緊急治療を要する下記不整脈 頻脈性不整脈 （症候性の発作性心房細動・粗動、発作性上室性頻拍、心室頻拍、及び医師が生命に関わると判定した重症の心室性期外収縮）
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1うっ血性心不全のある患者［本剤は陰性変力作用を有し、心不全症状を更に悪化させることがある。］
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2.2高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者［本剤は房室伝導、洞房伝導を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある。］
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2.3心筋梗塞後の無症候性心室性期外収縮あるいは非持続型心室頻拍のある患者［突然死に関する臨床試験（CAST）の結果、このような患者では本薬の経口剤の投与により死亡率が増加するとの報告がある。］
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2.4妊婦又は妊娠している可能性のある女性
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2.5リトナビルを投与中の患者
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2.6ミラベグロンを投与中の患者
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2.7テラプレビルを投与中の患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人には1回0.1～0.2mL／kg（フレカイニド酢酸塩として1.0～2.0mg／kg）を必要に応じてブドウ糖液で希釈し、血圧及び心電図監視下10分間かけて静脈内に注射する。 なお、総投与量はフレカイニド酢酸塩として1回150mgまでとする。
使用上の注意
- 〈効能共通〉
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8.1本剤の投与に際しては、必ず心電図及び血圧の連続監視を行い、PQの延長、QRS幅の増大、QTの延長、徐脈、洞停止、房室ブロック、血圧低下、動悸等の異常所見が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。なお、本剤の投与により、Torsade de pointes、Adams-Stokes発作が認められている。
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8.2経口投与が可能となった後は、速やかに経口投与に切り替えること。
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8.3投与中に不整脈が消失した場合は、患者の状態を観察しながら投与を中止すること。
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8.4本剤の投与により効果の発現が認められない場合は、他の治療方法に切り替えること。
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8.5本剤投与後に他の抗不整脈薬投与が必要な場合には、効果及び副作用が増強する可能性があるので十分注意して投与すること。
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8.6本剤でBrugada症候群に特徴的な心電図変化（右脚ブロック及び右側胸部誘導（V1～V3）のST上昇）が顕在化したとの報告があるので、それに伴う心室細動、心室頻拍、心室性期外収縮等の発現に注意すること。
- 〈発作性心房細動・粗動〉
- 8.7発作停止時に洞停止、洞不全症候群の誘発の危険性が高くなるので、十分に注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者
本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある。特に心不全を来すおそれのある患者では、少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。心室頻拍の悪化、心室細動等が発現するおそれが高い。
- 9.1.2房室ブロック（高度を除く）、洞房ブロック（高度を除く）、脚ブロック等の刺激伝導障害のある患者
本剤は房室伝導、洞房伝導等を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある。
- 9.1.3著明な洞性徐脈のある患者
本剤は洞結節機能を抑制することがある。
- 9.1.4うっ血性心不全の既往歴のある患者
本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある。
- 9.1.5血清カリウムの低下のある患者
催不整脈作用が生じやすく、高度の不整脈に発展するおそれがある。
- 9.1.6遺伝性果糖不耐症の患者
本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。
- 9.1.7ペースメーカー使用中、あるいは一時的ペーシング中の患者
少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。 本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性がある。
- 9.1.8他の抗不整脈薬を併用している患者
少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。有効性、安全性が確立していない。
9.2 腎機能障害患者
少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。 本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、本剤の薬物動態が変化する可能性がある。
- 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
過量投与になるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。 本剤は肝臓で代謝される薬剤であり、本剤の薬物動態が変化する可能性がある。
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
過量投与になるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本薬を経口投与したときの動物実験（ラット）において催奇形性が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトにおいて乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
本剤の投与に際しては、必ず心電図及び血圧の連続監視を行い、少量（例えば0.05mL／kg；フレカイニド酢酸塩として0.5mg／kg）を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。また、血圧低下、洞停止、胸部不快・圧迫感、QRS幅の増大、心室頻拍、PQの延長、房室ブロック、徐脈、動悸等の異常所見が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。高齢者では、肝・腎機能が低下していることが多く、副作用が発現するおそれがある。
相互作用
- 本剤は、主として肝代謝酵素CYP2D6で代謝される。
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| リトナビル （ノービア） |
不整脈、血液障害、痙攣等の重篤な副作用を起こすおそれがある。 | リトナビルのチトクロームP450に対する競合的阻害作用により、併用した場合、本剤の血中濃度が大幅に上昇することが予測される。 |
| ミラベグロン （ベタニス） |
