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発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制
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非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制
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**全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）
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視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防
Clinical snapshot
ソリリス点滴静注300mg
エクリズマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤
添付文書改訂
2025年04月01日
【警告】
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1.1本剤の投与により、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡例も認められているため、以下の点に十分注意すること。
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1.1.1本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
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1.1.2緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること。
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1.1.3髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
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1.1.4髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
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1.2本剤は、発作性夜間ヘモグロビン尿症、非典型溶血性尿毒症症候群、全身型重症筋無力症あるいは視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある。］
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2.2本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
通常、成人には、エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1回600mgから投与を開始する。初回投与後、週1回の間隔で初回投与を含め合計4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）から1回900mgを2週に1回の間隔で点滴静注する。
- 〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制及び全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）〉
通常、エクリズマブ（遺伝子組換え）として、下記の用法・用量で点滴静注する。
| 年齢又は体重 | 導入期 | 維持期 |
|---|---|---|
| 18歳以上 | 1回900mgを 週1回で計4回 |
初回投与4週間後から 1回1200mgを2週に1回 |
| 18歳未満 | ||
| 40kg以上 | 1回900mgを 週1回で計4回 |
初回投与4週間後から 1回1200mgを2週に1回 |
| 30kg以上 40kg未満 |
1回600mgを 週1回で計2回 |
初回投与2週間後から 1回900mgを2週に1回 |
| 20kg以上 30kg未満 |
1回600mgを 週1回で計2回 |
初回投与2週間後から 1回600mgを2週に1回 |
| 10kg以上 20kg未満 |
1回600mgを 週1回で計1回 |
初回投与1週間後から 1回300mgを2週に1回 |
| 5kg以上 10kg未満 |
1回300mgを 週1回で計1回 |
初回投与1週間後から 1回300mgを3週に1回 |
- 〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
通常、成人には、エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1回900mgから投与を開始する。初回投与後、週1回の間隔で初回投与を含め合計4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）から1回1200mgを2週に1回の間隔で点滴静注する。
使用上の注意
- 〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
- 8.1本剤投与によりPNH赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがある。本剤の投与を中止した患者に対しては、最低8週間、血管内溶血及びそれに付随する臨床症状の変化を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
