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下記疾患および薬剤投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、上腹部不快感、腹痛、胸やけ、あい気）
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成人：
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慢性胃炎、胃下垂症、胃切除後症候群
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抗悪性腫瘍剤またはレボドパ製剤投与時
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小児：
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周期性嘔吐症、上気道感染症
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抗悪性腫瘍剤投与時
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2消化管出血、機械的イレウス、消化管穿孔の患者［症状が悪化するおそれがある。］
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2.3プロラクチン分泌性の下垂体腫瘍（プロラクチノーマ）の患者［抗ドパミン作用によりプロラクチン分泌を促す。］
効能・効果
用法・用量
成人： 通常、ドンペリドンとして1回10mgを1日3回食前に経口投与する。ただし、レボドパ製剤投与時にはドンペリドンとして1回5～10mgを1日3回食前に経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
小児： 通常、ドンペリドンとして1日1.0～2.0mg/kgを1日3回食前に分けて経口投与する。 なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。 ただし、1日投与量はドンペリドンとして30mgを超えないこと。 また、6才以上の場合はドンペリドンとして1日最高用量は1.0mg/kgを限度とすること。
使用上の注意
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8.1間脳の内分泌機能調節異常、錐体外路症状等があらわれることがあるので、本剤の投与に際しては、有効性と安全性を十分考慮のうえ使用すること。
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8.2眠気、めまい・ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に注意させること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1心疾患のある患者
QT延長があらわれるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.5 妊婦
*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で臨床用量の約65倍の投与量（体表面積換算）で骨格、内臓異常等の催奇形作用が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。投与する場合は大量投与を避けること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
特に1才以下の乳児には用量に注意し、3才以下の乳幼児には7日以上の連用を避けること。また、脱水状態、発熱時等では特に投与後の患者の状態に注意すること。小児において錐体外路症状、意識障害、痙攣が発現することがある。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。
相互作用
- 本剤は主にCYP3A4で代謝される。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| フェノチアジン系精神神経用剤 • プロクロルペラジン • クロルプロマジン • チエチルペラジン等ブチロフェノン系製剤 • ハロペリドール等ラウオルフィアアルカロイド製剤 • レセルピン等 |
内分泌機能調節異常又は錐体外路症状が発現しやすくなる。 | フェノチアジン系精神神経用剤、ブチロフェノン系製剤は中枢性の抗ドパミン作用を有し、ラウオルフィアアルカロイド製剤は中枢でカテコールアミンを枯渇させる。一方、本剤は血液－脳関門を通過しにくいが強い抗ドパミン作用を有する。 |
| ジギタリス製剤 • ジゴキシン等 |
ジギタリス製剤飽和時の指標となる悪心、嘔吐、食欲不振症状を不顕化することがある。ジギタリス製剤の血中濃度のモニターを行う。 | 本剤は制吐作用を有する。 |
| 抗コリン剤 • ブチルスコポラミン臭化物 • チキジウム臭化物 • チメピジウム臭化物水和物等 |
本剤の胃排出作用が減弱することがある。症状により一方を減量、中止する。又は必要に応じて間隔をあけて投与する。 | 抗コリン剤の消化管運動抑制作用が本剤の消化管運動亢進作用と拮抗する。 |
| 制酸剤 H2受容体拮抗剤 • シメチジン • ラニチジン等プロトンポンプ阻害剤 • オメプラゾール等 |
本剤の効果が減弱するおそれがあるので、両剤の投与時間を考慮する。 | 胃内pHの上昇により、本剤の消化管吸収が阻害される。 |
| CYP3A4阻害剤 • イトラコナゾール • エリスロマイシン等 |
本剤の血中濃度が上昇する。また、エリスロマイシンとの併用においては、QT延長が報告されている。 | 強力又は中程度のCYP3A4阻害作用により本剤の代謝が阻害される。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P | 1%未満 |
| ALT | 1%未満 |
| LDH上昇等） | 1%未満 |
| QT延長 | 頻度不明 |
| γ-GTP | 1%未満 |
| じん麻疹 | 1%未満 |
| そう痒 | 1%未満 |
| ビリルビン | 1%未満 |
| プロラクチン上昇 | 1%未満 |
| めまい・ふらつき | 1%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 乳房膨満感 | 1%未満 |
| 乳汁分泌 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 動揺感 | 1%未満 |
| 口内のあれ | 1%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 女性化乳房 | 1%未満 |
| 心悸亢進 | 1%未満 |
| 悪心 | 1%未満 |
| 月経異常 | 1%未満 |
| 発汗 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 肝機能異常（AST | 1%未満 |
