テリボン皮下注用56.5μg（溶解液添付製品）

18.1 作用機序

本薬はヒト副甲状腺ホルモンのN端側の1-34ペプチド断片である。本薬は前駆細胞の分化促進作用14)等により骨芽細胞の数を増加させ、骨形成を促進する15)。

18.2 骨強度、骨密度及び骨構造に及ぼす影響

卵巣摘除サルに本薬1.1又は5.6μg/kgを週1回18ヵ月間反復投与した結果、対照と比較して腰椎及び大腿骨近位部の骨密度が増加した16)。卵巣摘除ラットに本薬5.6又は28.2μg/kgを週3回12ヵ月間反復投与した結果、対照と比較して腰椎及び大腿骨近位部の骨密度が増加した17)。また、卵巣摘除ラットでは、本薬5.6又は28.2μg/kgの投与により、腰椎及び大腿骨近位部の海綿骨の骨梁幅及び骨梁数が増加し、骨梁の連結性が改善すると共に、大腿骨骨幹部の皮質骨幅が増加し、腰椎及び大腿骨の骨強度が増加した17)。

18.3 骨代謝に及ぼす影響

卵巣摘除ラットに本薬28.2μg/kgを週3回4週間反復投与した結果、腰椎において骨芽細胞面及び骨量が増加したが、破骨細胞面及び骨吸収面に変化は認められなかった15)。また、卵巣摘除ラットに卵巣摘除直後又は12ヵ月後から本薬5.6μg/kgを週3回4ヵ月間反復投与した結果、骨形成マーカーである血清オステオカルシンが持続的に増加したが、骨吸収マーカーである尿中CTXは増加しなかった18)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人男性2)、健康高齢女性3)あるいは骨粗鬆症患者4)に本剤56.5μgを単回皮下投与したとき、血漿中テリパラチド酢酸塩濃度は速やかにピークに達し、また消失も速やかであった（表参照）。

（Mean±SD）

2. 16.1.2反復投与

骨粗鬆症患者に本剤56.5μgを1週間に1回、24週間反復皮下投与したとき、反復投与によってCmax及びAUCinfはわずかに増加したものの、本剤の薬物動態は単回投与後と比較して大きな変化は認められなかった（図参照）4)。

図　骨粗鬆症患者の反復投与時の血漿中テリパラチド酢酸塩濃度の推移

16.2 吸収

1. 16.2.1生物学的利用率

30代健康成人男性5例に本剤14.1μgを静脈内投与注）したときのAUCinf5)及び20代健康成人男性9例に本剤14.1μg注）を皮下投与したときのAUCinf2)の比から求めた絶対的生物学的利用率はほぼ100%であった。

16.3 分布

1. 16.3.1分布容積

30代健康成人男性5例に本剤14.1μgを静脈内投与注）したときの分布容積は307±78mL/kg、60代健康成人男性5例に本剤14.1μgを静脈内投与注）したときの分布容積は426±190mL/kgであった5)。

2. 16.3.2血球移行性

健康成人5例の血液サンプルを用いて、テリパラチド酢酸塩の血球への移行性を評価した結果、血球移行性は37.0%であった6)（in vitro）。

3. 16.3.3組織分布

ラットでの検討より、皮下投与されたテリパラチド酢酸塩（125I標識体）は肝臓及び腎臓に分布することが示唆された7)。 注）本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人には、テリパラチドとして56.5μgを1週間に1回皮下注射する。なお、本剤の投与は24ヵ月間までとすること。」である。

16.4 代謝

ラット組織を用いた検討より、肝臓あるいは腎臓に分布したテリパラチド酢酸塩（125I標識体）は速やかに低分子の分解物へと代謝されることが示唆された7)。

16.5 排泄

健康高齢女性16例に本剤56.5μgを単回皮下投与したとき、24時間までに排泄された尿中にテリパラチド酢酸塩は検出されなかった3)。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能障害患者

腎機能障害者に本剤56.5μgを単回皮下投与したときCmax及びAUCinfは腎機能の影響を大きく受けず、T1/2は高度腎障害者で延長したが（表参照）、1週間に1回の投与間隔を考慮すれば血漿からの消失は十分に速やかであると考えられた（図参照）8)。したがって、腎機能の程度によって用法・用量を変更する必要はないと考えられた。なお、腎透析患者を対象とした試験は実施されていない。

eGFRの単位：mL/min/1.73m2　（Mean±SD）

図　腎機能障害者の血漿中テリパラチド酢酸塩濃度の経時推移

2. 16.6.2肝機能障害患者

3. (1)肝機能障害患者を対象とした試験は実施されていない。

4. (2)肝機能障害モデルラットに本薬5.6μg/kgを単回皮下投与したときの薬物動態パラメータは、正常ラットの値とほぼ同様であった7)。

16.7 薬物相互作用

ヒト肝細胞を用いて検討した結果、テリパラチド酢酸塩はCYP1A2、2C9、2C19、2D6及び3A4を阻害せず9)、CYP1A2及び3A4を誘導しなかった10)（in vitro）。