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特発性アルドステロン症
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手術適応とならない原発性アルドステロン症及びクッシング症候群
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上記疾患におけるアルドステロン及びコルチゾール分泌過剰状態の改善並びにそれに伴なう諸症状の改善
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
通常、成人には初期投与量として1日240mg（4錠）を3～4回に分割投与する。維持量として1日240mg～480mg（4～8錠）を3～4回に分割投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1血中コルチコステロイド等の濃度をモニターすることが望ましい。
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8.2本剤の投与により副腎不全が起こる可能性がある。このような場合には、副腎ステロイド補充を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1副腎皮質機能の低下している患者
副腎皮質機能の低下を助長するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎障害のある患者
代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強されるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強されるおそれがある。
9.4 生殖能を有する者
本剤の投与に際しては、妊娠していないことを十分確認して投与すること。また、投与中は適切な非ホルモン法による避妊を行うこと。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ヒト（妊婦）において血中プロゲステロンの低下をきたすとの報告がある。また、動物実験で胎児毒性及び母獣の妊娠維持能の低下が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • ミトタン | 副腎皮質機能抑制作用の増強がみられることがある。 | ミトタンは副腎皮質細胞毒作用及びステロイド合成阻害作用を有する。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| AST・ALT・Al-P・γ-GTPの上昇等 | 頻度不明 |
| そう痒感等 | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 口渇等 | 頻度不明 |
| 悪心・嘔吐 | 頻度不明 |
| 潮紅 | 頻度不明 |
| 発疹・紅斑 | 頻度不明 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 胃・腹部不快感 | 頻度不明 |
| 胸やけ | 頻度不明 |
| 脱毛 | 頻度不明 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
トリロスタンはアルドステロン及びコルチゾールの生合成過程における酵素の1つである3β-hydroxysteroid脱水素酵素を特異的かつ競合的に阻害することにより、アルドステロン分泌過剰及びコルチゾール分泌過剰を抑制するものと考えられる。
18.2 副腎皮質ステロイドホルモン生合成阻害作用
副腎皮質ステロイドホルモン生合成過程における3β-hydroxysteroid脱水素酵素を特異的かつ競合的に阻害することが認められ、その作用は可逆的である（in vitro）3),4)。 ラットでの低ナトリウム食及びACTH誘発の血中アルドステロン及びコルチコステロンの上昇を有意に抑制した3)。さらに、モルモットでのACTH誘発の血中コルチゾールの上昇を有意に抑制した。 また、アルドステロン分泌過剰によると考えられる高血圧及び尿中電解質異常を示す副腎再生性高血圧ラット等の病態動物において、血圧低下や尿中カリウム排泄の抑制等が認められた5)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男性3例に本剤を単回経口投与（90及び150mg投与1例、120及び180mg投与1例、180mg投与1例）したところ、血中濃度は投与1ないし2時間後に最高値を示し、投与8時間後には血中から消失した。
16.3 分布
ラットにトリロスタンを10mg/kg投与したところ、副腎が最も高濃度であり、特に皮質に多く分布していた。
16.5 排泄
ラットにトリロスタンを10mg/kg投与したところ、投与後48時間までに総投与量の27～35%が尿中に、60～65%が糞中に排泄された。