急性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む）
【警告】
本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1心機能異常又はその既往歴のある患者［心筋障害があらわれることがある。］
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2.2本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人はダウノルビシン塩酸塩として1日量体重1㎏当たり0.4～1.0mg（力価）を、小児はダウノルビシン塩酸塩として1日量体重1kg当たり1.0mg（力価）を連日あるいは隔日に3～5回静脈内又は点滴静注し、約1週間の観察期間をおき、投与を反復する。
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人はダウノルビシン塩酸塩として1日25～60mg（力価）/m2（体表面積）を2～5回、小児はダウノルビシン塩酸塩として1日25～45mg（力価）/m2（体表面積）を2～4回、連日あるいは1～6日間をあけて静脈内投与し、骨髄機能が回復するまで休薬する。この方法を1コースとし、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
使用上の注意
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8.1骨髄機能抑制、心筋障害等の重篤な副作用が起こることがあるので頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、心機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
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8.2本剤の総投与量が25mg/kgを超えると、重篤な心筋障害を起こすことが多くなるので十分に注意すること。
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8.3感染症、出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。
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**8.4腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度測定及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1骨髄機能抑制のある患者
骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。
- 9.1.2感染症を合併している患者
骨髄機能抑制により感染を増悪させるおそれがある。
- 9.1.3水痘患者
致命的な全身障害があらわれるおそれがある。
- 9.1.4他のアントラサイクリン系の抗悪性腫瘍剤投与後の患者
9.2 腎機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.4 生殖能を有する者
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9.4.1*妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。
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9.4.2*男性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。
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9.4.3小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で催奇形性が報告されている。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。本剤は乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。
9.7 小児等
副作用の発現に特に注意すること。
9.8 高齢者
用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能等の生理機能が低下していることが多い。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • 投与前の心臓部あるいは縦隔への放射線照射 • 潜在的に心毒性を有する他の抗悪性腫瘍剤• アントラサイクリン系薬剤等 |
心筋障害が増強されるおそれがある。 | 心筋に対する蓄積毒性が増強される。 |
| • 他の抗悪性腫瘍剤 • 放射線照射 |
骨髄機能抑制等の副作用が増強することがある。 | 副作用が相互に増強される。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ― | 1〜5%未満 |
| ― | 1〜5%未満 |
| ― | 1〜5%未満 |
| ― | 1〜5%未満 |
| ― | 5%以上 |
| ― | 1〜5%未満 |
| ― | 1〜5%未満 |
| ― | 1〜5%未満 |
| Al-P上昇 | 5%以上 |
| ALT | 5%以上 |
| AST | 5%以上 |
| BUN上昇 | 1〜5%未満 |
| 倦怠感 | 5%以上 |
| 呼吸困難 | 5%以上 |
| 心電図異常 | 5%以上 |
| 悪寒 | 5%以上 |
| 悪心・嘔吐等 | 5%以上 |
| 潰瘍性口内炎 | 5%以上 |
| 発熱 | 5%以上 |
| 発疹等 | 5%以上 |
| 眩暈等 | 5%以上 |
| 脱毛等 | 5%以上 |
| 蛋白尿等 | 1〜5%未満 |
| 頭痛 | 5%以上 |
| 頻脈等 | 5%以上 |
| 食欲不振 | 5%以上 |
| 黄疸等 | 5%以上 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
細胞の核酸合成過程に作用し直接DNAと結合しその結合部位はpurine及びpyrimidine環上にあると考えられ、このためDNA合成とDNA依存RNA合成反応を阻害する5),6),7)。
18.2 in vivo抗腫瘍作用
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18.2.1L1210白血病の担癌マウスに対し延命効果を示し、また、Methotrexate、6-Mercaptopurine及び5-Fluorouracil耐性株にも効果を示した8)。
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18.2.2吉田肉腫の担癌ラットに対し延命効果を示し、また、Cyclophosphamide、Nitromine、Thiotepa、6-Mercaptopurine、5-Fluorouracil、Mitomycin C及びChromomycin A3耐性株にも効果を示した8),9)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
白血病成人患者10例に本剤40mgを生理食塩液40mLに溶解し3分間で静注したときの血中濃度は、図1、2、表1のとおりであった4)。
図1 血漿中濃度 図2 赤血球中濃度
| 血漿中 | 赤血球中 | |
|---|---|---|
| 投与5分後の濃度 | 228.00±204.00 ng/mL | 237.00±111.00 ng/g |
| T1/2α | 0.0351±0.0157 hr | 0.0738±0.0714 hr |
| T1/2β | 1.82 ±2.01 hr | 2.86 ±2.86 hr |
| T1/2γ | 15.8 ±8.4 hr | 97.3 ±210.8 hr |
（平均±SD，n＝10）
16.4 代謝
ヒトでの主要代謝物はダウノルビシノールである4)。
16.5 排泄
白血病成人患者10例に本剤40mgを投与したとき、24時間までの尿中総排泄率は、11.8±5.1%で、そのうちダウノルビシンは6.33±2.93%、ダウノルビシノールは5.30±2.48%であった4)。