ソマバート皮下注用20mg

18.1 作用機序

本剤はin vitroで成長ホルモン（GH）受容体に結合し、GHの結合を阻害することによってGH受容体の二量体化に伴うシグナル伝達を抑制する。本剤のヒト、アカゲザル及びウサギのGH受容体に対する結合能は同程度であるが、イヌ、マウス及びラットの受容体に対する結合能はそれらより弱い14)。本剤のGH受容体に対する結合は選択的であり、プロラクチンを含む他の各種受容体には結合しない15),16)。このGH作用の阻害によって、IGF-Ⅰ並びにGH反応性のタンパクであるIGFBP-3及び酸不安定性サブユニット（ALS）の血清中濃度が低下する。

18.2 薬理作用

本剤を皮下投与したアカゲザル、ウサギ及びマウスにおいて血清中IGF-Ⅰ濃度を低下させたが、その作用はマウスでは他の動物種に比して弱かった17),18),19),20),21),22)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与（健康成人）

日本人及び外国人の健康成人にペグビソマント1mg（タンパク質部分）/kgを単回皮下投与した場合、血清中薬物動態パラメータ（平均±標準偏差）はそれぞれ、Cmaxが9.01±1.43及び8.98±2.19μg/mL、Tmaxが76及び60時間、AUCが1,910±410及び1,510±550μg・h/mLであり、日本人と外国人で同様の値を示した4),5)（外国人及び日本人データ）。

図　健康成人（日本人及び外国人）にペグビソマント1mg（タンパク質部分）/kgを単回皮下投与後の血清中ペグビソマント（タンパク質部分）濃度推移

2. 16.1.2反復投与（先端巨大症患者）

先端巨大症患者にペグビソマント10、15又は20mg（タンパク質部分）を1日1回長期投与した後の定常状態における血清中濃度（平均±標準偏差）はそれぞれ9.3±6.3、14.3±7.5及び18.1±10.1μg/mLであり、ほぼ投与量に比例して増加した6)（外国人データ）。また、先端巨大症患者にペグビソマントを長期投与した後の血清中ペグビソマント濃度とIGF-Ⅰ濃度の関係は、ペグビソマント濃度の上昇に伴い、ペグビソマント濃度10μg/mL付近まではIGF-Ⅰ濃度は大きく減少し、この付近を越えると、緩やかに減少した7)（外国人及び日本人データ）。

16.2 吸収

健康成人にペグビソマント20mg（タンパク質部分）を単回皮下投与後49時間にCmax（1.39μg/mL）を示し、半減期は約6日（138時間）であった。バイオアベイラビリティは57%であった8)（外国人データ）。

16.3 分布

雌雄ラットに［125I］ペグビソマント3mg（タンパク質部分）/kgを単回皮下投与した後の全身オートラジオグラフィーの結果より、ラットでは［125I］ペグビソマントは血液脳関門を通過しにくいと考えられる9)。

16.4 代謝

ペグビソマントの代謝経路は、そのタンパク質部分及びPEG5000（分子量5000のポリエチレングリコール）の代謝、並びに両分子間のアミド結合の安定性の各観点から推定可能であり、それぞれの代謝について考察した。その結果、PEG5000は代謝を受け難く、またタンパク質部分とポリエチレングリコールの間のアミド結合は安定と考えられることから、ペグビソマントの代謝はそのタンパク質部分の代謝に依存するものと考えられた。ペグビソマントのタンパク質部分の代謝は小さなペプチド及び各アミノ酸への分解であることが予期され、その代謝経路は一般に知られていることから代謝試験は実施しなかった。

16.5 排泄

健康成人にペグビソマント20mg（タンパク質部分）を単回皮下投与後の未変化体（タンパク質部分）の尿中排泄率は投与量の1%未満であった8)（外国人データ）。