ゾラデックスLA10.8mgデポ

18.1 作用機序

ゴセレリンはLH-RHアゴニストとして下垂体LH-RH受容体に作用する。初期刺激時にはゴナドトロピン分泌能を増大させるが、継続的刺激により受容体のダウン・レギュレーションを引き起こし、ゴナドトロピン分泌能を低下させ、その結果、精巣からのテストステロン分泌あるいは卵巣からのエストラジオール分泌を抑制する。この下垂体-性腺系機能抑制作用により、前立腺癌あるいは閉経前乳癌に対する抗腫瘍効果を発揮する13)。

18.2 下垂体－性腺系機能抑制作用

ラット及びサルにおいて、下垂体機能の抑制（血清LH値、FSH値の低下）及び下垂体機能の低下に伴う性腺機能の抑制（雄で血清テストステロン値の低下、雌では血清エストラジオール値の低下）が認められた13)。

前立腺癌患者に本剤を皮下投与したとき、血清LH値及び血清テストステロン値上昇のピークは初回投与3日後にみられ、以後漸次低下し、投与4週後に去勢域に達した3)。去勢域への抑制は多くの患者で投与16週まで維持された14)。12週～13週ごとの継続投与により血清テストステロン値は、去勢域内に維持された5)。

閉経前乳癌患者に本剤を皮下投与したとき、血清エストラジオール値は、投与開始4週後までに閉経期レベルの上限値未満に低下した。12週ごとの継続投与により血清エストラジオール値は閉経期のレベルに維持された。

なお、本剤の投与初期には期間や程度の差はあるが、性器出血がみられる場合がある。出血はおそらくエストロゲン低下による出血と考えられ、これはエストロゲンが低値で安定すれば自然に消失すると考えられる。

18.3 抗腫瘍作用

Dunning R3327アンドロゲン依存性ラット前立腺癌において、外科的去勢術と同等の抗腫瘍効果を示した13)。また、DMBA誘発ラット乳癌においても優れた抗腫瘍効果を示した13)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

• 〈前立腺癌〉

前立腺癌患者に本剤を単回皮下投与した場合、投与後2時間に最高血清中濃度が認められた（平均7.24ng/mL）。その後速やかに減少し、投与後72時間以降、次回投与時期に至る迄（12週後）血清中濃度は低濃度に維持された3)。

• 〈閉経前乳癌〉

閉経前乳癌患者に本剤を単回皮下投与した場合、血漿中ゴセレリン濃度は投与後2時間に最高値（平均4.5ng/mL）を示し、その後、投与48時間後まで速やかに低下した。投与後48時間以降、血漿中ゴセレリン濃度は緩やかに低下し、投与10及び12週後においては、定量下限（0.1ng/mL）付近で推移した4)。

1. 16.1.2反復投与

蓄積性に関する特別調査（30例）にて、前立腺癌患者に本剤を12～13週ごとに継続皮下投与した場合の血清中濃度を12ヵ月にわたり観察したが、臨床的に影響を与えると考えられる蓄積性は認められなかった5)。

16.2 吸収

前立腺癌患者に本剤を皮下投与した場合のバイオアベイラビリティは水性注射剤に対して約58%であった6)。

16.3 分布

ゴセレリンの血漿蛋白結合率は20%～28%であった7)。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1肝機能障害患者

前立腺癌患者にゴセレリン250µg注4)を水性注射液として単回皮下投与した結果、肝機能障害はゴセレリンの血中消失半減期またはクリアランスに対し統計的に有意な影響を及ぼさないことが判明した7)（外国人データ）。

2. 16.6.2腎機能障害患者

前立腺癌患者にゴセレリン250µg注4)を水性注射液として単回皮下投与した結果、血中消失半減期は腎機能障害の程度に応じ延長することが認められた。正常腎機能患者における血中消失半減期は4.2時間であり、重症腎機能障害患者（Ccr10-20mL/min）における血中消失半減期は12時間であった8)（外国人データ）。

注4)本剤の承認された投与量は、ゴセレリンとして10.8mgである。