1回5～10mgを1日1回経口投与する。 なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。
- 〈狭心症〉
ニトレンジピンとして、通常、成人1回10mgを1日1回経口投与する。 なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。
使用上の注意
-
8.1Ca拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
-
8.2降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に注意させること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1過度に血圧の低い患者
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
腎機能が悪化することがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
肝硬変患者で血中濃度の増加が報告されている。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で催奇形作用（ラットで外表異常及び骨変異、サルで外表及び骨格異常）、胎児致死作用（ラットで胚・胎児死亡率の増加）が報告されている1) 。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトの母乳中へ移行することが報告されている2) 。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こることがある。
相互作用
- 本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4で代謝される。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| β-遮断剤 | 過剰な心筋収縮力低下や血圧降下が起こるおそれがある。 | 両薬剤の相加・相乗作用によると考えられている。 |
| 他の降圧剤 | 過度の血圧低下が起こることがある。 | 薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。 |
| ジゴキシン | ジゴキシン中毒（不整脈、嘔気、嘔吐、視覚障害、めまい等）があらわれるおそれがある。 | ジギタリス製剤の腎及び腎外クリアランスを減少させ、ジギタリス製剤の血中濃度を上昇させると考えられている。 |
| シメチジン ラニチジン |
血圧が過度に低下するおそれがある。 減量するなど慎重に投与すること。 |
これらの薬剤は本剤の肝での酸化的代謝を阻害し、また、胃酸分泌を抑制して、吸収を高めることにより本剤の血中濃度を上昇させることが考えられる。 |
| HIVプロテアーゼ阻害剤 （サキナビル、リトナビル等） |
血圧が過度に低下する可能性がある。 | 本剤は主に肝チトクロームP450（CYP3A）で代謝されるので、リトナビル、サキナビル等との併用により、代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある。 |
| リファンピシン | 本剤の作用を減弱させることがある。 | リファンピシンが肝の薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進して血中濃度を低下させると考えられている。 |
| グレープフルーツジュース | 本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。 患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合には、本剤を減量するなど適切な処置を行う。 また、グレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意する。 |
発現機序の詳細は不明であるが、グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の肝代謝酵素（チトクロームP450）を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| BUN上昇 | 頻度不明 |
| CK上昇 | 頻度不明 |
| クレアチニン上昇 | 1%未満 |
| しびれ | 1%未満 |
| そう痒感 | 1%未満 |
| のぼせ | 1〜5%未満 |
| ふらつき | 1〜5%未満 |
| ふるえ | 1%未満 |
| ほてり | 1〜5%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 光線過敏症 | 1%未満 |
| 動悸 | 1〜5%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 女性化乳房 | 頻度不明 |
| 尿酸上昇 | 1%未満 |
| 悪心 | 1〜5%未満 |
| 歯肉肥厚 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 1〜5%未満 |
| 消化不良 | 1%未満 |
| 熱感 | 1〜5%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 発赤 | 1%未満 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 立ちくらみ | 1〜5%未満 |
| 総コレステロール上昇 | 頻度不明 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 胃部不快感 | 1%未満 |
| 胸部痛 | 1%未満 |
| 脱力感 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 血圧低下 | 1〜5%未満 |
| 血清カリウム上昇 | 頻度不明 |
| 血糖値上昇 | 頻度不明 |
| 頭重・頭痛 | 1〜5%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 頻脈 | 1%未満 |
| 顔面潮紅 | 1〜5%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ニトレンジピンはジヒドロピリジン系のCa拮抗薬である。膜電位依存性L型カルシウムチャネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（ベラパミルやジルチアゼム）と比較すると、血管選択性が高く、心収縮力や心拍数に対する抑制作用は弱い5) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1生物学的同等性試験
- 〈二トレンジピン錠5mg「日新」〉
二トレンジピン錠5mg「日新」とバイロテンシン錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ニトレンジピンとして10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された3) 。
-
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-24
（ng・hr/mL）Cmax
（ng/mL）Tmax
（hr）T1/2
（hr）ニトレンジピン錠5mg「日新」 107.58±11.71 15.91±2.30 2.6±0.6 6.3±1.2 バイロテンシン錠5mg 110.51±19.25 16.51±3.04 2.7±0.7 5.8±1.1
（Mean±S.D., n=14）
-
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
-
〈ニトレンジピン錠10mg「日新」〉
ニトレンジピン錠10mg「日新」とバイロテンシン錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニトレンジピンとして10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された4) 。
-
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-36
（pg・hr/mL）Cmax
（pg/mL）Tmax
（hr）T1/2
（hr）ニトレンジピン錠10mg「日新」 46473.2±31846.6 9620.2±4717.4 1.6±0.8 5.1±1.4 バイロテンシン錠10mg 43730.1±33106.9 8118.8±5389.0 2.1±1.1 5.6±1.1
（Mean±S.D., n=20）
- 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
- 16.4.1チトクロームP450の分子種はCYP3A4である5) 。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者
腎実質性疾患ないしは高血圧症患者で重篤な肝障害がない24例に1日1回ニトレンジピン10mgを単回及び8日間経口投与した。1日目及び8日目の血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態パラメータは、腎機能正常群と腎機能低下群の間に有意な差はみられなかった6) 。