QTが延長し、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）等を起こすおそれがある。 | 本剤並びにミラベグロンは催不整脈作用を有する。また、ミラベグロンのチトクロームP450（CYP2D6）阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 |
| テラプレビル （テラビック） |
QTが延長し、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）等を起こすおそれがある。 | 本剤並びにテラプレビルはQT延長作用を有する。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| ジギタリス配糖体 • ジゴキシン ジギトキシン デスラノシド等 |
相手薬剤の血中濃度が上昇することがある。 | 機序は不明である。 |
| β遮断剤 • プロプラノロール塩酸塩等 |
心機能低下や房室ブロックがあらわれることがある。また、プロプラノロールとの併用においては、本剤並びにプロプラノロールの血中濃度が上昇することがある。 | 本剤並びにβ遮断剤（プロプラノロール等）は相互に陰性変力作用と房室伝導抑制作用を有する。また、本剤並びにプロプラノロールはともにCYP2D6の基質であるため、相手薬剤の代謝を競合的に阻害する。 |
| パロキセチン塩酸塩水和物 | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 | 相手薬剤が肝代謝酵素CYP2D6を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 |
| シメチジン キニジン硫酸塩水和物 |
本剤の血中濃度が上昇することがある。 | 相手薬剤のチトクロームP450阻害作用に基づく。 |
| フェニトイン フェノバルビタール カルバマゼピン |
本剤の血中濃度が低下することがある。 | 相手薬剤の肝薬物代謝酵素誘導作用に基づく。 |
| アミオダロン塩酸塩 | 本剤の血中濃度が1.5倍に上昇するとの報告があるので、本剤を2/3に減量すること。 | 機序は不明である。 |
| Ca拮抗剤 • ベラパミル塩酸塩等 |
心機能低下や房室ブロックがあらわれることがある。 | 本剤並びにCa拮抗剤（ベラパミル等）は相互に陰性変力作用と房室伝導抑制作用を有する。 |
| 塩酸リドカイン プロカインアミド塩酸塩 |
実験的不整脈モデルにおいて抗不整脈活性あるいは毒性症状が増強するとの報告がある。 | 機序は不明である。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALTの上昇等 | 頻度不明 |
| AST | 頻度不明 |
| BUNの上昇等 | 頻度不明 |
| PQの延長 | 頻度不明 |
| QRS幅の増大 | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 体熱感 | 頻度不明 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 口渇 | 頻度不明 |
| 嘔気 | 頻度不明 |
| 徐脈 | 頻度不明 |
| 心房細動 | 頻度不明 |
| 房室ブロック | 頻度不明 |
| 手足のしびれ | 頻度不明 |
| 洞停止 | 頻度不明 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 胸部不快・圧迫感 | 頻度不明 |
| 舌・口唇のしびれ | 頻度不明 |
| 血圧低下 | 頻度不明 |
| 視力異常 | 頻度不明 |
| 頭がボーッとする | 頻度不明 |
| 頭部不快感 | 頻度不明 |
| 頭重 | 頻度不明 |
| 顔面熱感 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
心筋細胞に作用し、Naチャネルの抑制作用により活動電位最大立ち上がり速度（Vmax）を抑制し、興奮伝導を遅延する。
18.2 実験的不整脈に対する作用
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18.2.1マウス及びイヌにおいて惹起した心室性不整脈（クロロホルム、アドレナリン、ウアバイン、冠動脈結紮）を経口及び静脈内投与で抑制する7),8),9)。
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18.2.2イヌにおいてアコニチンにより惹起した心房性不整脈を静脈内投与で抑制する7),10)。
18.3 電気生理学的作用
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18.3.1イヌのプルキンエ線維及び心室筋において、静止膜電位に影響を与えることなく、最大脱分極速度（Vmax）及び活動電位振幅を減少する11)。
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18.3.2モルモット心房筋及び心室筋のVmaxを刺激頻度依存的に抑制する12),13)。
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18.3.3イヌにおいて、心室筋での有効不応期を延長し、プルキンエ線維の有効不応期を短縮する11)。
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18.3.4モルモットのNaチャネルに対する結合、解離速度は特徴的に遅い14)。
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18.3.5イヌの心房内伝導、ヒス-プルキンエ（H-V）伝導及び心室内伝導を遅延する15)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男子3名にフレカイニド酢酸塩1.0mg／kgを5分間注）、又は2.0mg／kgを10分間定速静注したとき、血漿中未変化体濃度は投与量に応じて線形に推移し、AUCも投与量にほぼ比例して増加した。血漿中未変化体濃度推移は消失半減期2.4～2.6分及び8.6～9.3時間の2相性を示した2)。
フレカイニド酢酸塩単回定速静注（1.0，2.0mg／kg）時の血漿中未変化体濃度の推移
| 投与量 （mg／kg） |
静注時間 （min） |
Cmax （ng／mL） |
AUC （ng・hr／mL） |
t1／2λ1 （min） |
t1／2λZ （hr） |
CL （mL／min／kg） |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1.0 | 5注） | 1,395±186 | 1,765±228 | 2.4±0.1 | 8.6±1.4 | 9.7±1.2 |
| 2.0 | 10 | 1,644±534 | 4,211±456 | 2.6±0.7 | 9.3±1.0 | 8.1±0.8 |
（Mean±S.E., n＝3）
注）本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人には1回0.1～0.2mL／kg（フレカイニド酢酸塩として1.0～2.0mg／kg）を必要に応じてブドウ糖液で希釈し、血圧及び心電図監視下10分間かけて静脈内に注射する。なお、総投与量はフレカイニド酢酸塩として1回150mgまでとする。」である。
16.4 代謝
本薬の主代謝経路はメタ位のO-脱アルキル化とその代謝物のグルクロン酸抱合である。他にピペリジン環の酸化的ラクタム生成がある。O-脱アルキル化反応には主としてP450分子種のCYP2D6が関与している3)。
16.5 排泄
- 16.5.1尿中排泄
健康成人男子にフレカイニド酢酸塩0.5注）～2.0mg／kgを5分間注）又は10分間定速静注したとき、投与後72時間までに未変化体及び主代謝物の総尿中排泄率はいずれの投与量においても約50％であった。総尿中排泄量のうち約2/3が未変化体であり、投与量に関わらず未変化体と主代謝物の比率はほぼ一定であった2)。 注）本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人には1回0.1～0.2mL／kg（フレカイニド酢酸塩として1.0～2.0mg／kg）を必要に応じてブドウ糖液で希釈し、血圧及び心電図監視下10分間かけて静脈内に注射する。なお、総投与量はフレカイニド酢酸塩として1回150mgまでとする。」である。