18.1 作用機序
細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣを阻害し、殺菌的に作用する19)。
18.2 抗菌作用
トスフロキサシンはグラム陽性・陰性菌に対し、幅広い抗菌スペクトルを有し、その作用は殺菌的である。
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌を含む注2)）、大腸菌、クレブシエラ属、インフルエンザ菌、緑膿菌、バクテロイデス属に対して優れた抗菌力を示した20),21)。また、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、チフス菌、パラチフス菌に対しても優れた抗菌力を示した22),23),24)。コレラ菌に対するMIC50、MIC90はそれぞれ≦0.006μg/mL、0.05μg/mLであった25)。なお、炭疽菌に対するMICは0.012μg/mL（106cell/mL接種時）であった26)。
注2)CLSI（Clinical and Laboratory Standards Institute）の判定基準に基づき、Penicillin（Oral penicillin V）に対するMICが2μg/mL以上の場合をペニシリン耐性肺炎球菌と判定した。
18.3 実験的感染症に対する治療効果
実験的に作成したマウスの全身感染症、皮下膿瘍、骨髄炎、肺炎、尿路感染症、免疫低下時の全身感染症に対し、抗菌力を反映する治療効果を示した20),26),27),28),29)。
また、ヒト胎児肺由来の線維芽細胞でのサルモネラ・エンテリティディスの細胞内感染実験において、細胞内移行と細胞内での殺菌力はオフロキサシン、ノルフロキサシンより優れていた30)。
18.4 耐性
黄色ブドウ球菌、大腸菌、セラチア・マルセスセンス、緑膿菌を用い自然耐性菌出現頻度を検討した結果、その頻度は低く20)、また、バクテロイデス・フラジリスの増量的継代法による耐性獲得は低く、MICの上昇は8代継代まで認められなかった31)。
16.1 血中濃度
- 16.1.1健康成人に150mg又は300mgを食後単回経口投与したときのトスフロキサシンの血中濃度は以下のとおりである3)。
| 投与量 |
例数 |
Cmax
（μg/mL） |
Tmax
（hr） |
T1/2
（hr） |
AUC
（μg・hr/mL） |
| 150mg |
34 |
0.54 |
2.00 |
4.85 |
4.95 |
| 300mg |
5 |
1.06 |
2.16 |
4.44 |
8.97 |
- 16.1.2生物学的同等性試験
- 〈トスフロキサシントシル酸塩錠150mg「サワイ」〉
トスフロキサシントシル酸塩錠150mg「サワイ」とオゼックス錠150を健康成人男子にそれぞれ1錠（トスフロキサシントシル酸塩水和物として150mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中トスフロキサシン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された4)。
-
|
Cmax
（μg/mL） |
Tmax
（hr） |
T1/2
（hr） |
AUC0-24hr
（μg・hr/mL） |
| トスフロキサシントシル酸塩錠150mg「サワイ」 |
0.56±0.16 |
1.8±1.1 |
6.6±1.0 |
3.79±1.16 |
| オゼックス錠150 |
0.51±0.13 |
1.6±0.8 |
6.5±0.5 |
3.40±0.73 |
（Mean±S.D.）
- 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
-
16.3.1組織内移行
-
(1)扁桃組織
口蓋扁桃摘出術施行患者3例に150～300mgを空腹時単回経口投与したとき、組織内濃度は130～195分で0.66～1.08μg/gを示した5)。
- (2)喀痰
慢性気管支炎及び肺気腫の感染合併患者2例に150mgを食後単回経口投与したとき、最高喀痰中濃度は2～3時間後に0.31μg/mL及び0.34μg/mLの値が得られ、6～8時間後にも0.20μg/mL前後であった6)。
- (3)前立腺組織
前立腺肥大症手術患者5例に150mgを空腹時単回経口投与したとき、組織内濃度は2時間で0.120μg/g、4時間で0.245μg/gを示した7)。
- (4)皮膚組織
皮膚疾患患者2例に450mg（150mg×3/日）を7日又は10日連続で食後経口投与したとき、皮膚組織内濃度は最終投与後135分で2.5μg/g、225分で1.43μg/gを示した8)。
- (5)その他
女性性器組織9)、胆汁、胆嚢組織10)、耳漏5)、唾液11)、涙液12)、抜歯創11)、関節液13)等に良好な移行が認められている。また、乳汁中へも移行する14)。
16.4 代謝
健康成人6例に150mgを食後単回経口投与したとき、大部分が未変化体として尿中及び糞中に排泄されたが、未変化体以外に2種の代謝物及びこれらの抱合体が尿中に確認された15)。
16.5 排泄
健康成人6例に150mgを食後単回経口投与したとき、24時間までの未変化体の尿中排泄率は45.8%であった16)。また、代謝物も含めた24時間までの尿中総回収率は50.7%であった15)。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害者の血中濃度
腎機能障害者に150mgを食後単回経口投与したとき、次表のとおり、腎機能の低下に伴い血中半減期（T1/2）の延長が認められた17)。
| 腎機能障害の程度（Ccr：mL/min） |
例数 |
T1/2（hr） |
| 正常者（Ccr≧80） |
5 |
3.9 |
| 軽度（80＞Ccr≧50） |
3 |
4.0 |
| 中等度（50＞Ccr≧20） |
2 |
9.8 |
| 高度（20＞Ccr） |
4 |
10.5 |
- 16.6.2透析患者の血中濃度
血液透析患者2例に150mgを食後単回経口投与したとき、それぞれ投与1.5時間後に1.65μg/mL、3時間後に1.6μg/mLの血中濃度ピーク値を示し、5時間の透析で透析液中に7.31%及び8.33%が回収された17)。
16.8 その他
- 〈トスフロキサシントシル酸塩錠75mg「サワイ」〉
トスフロキサシントシル酸塩錠75mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、トスフロキサシントシル酸塩錠150mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた18)。