- 〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
- 8.2本剤投与開始後は血小板数等を定期的にモニタリングし、改善傾向が認められない場合は、本剤の投与継続の要否を検討すること。なお、本剤を中止した場合に重度の血栓性微小血管障害が発現するおそれがあるため、本剤の投与中止後、最低12週間は患者の状態を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1髄膜炎菌感染症の既往のある患者
本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
- 9.1.2感染症の患者又は感染症が疑われる患者
特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等）による感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
- 〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制及び視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
- 9.7.1小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
- 〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
- 9.7.2低出生体重児、新生児又は2ヵ月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
- 〈全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）〉
- 9.7.3低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。ECU-MG-303試験は、6歳以上18歳未満を対象として実施したが、12歳未満の患者は組み入れられなかった。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 人免疫グロブリン製剤 （ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン等） |
人免疫グロブリン製剤との併用投与によって本剤の効果が減弱するおそれがあるので、併用する場合には、本剤の補充投与を考慮すること。 | 人免疫グロブリン製剤との継続的な併用投与により、本剤の血清中濃度が低下する可能性がある1) 2) 3)。 |
| エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え） | 本剤の効果が減弱するおそれがあるので、本剤による治療を開始する場合には、エフガルチギモド アルファのサイクル投与における最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 | エフガルチギモド アルファにより、本剤を含む胎児性Fc受容体（FcRn）に結合する薬剤の血清中濃度が低下する可能性がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALP上昇 | 頻度不明 |
| BKウイルス感染 | 頻度不明 |
| C-反応性蛋白増加 | 頻度不明 |
| アデノウイルス結膜炎 | 頻度不明 |
| アフタ性口内炎 | 頻度不明 |
| インフルエンザ | 頻度不明 |
| インフルエンザ様疾患 | 頻度不明 |
| ウイルス性胃腸炎 | 頻度不明 |
| ウイルス感染 | 頻度不明 |
| うつ病 | 頻度不明 |
| そう痒症 | 頻度不明 |
| ナイセリア感染（淋菌等） | 頻度不明 |
| ハプトグロビン減少 | 頻度不明 |
| ビリルビン上昇 | 頻度不明 |
| ヘモグロビン減少 | 頻度不明 |
| ヘモクロマトーシス | 頻度不明 |
| ほてり | 頻度不明 |
| リンパ球減少症 | 頻度不明 |
| 上気道感染 | 頻度不明 |
| 上気道炎 | 頻度不明 |
| 上腹部痛 | 頻度不明 |
| 下気道感染 | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 不安 | 頻度不明 |
| 不眠症 | 頻度不明 |
| 低カリウム血症 | 頻度不明 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 側腹部痛 | 頻度不明 |
| 冷感 | 頻度不明 |
| 凝固因子異常 | 頻度不明 |
| 出血性膀胱炎 | 頻度不明 |
| 副鼻腔炎 | 頻度不明 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 医療機器関連感染 | 頻度不明 |
| 単純ヘルペス | 頻度不明 |
| 口腔カンジダ症 | 頻度不明 |
| 口腔ヘルペス | 頻度不明 |
| 口腔咽頭不快感 | 頻度不明 |
| 味覚異常 | 頻度不明 |
| 呼吸困難 | 頻度不明 |
| 咳嗽 | 頻度不明 |
| 咽喉乾燥 | 頻度不明 |
| 咽喉頭疼痛 | 頻度不明 |
| 咽頭炎 | 頻度不明 |
| 嗜眠 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 嚥下障害 | 頻度不明 |
| 四肢損傷 | 頻度不明 |
| 四肢痛 | 頻度不明 |
| 回転性めまい | 頻度不明 |
| 多形紅斑 | 頻度不明 |
| 多毛症 | 頻度不明 |
| 大球性貧血 | 頻度不明 |
| 失神 | 頻度不明 |
| 好中球減少症 | 頻度不明 |
| 好中球百分率増加 | 頻度不明 |
| 好酸球百分率増加 | 頻度不明 |
