ドパコール配合錠L50

18.1 作用機序

1. 18.1.1レボドパは、パーキンソン病の病態生理に重要な関連を有するといわれるドパミンの前駆物質で、血液・脳関門を通過し脳内に取りこまれ、そこでドパミンに転換されて生理作用を発揮し、パーキンソン病及びパーキンソン症候群に効果をもたらすとされている9),10),11) 。

2. 18.1.2カルビドパ水和物は、レボドパ脱炭酸酵素の阻害剤で、それ自体は血液・脳関門を通過せず、脳内へ移行しないため、これをレボドパとともに投与すると、レボドパの脳以外での脱炭酸反応を防ぎ、脳への移行を高める。また脳内に取りこまれたレボドパのドパミンへの転換には影響を及ぼさないため、脳内ドパミン量を増加させる11),12) 。

18.2 **レボドパの薬理

1. 18.2.1γ運動ニューロンに対する作用

ペントバルビタール麻酔したネコを用い、尾状核、中脳網様体、大脳皮質、小脳前葉等を電気刺激することによって引起こされるγ運動ニューロン放電の促進がレボドパの投与によって抑制された13) 。

2. 18.2.2薬剤その他処置に伴う無動、筋緊張亢進、振戦に対する作用

正常又は片側性脳損傷サルにα-メチル-チロシンを投与すると振戦及び緊張が誘発されるが、レボドパの投与により短時間内に消失がみられた14),15) 。

16.1 血中濃度

1. **16.1.1パーキンソン病患者3例にレボドパ250mgとカルビドパ25mgを経口併用投与した結果、最高血中ドパ濃度（投与後1～2時間値）はレボドパ250mg単独投与に比べ3～4倍の高値を示し、投与5時間後もなお高濃度が維持されていた。一方、レボドパの主要代謝物であるドパミンの血中濃度は低下し、尿中ホモバニリン酸（HVA）の排泄量は減少した1) 。

2. 16.1.2生物学的同等性試験

• 〈ドパコール配合錠L100〉

• ドパコール配合錠L100とメネシット配合錠100を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レボドパ100mg及びカルビドパ無水物として10mg）を健康成人男性に絶食時単回経口投与して血清中レボドパ及びカルビドパ無水物濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（Cmax、AUC）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2) 。

• 成分	製剤名	判定パラメータ	参考パラメータ
  Cmax （ng/mL）	AUC （ng・hr/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  レボドパ	ドパコール配合錠L100	423.8±117.5	1196.8±265.7	1.6±0.8	1.8±0.4
  メネシット配合錠100	430.9±116.7	1225.9±291.7	1.4±0.5	1.9±0.3
  カルピドパ無水物	ドパコール配合錠L100	58.8±16.5	296.8±66.7	2.4±0.5	2.9±0.7
  メネシット配合錠100	59.6±16.7	297.3±69.6	2.2±0.4	3.1±1.0

平均±標準偏差（n＝10）

血清中濃度並びにCmax、AUC等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

1. 16.3.1髄液中濃度**

パーキンソン病患者3例にレボドパ250mgとカルビドパ25mgを経口併用投与したときの髄液中ドパミン濃度は4倍用量のレボドパ単独投与と同程度の最高濃度を示し、より持続性を示した3) 。

2. 16.3.2ラットにおける乳汁移行性**

ラットに14C標識カルビドパ20mg/kgを静脈内投与したとき、投与2時間後において血漿中放射能濃度の約8%が乳汁中に認められた4) 。

3. 16.3.3カルビドパの血漿中蛋白結合率**

ヒト血漿におけるカルビドパ1μg/mLの血漿蛋白結合率は36±1.6%であった4) （in vitro）。

16.4 代謝

代謝経路としては、カルビドパ水和物との併用によりレボドパの脱炭酸反応が抑制されるため、COMTによる3-O-メチルドパを経てホモバニリン酸（HVA）となる系が主と考えられた5) （in vitro）。

16.8 その他

• 〈ドパコール配合錠L50〉

ドパコール配合錠L50は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ドパコール配合錠L100を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた6) 。

• 〈ドパコール配合錠L250〉

ドパコール配合錠L250は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ドパコール配合錠L100を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた7) 。