イミペネム水和物／シラスタチンナトリウム
2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2バルプロ酸ナトリウム投与中の患者
イミペネムに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、アシネトバクター属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属
敗血症、感染性心内膜炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、骨髄炎、関節炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼内炎（全眼球炎を含む）
通常成人にはイミペネムとして、1日0.5～1.0g（力価）を2～3回に分割し、30分以上かけて点滴静脈内注射する。 小児には1日30～80mg（力価）/kgを3～4回に分割し、30分以上かけて点滴静脈内注射する。 なお、年齢・症状に応じて適宜増減するが、重症・難治性感染症には、成人で1日2g（力価）まで、小児で1日100mg（力価）/kgまで増量することができる。
8.1本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。
8.1.1事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
8.1.2投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
8.1.3投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。
8.2本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.3重篤な肝障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。
8.4重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。
8.5重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。
9.1.1カルバペネム系、ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
9.1.2本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
9.1.3経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。
減量等を考慮すること。痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が起こりやすい。
減量等を考慮すること。痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が起こりやすい。
肝障害が悪化するおそれがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。
低出生体重児、新生児に対する臨床試験は実施していない。
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下している高齢者では副作用があらわれやすい。本剤は腎排泄型の薬剤である。なお、他の抗生物質（セフェム系、アミノグリコシド系等）を投与した高齢者において、ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれたとの報告がある。
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| バルプロ酸ナトリウム： • デパケン |
本剤との併用により、バルプロ酸の血中濃度が低下し、てんかんの発作が再発することがある。 | 機序不明 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| ガンシクロビル | 痙攣の発現が報告されている。 | 機序不明 |
| ファロペネムナトリウム | ファロペネムナトリウムの血中濃度が上昇するおそれがある。 | 動物実験（ラット）において、シラスタチンにより代謝酵素（DHP-I）が阻害され、ファロペネムナトリウムの血中濃度が上昇することが報告されている。 |
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 1〜5%未満 |
| ALT上昇 | 1〜5%未満 |
| AST上昇 | 1〜5%未満 |
| BUN上昇 | 1〜5%未満 |
| LDH上昇 | 1〜5%未満 |
| γ-GTP上昇 | 1〜5%未満 |
| カンジダ症 | 1%未満 |
| ジスキネジア | 頻度不明 |
| しびれ感 | 1%未満 |
| ビタミンB群欠乏症状（舌炎 | 1%未満 |
| ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症 | 1%未満 |
| ヘマトクリット減少 | 1〜5%未満 |
| ヘモグロビン減少 | 1〜5%未満 |
| リンパ球増多 | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 乏尿 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 1%未満 |
| 出血傾向等） | 1%未満 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 味覚異常 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 嘔気 | 1〜5%未満 |
| 好塩基球増多 | 1〜5%未満 |
| 好酸球増多 | 1〜5%未満 |
| 尿ウロビリノーゲン上昇 | 1〜5%未満 |
| 幻覚 | 頻度不明 |
| 振戦 | 1%未満 |
| 注射部位の疼痛及び硬結 | 1%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 潮紅 | 1%未満 |
| 激越 | 頻度不明 |
| 瘙痒 | 1〜5%未満 |
| 発熱 | 1〜5%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 神経炎等） | 1%未満 |
| 紅斑 | 1%未満 |
| 胸痛 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1〜5%未満 |
| 舌変色 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 血中アミラーゼ上昇 | 頻度不明 |
| 血小板減少・増多 | 1〜5%未満 |
| 血尿 | 頻度不明 |
| 血清カリウム上昇・低下 | 1%未満 |
| 血清クレアチニン上昇 | 1%未満 |
| 血清ナトリウム低下 | 1%未満 |
| 譫妄 | 頻度不明 |
| 赤血球減少 | 1〜5%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 顆粒球減少 | 1〜5%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 |
イミペネムは細菌のペプチドグリカン細胞壁の特異的合成阻害により強力な殺菌作用を有する。
イミペネムは嫌気性菌を含むグラム陽性及びグラム陰性菌に対し広範な抗菌スペクトルを有し、特に黄色ブドウ球菌、腸球菌、緑膿菌及びバクテロイデス・フラジリスに対しセフチゾキシム、セフォペラゾン等の第3世代セフェム系抗生物質よりもはるかに強い抗菌力を示す。さらに、β-ラクタマーゼに対し安定であり、かつ緑膿菌、大腸菌等のグラム陰性菌の産生するβ-ラクタマーゼに対し阻害作用を示す14),15)（in vitro）。
イミペネムは優れた抗菌力を示すにもかかわらず、腎の酵素dehydropeptidase-Iにより代謝を受け、不活性化されることから、この不活性化を抑制するためにシラスタチンナトリウムが配合された。シラスタチンナトリウムは、dehydropeptidase-Iによるイミペネムの代謝・不活性化を抑制するのみならず、動物実験でみられるイミペネムの腎毒性も抑制する。なお、シラスタチンナトリウムには抗菌活性が認められず、イミペネムの抗菌活性にも影響を与えない3),16),17)。
注）菌種名は承認申請資料に基づき記載している。
健康成人及び小児に本剤を点滴静注して得られた血中濃度は図1、2に示すとおりであり、イミペネムの血中濃度は用量依存性を示す3),4)。
図1 イミペネムの血中濃度（成人）図2 イミペネムの血中濃度（小児）
イミペネムは、ヒトの喀痰、前立腺、腎、胆嚢、胆汁、腹腔内滲出液、子宮、骨盤死腔滲出液、骨髄、羊水、乳汁等への移行が認められている5),6),7),8),9),10),11),12)。
主として腎より排泄され、健康成人に本剤0.25g（力価）／0.25g及び0.5g（力価）／0.5gを30分点滴静注後12時間までのイミペネムの平均尿中回収率は70.2及び72.8%である。また、本剤0.5g（力価）／0.5gを30分点滴静注後のイミペネムの尿中濃度は1時間までで4,943.0μg/mL、1～2時間で1,733.5μg/mL、4～6時間で91.0μg/mL、10～12時間で1.0μg/mLである3)。 小児（腎機能正常者）に本剤10mg（力価）／10mg/kg、20mg（力価）／20mg/kg及び30mg（力価）／30mg/kgを60分点滴静注後6時間までのイミペネムの平均尿中回収率は57.9、67.6及び64.3%であり、成人とほぼ同じであった4)。
腎機能の低下に伴い尿中への排泄が減少し、血中濃度の上昇、半減期の延長が認められる。したがって、腎機能障害者に本剤を投与する場合、その障害の程度により投与量の減量又は投与間隔の延長を行う必要がある13)。
注）本剤の承認最大用量は、重症・難治性感染症には、成人で1日2g（力価）、小児で1日100mg（力価）/kgである。