| 季節性アレルギー | 頻度不明 |
| 尿中白血球陽性 | 頻度不明 |
| 尿中血陽性 | 頻度不明 |
| 尿失禁 | 頻度不明 |
| 尿蛋白 | 頻度不明 |
| 尿路感染 | 頻度不明 |
| 尿道炎 | 頻度不明 |
| 希発月経 | 頻度不明 |
| 帯状疱疹 | 頻度不明 |
| 強膜出血 | 頻度不明 |
| 悪寒 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 感染 | 頻度不明 |
| 感覚鈍麻 | 頻度不明 |
| 憂鬱感 | 頻度不明 |
| 扁桃炎 | 頻度不明 |
| 挫傷 | 頻度不明 |
| 振戦 | 頻度不明 |
| 排尿困難 | 頻度不明 |
| 接触性皮膚炎 | 頻度不明 |
| 擦過傷 | 頻度不明 |
| 敗血症 | 頻度不明 |
| 末梢性浮腫 | 頻度不明 |
| 歯周炎 | 頻度不明 |
| 歯感染 | 頻度不明 |
| 歯痛 | 頻度不明 |
| 気管支炎 | 頻度不明 |
| 気道感染 | 頻度不明 |
| 注射部位疼痛 | 頻度不明 |
| 注射部位硬結 | 頻度不明 |
| 浮動性めまい | 頻度不明 |
| 消化不良 | 頻度不明 |
| 消化管感染 | 頻度不明 |
| 湿性咳嗽 | 頻度不明 |
| 湿疹 | 頻度不明 |
| 溢出 | 頻度不明 |
| 点状出血 | 頻度不明 |
| 無力症 | 頻度不明 |
| 片頭痛 | 頻度不明 |
| 疲労 | 頻度不明 |
| 疼痛 | 頻度不明 |
| 発汗 | 頻度不明 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 白内障 | 頻度不明 |
| 白血球数増加 | 頻度不明 |
| 白血球減少症 | 頻度不明 |
| 皮膚乳頭腫 | 頻度不明 |
| 皮膚乾燥 | 頻度不明 |
| 皮膚炎 | 頻度不明 |
| 直腸出血 | 頻度不明 |
| 真菌感染 | 頻度不明 |
| 眼振 | 頻度不明 |
| 眼痛 | 頻度不明 |
| 知覚障害 | 頻度不明 |
| 筋痙縮 | 頻度不明 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 筋骨格痛 | 頻度不明 |
| 筋骨格系胸痛 | 頻度不明 |
| 糖尿病 | 頻度不明 |
| 紅斑 | 頻度不明 |
| 結膜出血 | 頻度不明 |
| 結膜炎 | 頻度不明 |
| 緑内障 | 頻度不明 |
| 耳下腺炎 | 頻度不明 |
| 耳痛 | 頻度不明 |
| 耳部感染 | 頻度不明 |
| 耳鳴 | 頻度不明 |
| 肝機能異常 | 頻度不明 |
| 肝酵素増加 | 頻度不明 |
| 股部白癬 | 頻度不明 |
| 肺炎 | 頻度不明 |
| 胃の不快感 | 頻度不明 |
| 胃腸炎 | 頻度不明 |
| 胃食道逆流性疾患 | 頻度不明 |
| 背部痛 | 頻度不明 |
| 胸痛 | 頻度不明 |
| 胸部不快感 | 頻度不明 |
| 脱毛症 | 頻度不明 |
| 腋窩痛 | 頻度不明 |
| 腎疝痛 | 頻度不明 |
| 腎結石症 | 頻度不明 |
| 腎膿瘍 | 頻度不明 |
| 腟出血 | 頻度不明 |
| 腫脹 | 頻度不明 |
| 腸炎 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 腹膜炎 | 頻度不明 |
| 腹部不快感 | 頻度不明 |
| 腹部膨満 | 頻度不明 |
| 膀胱炎 | 頻度不明 |
| 膿痂疹 | 頻度不明 |
| 膿瘍 | 頻度不明 |
| 舌炎 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 |
| 蜂巣炎 | 頻度不明 |
| 血尿 | 頻度不明 |
| 血腫 | 頻度不明 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 起立性低血圧 | 頻度不明 |
| 転倒・転落 | 頻度不明 |
| 進行性高血圧 | 頻度不明 |
| 鉄欠乏性貧血 | 頻度不明 |
| 関節捻挫 | 頻度不明 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 関節腫脹 | 頻度不明 |
| 限局性感染 | 頻度不明 |
| 陰嚢障害 | 頻度不明 |
| 静脈硬化症 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 頭部不快感 | 頻度不明 |
| 頸部痛 | 頻度不明 |
| 食欲減退 | 頻度不明 |
| 骨折 | 頻度不明 |
| 高アルブミン血症 | 頻度不明 |
| 高ビリルビン血症 | 頻度不明 |
| 高血圧 | 頻度不明 |
| 高血糖 | 頻度不明 |
| 麦粒腫 | 頻度不明 |
| 黄疸 | 頻度不明 |
| 鼻出血 | 頻度不明 |
| 鼻咽頭炎 | 頻度不明 |
| 鼻漏 | 頻度不明 |
| 鼻炎 | 頻度不明 |
| 鼻閉 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
エクリズマブは、補体タンパクC5に特異的に結合し、C5のC5a及びC5bへの開裂を阻害することで、終末補体複合体C5b-9の生成を抑制する。
18.2 その他
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18.2.1本剤は抗ニワトリ赤血球抗体で感作させたニワトリ赤血球のヒト血清による溶血を抑制した14)。
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18.2.2本剤のヒトC5に対する解離定数（平均値±標準偏差）は46±1.6pmol/L（25℃）、120±5.5pmol/L（37℃）であった15)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
- 16.1.1国内第II相試験 C07-001（AEGIS study）
