全身麻酔、全身麻酔の導入、局所麻酔剤・吸入麻酔剤との併用、精神神経科における電撃療法の際の麻酔、局所麻酔剤中毒・破傷風・子癇等に伴う痙攣
【禁忌】(次の患者には投与しないこと)
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2.1ショック又は大出血による循環不全、重症心不全の患者[血管運動中枢抑制作用により、過度の血圧降下を起こすおそれがある。]
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2.2急性間歇性ポルフィリン症の患者[酵素誘導によりポルフィリン合成を促進し、症状を悪化させるおそれがある。]
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2.3アジソン病の患者[催眠作用が持続又は増強するおそれがある。また、本疾患は高カリウム血症を伴うがカリウム値が上昇するおそれがある。]
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2.4重症気管支喘息の患者[気管支痙攣を誘発するおそれがある。]
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2.5バルビツール酸系薬物に対する過敏症の患者
効能・効果
用法・用量
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〈静脈内投与〉
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溶液濃度:2.5%水溶液(5%溶液は静脈炎を起こすことがある)
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投与量・投与法:調整したチアミラール水溶液を静脈より注入する。本剤の用量や静注速度は年齢・体重とは関係が少なく、個人差があるため、一定ではないが、大体の基準は次のとおり。
- 6.1全身麻酔の導入
最初に2~4mL(2.5%溶液で50~100mg)を注入して患者の全身状態、抑制状態などを観察し、その感受性より追加量を決定する。次に患者が応答しなくなるまで追加注入し、応答がなくなったときの注入量を就眠量とする。更に就眠量の半量ないし同量を追加注入した後、他の麻酔法に移行する。 なお、気管内に挿管する場合は筋弛緩剤を併用する。
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6.2短時間麻酔
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6.2.1患者とコンタクトを保ちながら、最初に2~3mL(2.5%溶液で50~75mg)を10~15秒ぐらいの速度で注入後30秒間、麻酔の程度、患者の全身状態を観察する。更に必要ならば2~3mLを同速度で注入し、患者の応答のなくなったときの注入量を就眠量とする。なお、手術に先立ち、更に2~3mLを同速度で分割注入すれば10~15分程度の麻酔が得られる。
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6.2.2短時間で手術が終了しない場合は注射針を静脈中に刺したまま呼吸、脈拍、血圧、角膜反射、瞳孔対光反射などに注意しながら手術の要求する麻酔深度を保つように1~4mL(2.5%溶液で25~100mg)を分割注入する(1回の最大使用量は1gまでとする)。
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6.3精神神経科における電撃療法の際の麻酔
通常12mL(2.5%溶液で300mg)をおよそ25~35秒で注入し、必要な麻酔深度に達したことを確かめた後、直ちに電撃療法を行う。
- 6.4併用使用
本剤は局所麻酔剤あるいは吸入麻酔剤と併用することができる。通常2~4mL(2.5%溶液で50~100mg)を間歇的に静脈内注入する。点滴投与を行う場合は、静脈内点滴麻酔法に準ずる。
- 6.5痙攣時における使用
患者の全身状態を観察しながら、通常2~8mL(2.5%溶液で50~200mg)を痙攣が止まるまで徐々に注入する。
使用上の注意
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8.1麻酔を行う際には原則としてあらかじめ絶食をさせておくこと。
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8.2麻酔を行う際には原則として麻酔前投薬を行うこと。
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8.3麻酔中は気道に注意して呼吸・循環に対する観察を怠らないこと。
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8.4麻酔の深度は手術、検査に必要な最低の深さにとどめること。
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8.5麻酔前に酸素吸入器、吸引器具、挿管器具などの人工呼吸のできる器具を手もとに準備しておくことが望ましい。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1重症糖尿病の患者
糖尿病を悪化させるおそれがある。
- 9.1.2重症高血圧症、低血圧症、重症貧血、低蛋白血症の患者
血圧を変動させるおそれがある。また、重症貧血及び低蛋白血症では本剤の作用が増強されるおそれがある。
- 9.1.3心筋障害、動脈硬化症の患者
血圧降下が発現するおそれがある。
