抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはラモセトロン塩酸塩として0.1mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットにおいて乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用が発現した場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。一般に生理機能が低下している。
相互作用
- 本剤は、主として肝臓の薬物代謝酵素CYP1A2及びCYP2D6により代謝される。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| フルボキサミン | 本剤の血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。 | フルボキサミンのCYP1A2阻害作用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT（GPT）上昇 | 1〜5%未満 |
| BUN上昇 | 1%未満 |
| LDH上昇 | 1〜5%未満 |
| ビリルビン上昇） | 1〜5%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 皮疹 | 1%未満 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 肝機能異常（AST（GOT）上昇 | 1〜5%未満 |
| 頭痛・頭重 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤は消化管の腸クロム親和性細胞からセロトニンを遊離させる。このセロトニンが消化管粘膜内求心性迷走神経終末に存在する5-HT3受容体に結合し、その刺激が嘔吐中枢を経て嘔吐を誘発させる。ラモセトロン塩酸塩はこの5-HT3受容体を遮断することにより制吐作用を発現するものと考えられる。
18.2 薬理作用
- 18.2.15-HT3受容体拮抗作用
モルモット摘出結腸のセロトニン誘発収縮実験10) において、強力かつ選択的な5-HT3受容体拮抗作用を示した。また、ラット11) 及びフェレット12) のセロトニン誘発徐脈反射（ベツォルト-ヤーリッシュ反射）の実験において、経口投与により強力かつ持続的な5-HT3受容体拮抗作用を示した。
- 18.2.2抗悪性腫瘍剤誘発嘔吐抑制作用
シスプラチン投与により誘発されたフェレットの嘔吐に対して、経口投与により抑制作用を示し、その作用は強力かつ持続的であった13) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人に0.4～1.6mg経口投与したときの血漿中未変化体濃度は投与後約2時間にCmaxを示し、以後半減期は約5時間であった。Cmax及びAUCは投与量に比例し、体内動態は線形性を示した1) 。 健康成人に反復投与したとき、体内動態の変化はなく、蓄積性は認められなかった1) 。 静脈内投与時の血漿中濃度2) をもとに有効利用率を求めたところ50%以上であった。
| 投与量 | Tmax （h） |
Cmax （ng/mL） |
t1/2 （h） |
AUC （ng・h/mL） |
有効利用率 （%） |
|---|---|---|---|---|---|
| 0.4mg | 2.17 | 1.37 | 5.52 | 11.58 | 53.0 |
| 0.8mg | 2.50 | 2.77 | 5.35 | 25.77 | 59.0 |
| 1.6mg | 2.67 | 5.63 | 4.93 | 48.05 | 55.0 |
（注）本剤の承認された1日用量は、0.1mgである。（6例の平均値）
16.4 代謝
in vitro代謝試験において、ラモセトロン塩酸塩の一次代謝には肝臓の薬物代謝酵素CYP1A1、CYP1A2及びCYP2D6が関与することが示されており4) 、ヒトにおける本剤の一次代謝にはCYP1A2及びCYP2D6が関与していると考えられる。
16.5 排泄
投与後24時間までの尿中未変化体排泄率は8～13%であった1) 。尿中には未変化体の他に代謝物として脱メチル体、水酸化体及びその抱合体が存在した3) 。