発作性夜間ヘモグロビン尿症患者に本剤600mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤900mgを2週に1回の頻度で計5回静脈内投与した時の血清中濃度は、下図のように推移した。また、投与12週後における血清中トラフ濃度は116.5±10.93μg/mLであった5)。
図：国内臨床試験におけるエクリズマブの血清中濃度推移 血清中濃度の被験者数は10週のみ28例、他は29例であった。
- 16.1.2海外第III相試験 C04-001（TRIUMPH study）
発作性夜間ヘモグロビン尿症患者（43例）に本剤600mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤900mgを2週に1回の頻度で計11回静脈内投与した時の血清中トラフ濃度は、投与1週時45.1±3.81μg/mL、投与4週時113.5±8.70μg/mL、投与6週時104.3±8.65μg/mL、投与12週時96.5±9.38μg/mL、投与26週時101.8±10.84μg/mLであった（n=40～42）。
- 16.1.3海外第III相試験 C04-002（SHEPHERD study）
発作性夜間ヘモグロビン尿症患者（97例）に本剤600mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤900mgを2週に1回の頻度で計24回静脈内投与した時の血清中トラフ濃度は、投与1週時45.8±3.00μg/mL、投与4週時104.5±5.08μg/mL、投与6週時100.6±5.77μg/mL、投与12週時92.6±5.36μg/mL、投与26週時98.4±6.63μg/mL、投与52週時110.3±8.92μg/mLであった（n=92～96）。
- 〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
- 16.1.4国内第II相試験 C11-005J
本剤投与中の非典型溶血性尿毒症症候群患者3例に本剤1回600mg又は1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与12週時の血清中濃度を測定した。
| 年齢 | 体重 | 1回投与量 | 投与12週時の血清中濃度（μg/mL） | |
|---|---|---|---|---|
| ピーク濃度 | トラフ濃度 | |||
| 8歳 | 27.3kg | 600mg | 553.6 | 352.1 |
| 6歳 | 18.9kg | 600mg注3) | 524.1 | 384.8 |
| 31歳 | 53.9kg | 1200mg | 517.1 | 377.1 |
注3)10kg以上20kg未満の患者に対する1回あたりの承認用量は300mgである。
- 16.1.5海外第II相試験 C08-002A/B
非典型溶血性尿毒症症候群患者（17例）に本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は188.3±47.1μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時152.6±61.8μg/mL、投与26週時194.8±83.1μg/mLであった（n=13～16）。
- 16.1.6海外第II相試験 C08-003A/B
非典型溶血性尿毒症症候群患者（20例）に本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は222.7±48.9μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時222.4±53.3μg/mL、投与26週時276.8±101.0μg/mLであった（n=18～20）。
- 〈全身型重症筋無力症〉
- 16.1.7第III相国際共同試験 ECU-MG-301
全身型重症筋無力症患者（62例（日本人患者3例を含む））に本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は336±112μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時373±135μg/mL、投与26週時341±172μg/mLであった（n=57～61）。日本人患者（3例）の血清中ピーク濃度及び血清中トラフ濃度は、外国人患者の5～95パーセンタイルの範囲内であった。
- 16.1.8第III相国際共同試験 ECU-MG-303
12～17歳で体重30kg以上の全身型重症筋無力症患者（11例（日本人患者3例を含む））に体重に基づき本剤600mg又は900mgを週1回で計2又は4回、その1週間後から本剤900mg又は1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は523±213μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時484±111μg/mL、投与26週時434±172μg/mLであった（n=9～11）。
- 〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
- 16.1.9第III相国際共同試験ECU-NMO-301
視神経脊髄炎スペクトラム障害患者（95例（日本人患者9例を含む））に本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は359±103μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時432±169μg/mL、投与48週時420±218μg/mLであった（n=65～94）。日本人患者（9例）の血清中ピーク濃度及び血清中トラフ濃度は、外国人患者の5～95パーセンタイルの範囲内にほぼ含まれていた6)。