| 胸やけ | 1%未満 |
| 腸痙攣 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 腹部不快感 | 頻度不明 |
| 腹部圧迫感 | 1%未満 |
| 腹部膨満感 | 1%未満 |
| 腹鳴 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
上部消化管並びにCTZ（化学受容器引き金帯）に作用し、抗ドパミン作用により薬効を発現する8) 。
18.2 消化管運動に及ぼす作用
- 18.2.1胃運動促進作用
収縮頻度やトーヌスに影響を及ぼさず、胃の律動的な収縮力を長時間（約2時間）増大した（イヌ）9) 。
- 18.2.2胃・十二指腸協調運動促進作用
胃の自動運動を増大させると同時に、胃前庭部-十二指腸協調運動を著明に促進した（モルモット摘出胃）10) 。
- 18.2.3胃排出能の正常化作用
各種上部消化管疾患患者を対象とした試験で、胃排出能遅延例（胃潰瘍症例を含む）に対しては促進的に、逆に亢進例に対しては抑制的に作用し、障害されている胃排出能を正常化した11),12) 。
- 18.2.4下部食道括約部圧（LESP）の上昇作用
本剤のLESP上昇作用はガストリンやコリン作動性薬剤に比べて長時間持続した（イヌ、ヒト）13),14) 。
18.3 選択的な制吐作用
第4脳室底に位置するCTZの刺激を介して誘発される各種薬物（アポモルヒネ、レボドパ、モルヒネ等）による嘔吐を低用量で抑制した（イヌ）15),16),17)。なお、条件回避反応等の中枢神経系に対する作用のED50と制吐作用のED50との間には極めて大きな分離が認められ、選択的な制吐作用を示した17) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1生物学的同等性試験
- 〈ドンペリドン錠10mg「EMEC」〉
ドンペリドン錠10mg「EMEC」とナウゼリン錠10を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ドンペリドンとして10mg）健康成人男性に空腹時単回経口投与して血漿中のドンペリドン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。1)
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0-24 （ng・h/mL） |
Cmax （ng/mL） |
tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
|
| ドンペリドン錠10mg「EMEC」 | 76.49±26.40 | 18.23±7.14 | 0.71±0.32 | 7.74±2.13 |
| ナウゼリン錠10 | 76.20±29.98 | 18.28±9.08 | 0.98±1.02 | 7.81±1.37 |
（Mean±S.D., n=32）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
- 16.2.1バイオアベイラビリティ
外国人健康成人7例にドンペリドン60mgを絶食下単回経口投与したときのバイオアベイラビリティは12.7%であった2) 。
16.3 分布
- 16.3.1体組織への分布
ラットに14C-ドンペリドン2.5mg/kgを経口及び静脈内投与したとき、いずれも腸管組織、肝臓、膵臓等に高濃度に分布したが、脳への分布は極めて低かった。また、蓄積性も認められなかった3) 。
- 16.3.2血液−脳関門通過性
ラットに14C-ドンペリドン2.5mg/kgを経口投与したとき、脳内放射能濃度は投与後0.25～1時間で最高となり、その後定常状態に達した時点では血漿中放射能濃度の約1/5であった3) 。
- 16.3.3血液−胎盤関門通過性
妊娠ラットに14C-ドンペリドン2.5mg/kgを静脈内又は経口投与したとき、胎盤内放射能濃度は投与1時間後に最高となり、母体血漿中放射能濃度に比べ静脈内投与では2.7倍、経口投与では2倍であった3) 。
- 16.3.4母乳中への移行性
授乳ラットに14C-ドンペリドン2.5mg/kgを静脈内又は経口投与したとき、乳汁中放射能濃度は静脈内投与後30分、経口投与後1～2時間で最高に達した3) 。
- 16.3.5血漿蛋白結合率
ヒト血漿蛋白結合率は以下のとおりであった（in vitro、外国人データ）2) 。
| 添加濃度（ng/mL） | 10 | 100 |
|---|---|---|
| 血漿蛋白結合率（%） | 91.8 | 93.0 |
16.4 代謝
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16.4.1 in vitro試験において、本剤の代謝には、肝チトクロームP450（CYP3A4）が約50%関与することが示された4) 。
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16.4.2外国人健康成人3例に14C-ドンペリドン40mgを経口投与したとき、尿中の主代謝物はN-脱アルキル体とその抱合体、糞中の主代謝物は水酸化体であった5) 。
16.5 排泄
外国人健康成人3例に14C-ドンペリドン40mgを経口投与したとき、4日以内に総放射能の約95%が排泄された。なお、尿中と糞中への排泄の割合は約3：7であった。尿中には投与後24時間以内に大部分が排泄され、24時間後の尿中排泄率は投与量の29.5%であった。一方、糞中には投与量の約66%が投与後4日以内に排泄された。未変化体の尿中排泄率及び糞中排泄率は、それぞれ投与量の0.39%及び約10%であった。2)
16.7 薬物相互作用
- 16.7.1イトラコナゾール
外国人健康成人15例に本剤（経口剤、20mg注1) 、単回投与）とイトラコナゾール（200mg/日、5日間反復投与）を併用投与したとき、本剤のCmax及びAUC0-∞はそれぞれ2.7倍及び3.2倍増加した6) 。
- 16.7.2エリスロマイシン
外国人健康成人32例に本剤（経口剤、10mg/回、1日4回注1) 、5日間反復投与）とエリスロマイシン（500mg/日、1日3回、5日間反復投与）を併用投与したとき、本剤のCmax及びAUC（AUCτ及びAUC12h,ss）はそれぞれ約142%及び約167%増加した。 同試験において、QT延長が認められ、その最大値（95%信頼区間）は本剤単独投与では7.52ms（0.602-14.435）、エリスロマイシン単独投与では9.19ms（1.678-16.706）、併用投与では14.26ms（8.014-20.505）であった。4)
注1)本剤の成人における承認された用法及び用量は1回10mg、1日3回である。
16.8 その他
- 〈ドンペリドン錠5mg「EMEC」〉
ドンペリドン錠5mg「EMEC」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日 薬食審査発第1124004号及び平成19年5月30日 事務連絡）」に基づき、ドンペリドン錠10mg「EMEC」を標準製剤とした時、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた7) 。