- 9.1.4脳圧上昇時
呼吸抑制や気道閉塞により血中のCO2分圧を上昇させ脳血流量を増加させ、脳圧を上昇させるおそれがある。
- 9.1.5重症筋無力症、筋ジストロフィー、呼吸困難及び気道閉塞を呈する疾患の患者
呼吸抑制を誘発するおそれがある。
- 9.1.6電解質アンバランス時(特にカリウム中毒の患者)
血中カリウム値が上昇するおそれがある。
- 9.1.7薬物過敏症の患者(バルビツール酸系薬物に対する過敏症の患者を除く)
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重症腎障害のある患者
排泄の遅延により、本剤の作用が増強するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重症肝障害のある患者
代謝の遅延及び蛋白結合の低下により、本剤の作用が増強するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。マウスで催奇形性が認められている。帝王切開などの分娩に使用する場合には、できるだけ最小有効量を慎重に投与すること。ヒトで胎児に移行することが報告されている1),2)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
呼吸抑制、血圧降下等が強くあらわれることがある。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • 中枢神経抑制剤 | 呼吸抑制作用、降圧作用、中枢神経抑制作用(鎮静、催眠等)が増強することがある。 併用する場合には、用量に注意する。 |
中枢神経抑制作用を増強させる。 |
| • 血圧降下剤 | 降圧作用、中枢神経抑制作用(鎮静、催眠等)が増強することがある。 併用する場合には、用量に注意する。 |
中枢神経抑制作用を増強させる。 |
| • モノアミン酸化酵素阻害剤 | 中枢神経抑制作用(鎮静、催眠等)が増強することがある。 併用する場合には、用量に注意する。 |
中枢神経抑制作用を増強させる。 |
| • 中枢性筋弛緩剤• クロルフェネシンカルバミン酸エステル等 | 中枢神経抑制作用(鎮静、催眠等)が増強することがある。 併用する場合には、用量に注意する。 |
中枢神経抑制作用を増強させる。 |
| • スルホニル尿素系血糖降下剤 | 中枢神経抑制作用(鎮静、催眠等)が増強することがある。 併用する場合には、用量に注意する。 |
中枢神経抑制作用を増強させる。 |
| • 抗パーキンソン剤• レボドパ等 | 中枢神経抑制作用(鎮静、催眠等)が増強することがある。 併用する場合には、用量に注意する。 |
中枢神経抑制作用を増強させる。 |
| • 三環系抗うつ剤 | 降圧作用、中枢神経抑制作用(鎮静、催眠等)が増強することがある。また、三環系抗うつ剤の作用が減弱することがある。 併用する場合には、用量に注意する。 |
中枢神経抑制作用を増強させる。 |
| • ジスルフィラム | 中枢神経抑制作用(鎮静、催眠等)が増強することがある。また、併用により、重篤な低血圧があらわれたとの報告がある。異常が認められた場合には本剤を減量するなど適切な処置を行う。 | ジスルフィラムは本剤の代謝を阻害する。 |
| • ドキシサイクリン | ドキシサイクリンの血中濃度半減期が短縮することがある。 | 本剤は肝の薬物代謝酵素を誘導し、ドキシサイクリンの代謝を促進する。 |
| • クマリン系抗凝血剤• ワルファリンカリウム等 | 抗凝血作用が減弱することがある。頻回にプロトロンビン値の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の用量を調節する。 | 本剤は肝の薬物代謝酵素を誘導し、クマリン系抗凝血剤の代謝を促進する。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| しびれ感 | 頻度不明 |
| ふるえ | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 不整脈 | 頻度不明 |
| 倦怠感 等 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 尿閉 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 流涙 | 頻度不明 |
| 痙攣 | 頻度不明 |
| 皮疹 等 | 頻度不明 |
| 興奮 | 頻度不明 |
| 血圧下降 | 頻度不明 |
| 複視 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 顔面潮紅 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
バルビツール酸誘導体としての共通の作用機序により鎮静、催眠作用を現す。すなわち、GABAA受容体のサブユニットに存在するバルビツール酸誘導体結合部位に結合することにより、抑制性伝達物質GABAの受容体親和性を高め、Cl-チャネル開口作用を増強して神経機能抑制作用を促進する。
18.2 麻酔作用
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18.2.1チアミラールはチオペンタールより約1.5倍強力であり、麻酔効果も早く、興奮性も少なく、また、麻酔の回復が早い3)(イヌ)。
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18.2.2精神科に於いて電気ショックの術前に使用し、血圧抑制、脈拍速度の減少、発作時間の減少等の好結果が得られた4)(外国人データ)。